Автореферат (1139534), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Тяжелые формы преэклампсии и эклампсии чаще развиваются у беременных сналичием соматических заболеваний и отягощенным акушерским анамнезом ихарактеризуются ранней клинической манифестацией, длительным течением,неуклонным прогрессированием при разной степени выраженности основныхклинических симптомов, стертой клинической симптоматикой на фоне проводимойтерапии, тяжелыми необратимыми поражениями головного мозга, почек, печени,системы гемостаза.

Эклампсия развивается на фоне предшествующей тяжелойпреэклампсии, о чем свидетельствует комплексная оценка клинико-лабораторных ифункциональных показателей.2.Выявленныенамипатофизиологическиеизменения,предшествующиеклинической манифестации преэклампсии, позволяют прогнозировать ее развитие с10-14 недель гестации на основании анализа анамнестических особенностей,соматического статуса, наличия плацентарной дисфункции, антиангиогенногодисбаланса и эндотелиальной дисфункции.3. Ранняя преэклампсия характеризуется чаще тяжелым прогрессирующимтечением, сочетанием с плацентарной недостаточностью, более выраженныминарушениями функций печени, почек, головного мозга, системы гемостаза, болеезначимыми изменениями биомаркеров плацентарной, эндотелиальной дисфункциии повреждения сосудов (включая ГЭБ), антиангиогенным и провоспалительнымдисбалансом, а также более неблагоприятными перинатальными исходами.64.

При установленном диагнозе преэклампсии целесообразно прогнозироватьбыструю скорость ее прогрессирования, для которой характерны патологическиеизменения суточного ритма АД, несмотря на антигипертензивную терапию,отрицательная динамика лабораторных показателей и биомаркеров эндотелиальнойи плацентарной дисфункции и повреждения ГЭБ, что требует решения вопроса освоевременном родоразрешении (до развития критической ситуации).5.

Патоморфологические изменения при тяжелой преэклампсии и эклампсиисвидетельствуют о тяжелой гипоперфузии всех органов с уменьшением плотностимикроциркуляторного русла (антиангиогенный дисбаланс). Установлено развитиесистемного «гестационного деструктивного эндотелиоза», вплоть до тотальнойдесквамации эндотелиального слоя на некоторых участках сосудов, что являетсяпричиной «прорыва» ГЭБ, рефрактерной тяжелой артериальной гипертензии,полиорганнойнедостаточности,неэффективностипроводимойтерапииивозможного летального исхода.Научная новизна исследования-впервыеопределенарольповреждениягистогематическихбарьеров(гематоэнцефалического барьера, плацентарного) в патогенезе преэклампсии;-впервыепроведенкомплексныйанализвзаимосвязиклиническихифункциональных показателей при преэклампсии и маркеров эндотелиальной,плацентарной дисфункции и повреждения ГЭБ;-наоснованиидетальногоизученияматеринскойсмертностиотпреэклампсии/эклампсии и их осложнений, описаны современные клиническиеособенности наиболее тяжелых форм данного осложнения беременности;- впервые выявлены новые механизмы патогенеза тяжелых форм преэклампсии иособенностей танатогенеза – установлен морфологический субстрат нестабильногосостояния пациентки, признаки прогрессирования данного осложнения;-впервыепредложентермин«гестационныйдеструктивныйэндотелиоз»,определяющий характер повреждения сосудов микроциркуляции при преэклампсии;- проведен сравнительный анализ ранней и поздней преэклампсии, клинически ипатогенетическиобоснованвыбортактикипреэклампсии до 34 недель и после;7веденияприманифестации-впервыеразработанакомплекснаяпреэклампсиисиспользованиемсовременныхбиомаркеровмодельпрогнозированияанамнестических,клиническихэндотелиальной,плацентарнойкомплекснаяпредиктивная,развитияданныхидисфункциииповреждения ГЭБ;-впервыепредложенапревентивная,персонифицированная система ведения беременности у пациенток группы рискаразвития преэклампсии;-наоснованиифункциональныхвсестороннейпоказателейоценкисанамнестических,определениеммаркеровклиническихиэндотелиальной,плацентарной дисфункции и повреждения ГЭБ, разработан алгоритм оценкистепени тяжести преэклампсии и скорости ее прогрессирования;- впервые предложен патогенетически обоснованный подход к выбору активной иливыжидательной тактики ведения беременных с преэклампсией на основе оценкиуровней и динамики маркеров эндотелиальной, плацентарной дисфункции иповреждения ГЭБ (патент на изобретение № 2475753).Практическая значимость- результаты диссертации позволяют концептуально рассматривать преэклампсиюкаксистемныйгестационныйдеструктивныйэндотелиоз сосудов системымикроциркуляции с первоначально полиорганным/полисистемным характеромпоражения, что должно учитываться при составлении программы обследования иведения беременных.

Тотальная десквамация эндотелиоцитов на некоторыхучастках сосудистой стенки с развитием тяжелой (критической) эндотелиальнойдисфункцииявляетсялетальнымосложнением,прикоторомотсутствуетрецепторное звено для воздействия эндогенных регулирующих субстанций иэкзогенно вводимых препаратов (терапия либо неэффективна, либо реакцияпациентки на нее неадекватна);- выделены значимые факторы риска развития тяжелых форм преэклампсии иэклампсии, что позволяет выделить пациенток группы высокого риска повозникновению и прогрессированию данного осложнения беременности;- предложенная математическая модель прогнозирования преэклампсии с конца 1триместра позволяет выделить беременных группы высокого риска, обосновываетих направление в медицинские учреждения III группы оказания медицинской8помощи для проведения углубленного мультидисциплинарного обследования,включая оценку клинико-лабораторных параметров, проведение допплерометрии,анализсуточныхбиоритмовАД(СМАД),консультированиесмежнымиспециалистами, что дает возможность своевременно начать профилактическиемероприятия для предотвращения неблагоприятных материнских и перинатальныхисходов;- обосновано выделение ранней преэклампсии, характеризующейся чаще тяжелымпрогрессирующим течением, более выраженными повреждениями органов-мишенейи сосудов, неблагоприятными материнскими и перинатальными исходами, итребующей своевременного родоразрешения;- разработанная математическая модель прогноза скорости прогрессированияпреэклампсии позволяет объективно оценить ее истинную степень тяжести.ВысокиеуровниэндотелиальнойилиотрицательнаядисфункцииидинамикаповрежденияконцентрацийГЭБмаркеровсвидетельствуютонеблагоприятном прогнозе и требуют родоразрешения независимо от срокабеременности и степени выраженности основных клинических симптомовпреэклампсии;- выделены и обоснованы критерии возможности выжидательной тактики веденияпри преэклампсии на основании оценки анамнестических данных, динамикиклинико-лабораторных и функциональных показателей, а также биомаркеровэндотелиальной, плацентарной дисфункци и повреждения ГЭБ;- высокие концентрации и/или неуклонный рост маркеров повреждения ГЭБ (GFAP,NSE) являются плохим прогностическим фактором и могут быть предикторамиразвития эклампсии и/или тяжелого поражения головного мозга, что требуетнемедленного родоразрешения независимо от срока беременности и выраженностиосновных клинических симптомов.Апробация результатов исследованияМатериалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практическойконференции кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУВО Первого МГМУ им.

И.М. Сеченова 20 апреля 2016 г.Основные положения диссертации доложены на XIII Всероссийском научномфоруме «Мать и дитя» (Москва, 25-28 сентября 2012 г); V Всероссийском конгрессе9«Амбулаторно-поликлиническая помощь - в эпицентре женского здоровья»(Москва, 12-15 марта 2013 г); ХХ Российском национальном конгрессе «Человек илекарство» (Москва, 15-19 апреля 2013 г); ХI Всемирном конгрессе поперинатальной медицине (Москва, 19-22 июня 2013 г); XIV Всероссийском научномфоруме «Мать и дитя» (Москва, 24-27 сентября 2013 г); XV Всероссийском научномфоруме «Мать и дитя» (Москва, 23-26 сентября 2014 г); Юбилейном Всероссийскомконгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь - вэпицентре женского здоровья» (Москва, 18-21 марта 2014 г); VII Общероссийскомнаучно-практическом семинаре с международным участием «Репродуктивныйпотенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 6-9 сентября 2014 г), IIIНациональном конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства»(Санкт-Петербург, 28-30 мая 2015 г); XVI Всероссийском научном форуме «Мать идитя» (Москва, 22-25 сентября 2015 г); Первом Пленуме Правления ассоциацииакушерских анестезиологов-реаниматологов с международным участием (Москва,13-16 октября 2015 г), 40-м Всероссийском образовательном форуме «Теория ипрактика анестезии и интенсивной терапии в акушерстве и гинекологии» (СанктПетербург, 26-27 ноября 2015 г); X Юбилейном Международном конгрессе порепродуктивной медицине (Москва, 19–22 января 2016 г); XII Всероссийскомконгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика:диагностика, лечение, профилактика» (Москва, 4-7 апреля 2016 г); Общероссийскийсеминар «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии.

Московскиечтения» (Москва, 14-16 апреля 2016); XVII Всероссийском научном форуме «Мать идитя» (Москва, 27-30 сентября 2016 г).Личный вклад автора. Диссертация является результатом самостоятельнойработы автора с литературными источниками и медицинской документацией споследующей формулировкой цели и задач исследования, обоснованием критериеввключения и невключения и формированием групп пациенток. Автор провелсравнительный анализ анамнестических, клинико-лабораторных и функциональныхпоказателей, а также уровней биомаркеров плацентарной, эндотелиальной дисфункциииповрежденияГЭБвизучаемыхгруппахпациенток.Проанализированыпатоморфологические исследования в органах и тканях умерших женщин склинической точки зрения. На основании анализа большого клинического материала10разработана и обоснована современная концепция патогенеза преэклампсии,особенностей танатогенеза.

Характеристики

Список файлов диссертации