Диссертация (1139535), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Сравнительный анализ анамнестических и клиническихособенностей пациенток группы риска с преэклампсией и без нее.Пациентки группы риска c преэклампсией и без нее были сопоставимыпо социальному положению, наличию профессиональных факторов риска ивредных привычек.
В то же время, беременные, у которых в последующемразвилась преэклампсия, были более молодого возраста (p<0,05), 61,9 % первобеременные и имели более высокий индекс массы тела до наступлениябеременности (p<0,05) (табл. 7). Частота ожирения и хроническойникотиновой интоксикации в подгруппах достоверно не отличалась.Таблица 7Возраст, паритет, конституциональные особенности беременных группыриска с последующим развитием преэклампсии и без нееПЭ+ПЭpn=42n=108Средний возраст23 (20-27)27 (22-32)<0,05(годы)*42,6 (46 из 108)< 0,001Первобеременные, % 61,9 (26 из 42)Первородящие, %73,8 (31 из 42)54,6 (59 из 108)< 0,05ИМТ добеременности, кг/м2*Ожирение (ИМТ>30кг/м2), %Курение, %26,7 (23,2-29,4)23,8 (20,6-27,2)< 0,0519 (8 из 42)14,8 (16 из 108)> 0,057,1 (3 из 42)10,2 (11 из 108)> 0,05* - Mе (интерквартильный интервал)Современные данные, свидетельствующие о возможной генетическойсоставляющей в этиопатогенезе преэклампсии, указывают на необходимостьизучения наследственного (семейного) анамнеза пациенток группы риска(табл.
8).107Таблица 8Особенности наследственного (семейного) анамнеза у пациентокгруппы риска развития преэклампсии (родственники первой линии), абс (%)ПЭ+ПЭpn=42n=1086 (14,3)5 (4,6)< 0,05ХАГТромбозы любойлокализацииАутоиммунныезаболеванияСахарный диабет1 (2,4)3 (2,8)> 0,052 (4,8)1 (0,9)> 0,054 (9,5)2 (1,9)< 0,05Инфаркт миокарда1 (2,4)0-ОНМК1 (2,4)0-Метаболическийсиндром, ожирениеПреэклампсия5 (11,9)13 (12)> 0,055 (11,9)1 (0,9)< 0,05Неотягощенныйанамнез22 (52,4)84 (77,8)> 0,05Неотягощенный семейный анамнез достоверно чаще отмечался упациенток в подгруппе без преэклампсии (77,8 %).
У родственников первойлинии родства пациенток подгруппы с преэклампсией чаще имелисьуказания на наличие хронической артериальной гипертензии (14,3 %),сахарного диабета (9,5 %), инфарктов миокарда и острого нарушениямозгового кровообращения в возрасте до 50-55 лет (2,4 %). Преэклампсия всемейном анамнезе (мать, сестры) отмечена у 5 (11,9 %) пациенток вподгруппе «ПЭ+», что достоверно превышает частоту выявления указанногоосложнения беременности в подгруппе «ПЭ-» (p<0,05). Таким образом, унекоторых женщин подгруппы «ПЭ+» прослеживается наследственнаяпредрасположенность к сосудистым, эндокринным, метаболическим итромбофилическим нарушениям, являющимся факторами высокого рискаразвития преэклампсии.Особенностисоматическогоанамнезапредставлены в таблице 9.108пациентокгруппырискаТаблица 9Соматический статус беременных группы рискаПЭ+ПЭn=42n=108абс.%абс.%Заболевания сердечно-сосудистойсистемы:2047,6*1614,8- ХАГ1433,3*109,3- пролапс митрального клапана24,821,9- аритмии сердца12,400- варикозная болезнь37,165,6Заболевания органов желудочнокишечного тракта:716,71413- хронический гастродуоденит24,854,6- язвенная болезнь12,410,9- хронический холецистит24,854,6-ЖКБ12,432,8- вирусный гепатит12,400Заболевания органов дыхания:921,42119,4- хронический бронхит49,532,8-хронический тонзиллит24,821,9- пневмонии в анамнезе37,121,9Заболевания почек имочевыводящих путей:1331*1816,7- хронический пиелонефрит614,3*43,7- хронический гломерулонефрит12,400- неоднократные эпизоды цистита49,598,3- мочекаменная болезнь24,865,6Нейрообменно-эндокринныезаболевания:2150*2926,9- избыточная масса тела (ИМТ=2629,9 кг/м2)37,154,62- ожирение (ИМТ ≥ 30 кг/м )8191614,8- заболевания щитовидной железы614,3*54,6- сахарный диабет49,5*10,9Тромбофилии:614,3*32,8- генетические (низкого риска)49,532,8- АФС24,8*00Сочетание ≥ 2-3 соматическихзаболеваний2457,1*1816,7* - значимость различий р < 0,05109Таким образом, в подгруппе «ПЭ+» достоверно чаще имели местозаболевания сердечно-сосудистой системы (у каждой второй – 47,6 %),нейрообменно-эндокринные заболевания (у половины - 50 %), заболеванияпочек и мочевыводящих путей (31 %).
Генетические формы тромбофилии(низкого риска) и АФС в подгруппе «ПЭ+» встречались с частотой 14,3 %(2,8 % в подгруппе «ПЭ-»), АФС диагностирован у 2 женщин (4,8 %). Вцелом, пациентки, у которых развилась преэклампсия, имели болееотягощенный соматический анамнез: более чем у половины этих женщин(57,1 %) зарегистировано сочетание 2-3 и более заболеваний сердечнососудистой, эндокринной и мочевыделительной систем. Здоровых пациентокв группе риска не было, учитывая критерии включения женщин висследование.Гинекологическиезаболеванияупациентокгруппырискапредставлены в таблице 10. У пациенток подгруппы с преэклампсиейдостоверно чаще отмечены хронические воспалительные заболеванияорганов репродуктивной системы, в частности хронического эндометрита(7,1 %), и внутриматочных оперативных вмешательств (16,7 %), что можетспособствовать патологической инвазии цитотрофобласта и неадекватнойплацентации.
СПКЯ зарегистрирован только у пациенток подгруппы «ПЭ+»(4,8 %),9,5 % женщин той же подгруппы страдали бесплодием.Достоверных различий по другим заболеваниям не выявлено, однако такжеобращает на себя внимание более отягощенный гинекологический анамнез уженщин подгруппы «ПЭ+».Таблица 10Гинекологические заболевания у пациенток группы риска развитияпреэклампсииПЭ+ПЭn=42n=108абс.%абс.%Воспалительные заболевания:614,365,6-хронический сальпингоофорит24,854,6- хронический эндометрит37,1*10,9110ПЭ+n=42ПЭn=108абс.82%194,8абс.141%130,9Миома матки37,154,6Эндометриоз24,865,6Бесплодие (первичное, вторичное)49,521,9СПКЯ2Внутриматочные диагностическиеи лечебные оперативные7вмешательства* - значимость различий р < 0,054,80016,7*54,6Эктопия шейки маткиЛейкоплакия шейки маткиОсобенности репродуктивного анамнеза пациенток группы рискапроанализирован в таблице 11.Таблица 11Репродуктивный анамнез у пациенток группы риска, абс (%)ПЭ+ПЭn=42n=108Преэклампсия во время6 (14,3)*1 (0,9)предыдущей беременностиПреждевременная отслойка2 (4,8)*0плаценты в анамнезеСЗРП/гипотрофия новорожденного7 (16,7)*5 (4,6)в анамнезеНевынашивание беременности до22 недель:9 (21,4)*7 (6,5)- ранний самопроизвольныйвыкидыш5 (11,9)3 (2,8)- поздний самопроизвольныйвыкидыш2 (4,8)1 (0,9)- неразвивающаяся беременность3 (7,1)3 (2,8)- привычное невынашивание3 (7,1)4 (3,7)Преждевременные роды6 (14,3)8 (7,4)Внематочная беременность* - значимость различий р < 0,051 (2,4)0Как показал анализ особенностей репродуктивного анамнеза, у 14,3 %пациенток подгруппы «ПЭ+» предыдущая беременность осложнилась111преэклампсией (у 1 (2,4 %) – HELLP-синдромом) (p < 0,05), у 4,8 % преждевременнойотслойкойплаценты;у21,4%имеломестоневынашивание беременности в сроки до 22 недель.
Указанные осложнения,наряду с преэклампсией, также связаны с аномальной плацентацией и могутрассматриваться как фактор высокого риска осложненного течения даннойбеременности.Проведенныймногофакторныйанализмеждуанамнестическимиданными и риском развития преэклампсии показал, что наиболее значимымифакторами риска у обследованных нами пациенток являются следующие(табл. 12):Таблица 12Относительный риск развития преэклампии у пациенток группы рискапри наличии факторов рискаRR95% CIПервая беременность2,11,1-4,6Преэклампсия в семейном анамнезеПреэклампсия во время предыдущейбеременностиОсложненное течение предыдущейбеременности:- плацентарная недостаточность (ЗРП,отслойка плаценты)- невынашивание беременностиСопутствующие заболевания:- заболевания сердечно-сосудистойсистемы (из них ХАГ)- сахарный диабет- другие нейрообменно-эндокринныезаболевания- заболевания почек- заболевания печени- тромбофилии- хронический эндометрит14,51,6-127,817,82,1-153,25,63,91,8-17,91,3-11,45,2 (4,9)11,32,3-11,7(2-12,2)1,2-103,92,042,21,35,88,21-4,30,98-5,10,4-4,61,4-24,50,8-81,5* - RR (относительный риск), CI – confidence interval (доверительный интервал)1123.2.2.
Прогностическое значение биомаркеров в оценке рискаразвития преэклампсииДляпостроенияматематическоймоделипрогнозированияпреэклампсии у пациенток группы риска в сыворотке крови определеныконцентрации биомаркеров плацентарной, эндотелиальной дисфункции иповреждения ГЭБ в сроки первого и второго пренатального скринингов(первый триместр - 10-14 недель, второй триместр - 18-24 недели).Прогнозирование риска развития преэклампсии в ранние срокибеременности наиболее важно, поскольку дает возможность провестирасширенноеобследованиеимеющиесясопутствующиебеременной,выявитьзаболевания,икомпенсироватьсвоевременнопровестипрофилактику наиболее опасных осложнений.Анализ уровней биомаркеров в сыворотке крови беременных группыриска в конце 1 триместра показал достоверные изменения значенийплацентарного фактора роста PIGF (снижение в 3 раза) и антиангиогенногофактора sFlt-1 (повышение в 1,5 раза), а также снижение в 4 разасоотношения PIGF/sFlt-1 у женщин, у которых в последующем развиваласьпреэклампсия (подгруппа “ПЭ+”, n=42).
Отмечено также достоверноеснижение VEGF в подгруппе с преэклампсией. Остальные исследованныенами маркеры у этих женщин имели отклонения от показателей пациентокбез преэклампсии (подгруппа «ПЭ-», n=108), однако их изменения былинедостоверны. В связи с этим, для раннего прогнозирования риска развитияпреэклампсии (в первом триместре) при проведении логистическогорегрессионного анализа были выбраны PIGF, sFlt-1, PIGF/sFlt-1 и VEGF(табл. 13).Таблица 13Концентрации биомаркеров в сыворотке крови пациенток группыриска в 10-14 недель беременности, Ме (25-й и 75-й перцентили)ПЭ+ПЭpn=42n=108PIGF, пг/мл20,5 (15-23)62,5 (51-86)113<0,001ПЭ+n=42ПЭn=108psFlt-1, пг/мл1590 (1298-1880)1200 (1000-1400)<0,05PIGF/sFlt-10,014 (0,08-0,018)0,058 (0,039-0,077)<0,05VEGF, пг/мл227,9 (194,4-253,3)263,6 (246,8-288,7)< 0,05TNFα, пг/мл22,9 (17,6-24,8)19,8 (15,6-24,5)> 0,05VCAM, нг/мл16,1 (13-18,2)14,9 (11,3-19,1)> 0,05ICAM, нг/мл531,3 (504-568,6)518,1 (486,1-548,3)> 0,05NSE, нг/мл10,2 (7,8-11,8)8,1 (6,7-10,8)> 0,05GFAP, нг/мл3,65 (3,34-3,91)3,2 (2,6-3,9)> 0,05Анализ зависимости исследуемых биомаркеров от срока клиническойманифестациипреэклампсиипоказалболеевыраженныеизмененияконцентраций PIGF и sFlt-1 при появлении основных симптомов до 34 недельбеременности (ранняя преэклампсия), чем при более позднем проявлении(поздняя преэклампсия) (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
