Диссертация (1139535), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Корреляция считаласьдостоверной при значениях rs больших, чем критические для уровнейзначимости 0,05 и менее в соответствии с объемом выборки.Для выявления факторов, определяющих максимальный риск развитияи прогрессирования преэклампсии, проведен многофакторный анализ(бинарный мультивариационный логистический регрессионный анализ).Пациенткам без преэклампсии был присвоен код, равный «0», при развитииуказанного осложнения – «1». Определялось отношение шансов (OR – oddsratio), относительный риск (RR – relative risk), 95% доверительные интервалы(95% CI).85Относительный риск (RR) заболеваемости вычисляли по методу Katzпо формуле ОР= (а/(а+b))/(c/(c+d)), где а – количество больных, имеющихданный признак; b — количество больных, не имеющих данного признака; c– количество здоровых индивидуумов с данным признаком; d – количествоздоровых индивидуумов, не имеющих данного признака.Построение классификационной функции проводилось на основедискриминантного анализа, позволяющего изучать различия между двумягруппами объектов и более по нескольким переменным одновременно.Математическое моделирование для прогнозирования возможности (риска)развитияпреэклампсиииоценкискоростипрогрессированияужеразвившейся преэклампсии проводилось с помощью вычисления ЛямбдыУилкса.Вычислялисьчувствительность,специфичность,точность,положительное и отрицательное прогностическое значение модели.Для всех видов анализа статистически значимыми считали различияпри уровне значимости р < 0,05.Оценкаэффективностиработыпрогностическихмаркеровипоказателей проводилась с помощью расчета площади под кривой (AUC) спомощью метода трапеций.Для установления точки cut off проводилсяпересмотр значений параметров от максимального до минимального.Критерием выбора порога отсечения (cut off point) выбрано требованиемаксимальной суммарной чувствительности и специфичности.
Для каждогозначения проводилось определение чувствительности, специфичности,точности, положительного и отрицательного прогностического значения.Сокращения:ROC-кривая (Receiver-Operator Characteristic curve) - график зависимостичувствительности от процента ложноположительных результатов (1 специфичность);AUC (Area Under Curve) - площадь под ROC-кривой;Сut off point – диагностический порог (порог отсечки - величина признака,позволяющая разделять пациентов на группы);86Общий объем проведенных исследований представлен в таблице 1.Таблица 1Объем проведенных исследованийМетоды исследованияОбщеклинические и лабораторные методыисследованияУЗИ плода, плаценты, почекДопплерометрия кровотока в системе матьплацента-плодКТГСМАДКоличество> 1000>1000654>500654Специальные методы исследования:Иммунохимическое исследование(определение 8 биомаркеров)Морфологическое ииммуногистохимическое исследование(число микропрепаратов)87около 1400117Глава 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ3.1. Анализ материнской смертности от преэклампсии/эклампсии и ихосложнений.В соответствии с целью и задачами исследования на первом этапеработы изучены современные клинические особенности наиболее тяжелых(летальных)формпреэклампсиииэклампсиинаоснованииретроспективного анализа 63 наблюдений материнской смерти от указанныхосложнений беременности в 2013-2014 году в Российской Федерации.3.1.1.Анамнестическиеособенностиупациенток,умершихотпреэклампсии/эклампсии и их осложненийВозраст умерших женщин варьировал от 16 до 41 года (в среднем 28,6± 4,7 лет). Половина умерших женщин (29 пациенток - 46 %) - младше 28лет; 34 (54 %) - старше 28 лет (из них 10 женщин старше 35 лет – 15,9 %).Распределение пациенток исследуемой группы по возрасту представлено нарис.
1.24242520151010550до20лет21-27лет28-34года35лети>Рис. 1. Распределение пациенток, умерших от преэклампсии/эклампсии повозрасту.88Анализ паритета в группе умерших женщин показал, что 26 (41,3 %)пациенткам предстояли первые роды, 37 (58,7 %) – повторнородящие, 20(31,8 %) – первобеременные, 43 (68,2 %) - повторнобеременные.При изучении соматического анамнеза только 5 (7,9 %) пациентокотнесены в группу относительно здоровых. У остальных 58 (92,1 %) умершихженщин выявлено от 1 до 5-6 экстрагенитальных заболеваний (табл. 2).
Приэтом у 28 из 63 (44,4 %) пациенток анализируемой группы одно илинесколько фоновых соматических заболеваний выявлены только припатологоанатомическом исследовании.Таблица 2Экстрагенитальные заболевания у умерших от преэклампсии/эклампсиипациенток, n=63абс.%Заболевания сердечно-сосудистой системы:- ХАГ (в том числе ВСД)2844,4- варикозная болезнь46,4- пороки сердца46,4- миокардиодистрофия23,2Заболевания органов желудочно-кишечного тракта:- хронический гастродуоденит23,2- хронический гепатит В и С34,8- хронический холецистит46,4- хронический панкреатит46,4- цирроз печени11,6Заболевания органов дыхания:- хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь812,7- хронический тонзиллит34,8- пневмония46,4- бронхиальная астма11,6- хронический гайморит23,2Заболевания почек и мочевыводящих путей:- хронический пиелонефрит1523,8- хронический гломерулонефрит34,8- аномалии развития почек (кисты)34,8- мочекаменная болезнь34,8- гидронефроз почек34,8Нейрообменно-эндокринные заболевания:- ожирение, избыток массы тела1625,4- дефицит массы тела812,789абс.41%6,41,6Генетическая тромбофилия46,4Мальформация сосудов головного мозга34,8Дисплазия соединительной ткани11,6Относительно здоровы57,9- заболевания щитовидной железы- сахарный диабетТаким образом, около половины умерших пациенток страдализаболеваниямисердечно-сосудистойзаболеваниямипочек,системы,каждаянейрообменно-эндокриннымитретья–заболеваниями,генетическая тромбофилия выявлена у 4 (6,4 %) женщин.
Обращаетвнимание тот факт, что наряду с ожирением у 25,4 % умерших, часто имелместо и дефицит массы тела – у 12,7 %. В 36 (57,1 %) наблюдениях имеломесто сочетание 2-3-х и более заболеваний, т.е. крайне отягощенныйсоматический анамнез.В таблице 3 представлены репродуктивный анамнез и особенноститечения предыдущих беременностей у 43 повторнобеременных пациентоканализируемой группы.Таблица 3Репродуктивный анамнез и особенности течения предыдущихбеременностей у умерших пациенток, n=43 (повторнобеременные)абс.%Преэклампсия во время1227,9предыдущей беременностиПреждевременная отслойка24,7плаценты в анамнезеСЗРП/гипотрофия новорожденного1432,6в анамнезеСмерть плода/новорожденного в24,7анамнезеНевынашивание беременности:1125,6- самопроизвольные выкидыши511,6- неразвивающаяся беременность614- привычное невынашивание3790Преждевременные родыНе отягощенный репродуктивныйанамнезабс.%1227,9614Данные, представленные в таблице 3, свидетельствуют о том, что укаждой третьей умершей женщины предыдущие беременности протекали нафонепреэклампсии(27,9%)идекомпенсированнойплацентарнойнедостаточности (СЗРП – у 32,6 %, отслойка плаценты и смертьплода/новорожденного – у 4,7 %).
Невынашивание беременности в анамнезеотмечено у каждой четвертой (25,6 %) пациентки анализируемой группы. У27,9 % имели место преждевременные роды. Только 6 (14 %) из 43повторнобеременных женщин имели в анамнезе неосложненное течениебеременности и родов.Гинекологические заболевания в анализируемой группе отражены втаблице4.Наиболеечастовыявлялисьмиомаматки(7,9%)ивоспалительные заболевания матки и ее придатков (15,9 %).
Реже встречалсяэндометриоз (3,2 %). В 3,2 % в анамнезе имело место бесплодие. У 3 (4,8 %)пациенток выявлены заболевания, передаваемые половым путем (сифилис,трихомониаз, хламидиоз).Таблица 4Гинекологические заболевания у погибших пациенток, n=63абс.%Миома матки57,9ЭндометриозВоспалительные заболевания маткии придатковБесплодие23,21015,923,2ЗППП34,8913.1.2. Клинические особенности развития и прогрессированияпреэклампсии/эклампсии в группе умерших пациентокАнализ особенностей течения данной беременности у умершихженщин представлен в таблице 5.Таблица 5Особенности течения беременности в группе умерших пациенток, n=63(плодов n=65, две двойни)абс.%Течение первого триместраУгроза прерывания беременности1219Ранний токсикоз1219Анемия1117,5Кольпит, цервицит69,5Без осложнений2234,9Угроза прерывания беременности1422,2АнемияОбострения хроническихзаболеваний почек, бактериурия,гестационный пиелонефритТечение третьего триместра2438,1812,7Угроза преждевременных родов69,5Анемия711,1Внутрипеченочный холестазОбострения хроническихзаболеваний почек, гестационныйпиелонефритВнегоспитальная пневмония23,234,823,2СЗРП2640НМППКПреждевременная отслойкаплаценты4469,82133,3Течение второго триместраСостояние фетоплацентарного комплекса92Анализ течения первого триместра беременности у умерших женщинпоказал, что неосложненное его течение имело место у каждой третьей (34,9%).
У остальных пациенток диагностированы угроза прерывания (19 %),ранний токсикоз (19 %), анемия (17,5 %), неспецифический кольпит,цервицит (9,5 %).Второй триместр беременности во всех наблюдениях протекал сосложнениями. Отмечена высокая частота угрозы прерывания беременности(22,2 %), анемии (38,1 %), обострений хронических заболеваний почек (12,7%).В третьем триместре угроза преждевременных родов отмечена у 6 (9,5%) женщин, анемия (до манифестации преэклампсии) – у 7 (11,1 %),внутрипеченочный холестаз – у 2 (3,2 %), инфекций мочевыводящих путей ипочек – у 3 (4,8%), внегоспитальная пневмония – у 2 (3,2 %).Хроническая плацентарная недостаточность выявлена у большинстваумерших женщин: СЗРП у 26 из 65 плодов (2 двойни) (40 %),преждевременнная отслойка плаценты у 21 пациенток (33,3 %), НМППК вразные сроки беременности – у 44 (69,8 %).Раннее начало преэклампсии и появление первых симптомов данногоосложнения в 22-28 нед беременности зарегистрировано у 37 (58,7 %)пациенток, в 29-34 нед – у 23 (36,5 %).