Диссертация (1139521), страница 29
Текст из файла (страница 29)
Полиоксидоний и глутоксим в коррекциииммунных, метаболических и нейропсихических показателей прихронической ишемии мозга II стадии на фоне гипертонической болезниДалее исследована эффективность глутоксима и полиоксидония в сочетаниис цераксоном и мексикором в коррекции нейропсихичесих и лабораторных нарушений при хронической ишемии мозга II стадии.У пациентов со II стадией ХИМ до лечения в плазме крови выявлено повышение уровня всех исследованных цитокинов: провоспалительных (TNFα, IL-1β,IL-6, IL-8, IL-17 и IL-18), противовоспалительных (IL-4, IL-10 и IL-1RA), IFNγ, IL2 и G-CSF. Проведенное лечение, включавшее цераксон и мексикор, нормализовало концентрацию IL-1β, снижало, но не до значений здоровых доноров, содержание других провоспалительных цитокинов и G-CSF, еще в большей степениповышало концентрацию IFNγ и противовоспалительных цитокинов (IL-4 и IL1RA), не влияя на повышенный уровень IL-10, IL-2 (таблица 46).Включение в комплексную фармакотерапию глутоксима, по сравнению спредыдущей группой пациентов, нормализовало содержание IL-17 и G-CSF, сдвигало в сторону, но не до значений показателей здоровых доноров, концентрациюTNFα, IL-6, IL-8, IL-18, в еще большей степени повышало уровень IL-10, не влияяна концентрацию остальных исследованных цитокинов.
У больных, получавшихполиоксидоний, по сравнению с глутоксимом, дополнительно еще в большей мере повышалось содержание противовоспалительных цитокинов IL-10 и IL-1RA икорригировалась в сторону нормы концентрация IL-6, IL-8, IL-18 и IL-2 (таблица46).173Таблица 46. Цитокиновый спектр плазмы крови при ХИМ II стадии после леченияглутоксимом и полиоксидониемПоказателиЕдиницыизмеренияIL-1RAпкг/млIL-6пкг/млIL-17пкг/млIL-10пкг/млIL-4пкг/млIL-18пкг/млIL-8пкг/млIFNγпкг/млIL-1βпкг/млIL-2пкг/млTNFαпкг/млG-CSFпкг/мл1Здоровые(n=22)137,7[132,3; 139,6]2,4[2,1; 2,8]8,7[8,4; 8,9]2,7[2,5; 2,9]0,4[0,36; 0,44]47,6[45,1; 49,3]1,8[1,7; 1,9]15,6[15,2; 15,9]5,3[5,1; 5,6]0,14[0,11; 0,16]2,9[2,8; 3,0]12,3[11,8; 13,0]23Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения*1167,2178,0*1[162,6; 171,1][173,2; 181,4]*114,110,5*1,2[12,9; 15,8][9,4; 11,3]*121,915,3*1,2[21,1; 24,3][14,6; 16,4]*13,84,1*1,2[3,6; 4,2][3,9; 4,3]*18,413,8*1,2[7,9; 8,7][12,5; 15,2]*1132,896,8*1,2[125,2; 143,1][95,2; 102,1]*115,511,0*1,2[14,2; 16,7][10,2; 12,4]*122,928,6*1,2[22,2; 24,1][26,7; 30,0]11,5*15,2*2[10,2; 12,1][4,7; 6,0]6,9*17,8*1,2[7,5; 7,9][6,5; 9,2]13,7*17,8*1,2[12,8; 14,1][7,3; 8,1]23,2*120,2*1,2[21,5; 25,7][17,5; 23,5]45ХИМ-2Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До леченияПосле лечения*1167,5177,2*1,4[162,7; 170,2][175,2; 180,2]*114,27,4*1,4[12,8; 15,7][6,8; 7,9]*121,58,9*4[20,4; 24,4][8,5; 9,4]*13,96,8*1,4[3,7; 4,2][6,5; 7,1]*18,214,8*1,4[7,8; 8,8][13,2; 16,1]*1132,167,4*1,4[125,3; 143,2][63,4; 72,1]*115,68,3*1,4[14,3; 16,8][7,9; 9,4]*122,427,4*1,4[22,6; 24,5][26,1; 29,4]11,8*15,7*4[10,1; 12,2][5,5; 6,0]6,8*17,4*1[7,4; 7,8][6,8; 8,1]13,5*15,9*1,4[12,3; 14,2][5,8; 6,3]23,4*115,2*4[20,9; 24,9][13,1; 17,6]67Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До леченияПосле лечения*1167,3196,7±3,8*1,6[162,5; 172,2][192,2; 202,6]*114,53,9±0,07*1,6[12,4; 15,9][3,8; 4,1]*121,48,3±0,5*6[20,3; 23,8][7,8; 8,9]*13,98,3±0,6*1,6[3,5; 4,1][7,6; 8,9]*18,114,1±1,3*1,6[7,8; 8,5][12,9; 16,1]*1132,352,8±2,7*1,6[123,9; 141,0][51,8; 54,3]*115,72,5±0,05*1,6[14,3; 16,8][2,0; 3,1]*122,835,8±1,9*1,6[22,2; 23,9][33,8; 26,9]11,6*15,4±0,2*6[10,2; 12,1][5,1; 5,5]6,4*12,7±0,8*1,6[7,4; 7,5][2,0; 3,5]13,5*15,5±0,2*1,6[12,8; 14,1][5,3; 5,7]23,5*114,3±1,0*6[21,6; 25,3][13,2; 15,6]174У больных со II стадией ХИМ перед началом лечения в плазме крови выявлено снижение содержания С3 и С5-компонентов и ингибиторов системы комплемента (С1-ингибитор и фактор Н), повышение компонентов С3а и С5а, а уровень С4остался в пределах нормы.
После включения в фармакотерапевтическое лечениецераксона и мексикора нормализовалась концентрация С3а-компонента комплемента и ингибитора фактора Н, в сторону значений здоровых доноров корригировался уровень С3, С5 и С5а-компонентов комплемента (таблица 47).Включение в схему фармакотерапии иммуномодулятора глутоксима дополнительно, по сравнению с цераксоном и мексикором, нормализовало в плазмекрови пациентов содержание С3 и С5-компонентов комплемента и С1-ингибитора.Применение полиоксидония, по сравнению с глутоксимом, дополнительно повышало концентрацию ингибиторов системы комплемента (С1-ингибитор и факторН) (таблица 47).Исследования ФМА нейтрофилов периферической крови показали отсутствие изменений, по сравнению со здоровыми донорами, показателей активностии интенсивности фагоцитоза (ФИ, ФЧ и ИАФ) и повышение исследованных параметров активности кислородзависимых систем полиморфноядерных лейкоцитов (НСТ-сп., НСТ-ст., ФРН), за исключением ИСН.
После применения в лечениицераксона и мексикора показатели функционально-метаболической активностинейтрофилов не изменились (таблица 48).Включение в схему фармакотерапии иммуномодуляторов глутоксима илиполиоксидония нормализует НСТ-сп. и снижает в сторону, но не до уровня показателей здоровых доноров, НСТ-ст. и ФРН, не влияя на ИСН (таблица 48).175Таблица 47. Система комплемента при ХИМ II стадии после лечения глутоксимом и полиоксидонием1234567ПоказателиЕдиницыизмеренияФактор Ннг/мл39,7[37,6; 41,2]С1-инг.нг/мл288,5[285,6; 292,6]271,9*1[268,5; 276,1]273,1*1[270,8; 276,2]271,8*1[268,5; 276,8]291,2*4[288,8; 294,6]271,8*1[268,6; 276,2]306,4*16[304,2; 309,1]С5мг/дл0,1[0,08; 0,12]0,045*1[0,039; 0,05]0,071*1,2[0,06; 0,08]0,042*1[0,04; 0,06]0,1*4[0,09; 0,12]0,049*1[0,04; 0,06]0,09*6[0,07; 0,1]С4мг/дл24,0[23,4; 25,0]25,8[24,3; 26,5]24,8[22,2; 25,2]25,7[24,2; 26,6]26,8[25,7; 28,2]25,4[24,5; 26,6]25,3[24,3; 26,8]С3мг/дл82,2[81,1; 84,0]64,8*1[63,1; 67,8]72,4*1,2[71,1; 74,3]64,9*1[63,5; 68,1]78,9*4[76,2; 80,4]64,3*1[63,2; 67,4]81,2*6[79,8; 83,2]С5анг/мл78,4[75,9; 80,2]130,8*1[121,9; 139,5]105,6*1,2[98,2; 113,2]130,7*1[121,9; 138,2]99,5*1,4[94,6; 104,2]130,2*1[121,8; 139,3]101,3*1,6[98,6; 105,4]С3анг/мл38,2[36,0; 40,2]46,8*1[46,1; 48,3]39,9*2[36,7; 42,1]46,5*1[46,3; 48,4]42,4*4[40,6; 43,9]46,9*1[46,5; 48,4]42,5*6[40,6; 44,5]Здоровые(n=22)Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения36,540,7[35,0; 37,8][38,8; 43,3]ХИМ-2Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До леченияПосле лечения36,441,9*4[35,0; 37,7][40,6; 42,5]Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До леченияПосле лечения36,155,6*1,6[35,1; 37,5][53,4; 55,2]176Таблица 48.
Функционально-метаболическая активность нейтрофилов крови при ХИМ II стадиипосле лечения глутоксимом и полиоксидонием1234567ПоказателиЕдиницыизмеренияФЧабс.7,9[7,5; 8,2]ФИ%82,8[80,1; 85,1]80,1[76,2; 82,4]84,1[79,5; 87,2]ИАФ–6,6[6,2; 7,0]6,6[6,2; 7,5]6,6[5,9; 7,6]НСТ-сп.%7,5[7,1; 8,0]11,5*1[10,0; 12,7]12,1*1[11,0; 13,6]ХИМ-2Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До лечения После лечения7,88,1[7,1;8,5][7,0; 9,3]80,680,2[75,6;84,6][76,5; 82,4]6,36,5[5,8; 7,0][6,3; 7,3]8,4*411,6*1[7,6; 9,3][10,2; 12,4]НСТ-ст.%25,1[23,5; 27,5]36,8*1[34,1; 39,8]39,5*1[35,4; 43,2]36,9*1[34,5; 39,4]29,5*1,4[28,2; 31,1]36,1*1[34,1; 39,7]29,6*1,6[28,2; 32,1]ФРН%17,6[18,9; 19,2]26,9*1[25,0; 28,5]27,4*1[25,6; 30,5]26,7*1[25,1; 28,4]21,1*1,4[20,3; 23,5]26,8*1[25,0; 28,4]21,5*1,6[19,6; 24,1]ИСН–3,8[3,2; 4,2]3,2*1[3,1; 3,4]3,3*1[3,2; 3,5]3,3*1[3,2; 3,5]3,5[3,0; 4,1]3,1*1[3,0; 3,3]3,7[3,3; 4,0]Здоровые(n=22)Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения8,07,9[7,3; 9,2][6,8; 8,9]Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До леченияПосле лечения8,98,2[7,8;9,6][7,3; 9,1]89,780,0[82,5;92,3][76,2; 82,3]6,86,7[6,3; 7,2][6,2; 7,7]8,1*611,4*1[7,5; 8,7][10,0; 12,8]177У больных ХИМ II стадии при поступлении в клинику установлены активация процессов ПОЛ на системном уровне (повышение в плазме крови концентрации МДА и АГП), снижение показателей антиоксидантной защиты (ОАА, активности СОД, каталазы и содержания ЦП), повышение уровня СМON, неоптерина,СРБ, снижение ЭТ-1 и ЭП.
После лечения, включающего цераксон и мексикор,нормализовались активность каталазы и уровень ЦП, в сторону уровня здоровыхдоноров сдвигались ОАА, концентрация продуктов ПОЛ, СМON, СРБ, ЭП, ЭТ-1 иактивность СОД. Не изменялась концентрация неоптерина (таблица 49).Применение глутоксима, по сравнению с предыдущей группой пациентов,нормализовало активность СОД и уровень ЭП, корригировало в сторону здоровыхдоноров концентрацию ЭТ-1. Включение полиоксидония, по сравнению с глутоксимом, дополнительно корригирует в сторону здоровых доноров концентрациюпродуктов ПОЛ, неоптерина, ЭТ-1 и СРБ, в еще большей степени повышает показатели антиоксидантной защиты (ОАА, активность СОД и каталазы) (таблица 49).При исследовании метаболизма в эритроцитах изначально выявлены активация ПОЛ (повышение концентрации МДА и АГП), снижение факторов антиоксидантной защиты (ОАА, активности СОД и каталазы), повышение уровня СМONи снижение сорбционной способности мембраны эритроцитов (снижение СЕГ иССЭ).
Проведенное лечение с включением цераксона и мексикора нормализовалоСЕГ, активность СОД и каталазы, в сторону уровня здоровых доноров сдвигалисьОАА, ССЭ, концентрация продуктов ПОЛ и СМON (таблица 50).Использование глутоксима, по сравнению с цераксоном и мексикором, нормализовало ОАА и корригировало в сторону здоровых показателей доноров содержание АГП и СМON. Включение в фармакологическую терапию полиоксидония, по сравнению с глутоксимом, дополнительно нормализовало ССЭ, корригировало в сторону доноров уровень МДА и выше значений нормы повышало активность СОД и каталазы (таблица 50).178Таблица 49. Метаболические показатели плазмы крови у пациентов с ХИМ II стадии после леченияглутоксимом и полиоксидониемПоказателиЕдиницыизмеренияМДАммоль/лАГПусл.ед.ОАА%СОДпг/млКаталазамкат/лЦерулоплазминмг/длНеоптеринпг/млЭндотелин-1fmol/mlСРБмг/длСМONммоль/лЭритропоэтинМЕ/л1Здоровые(n=22)0,9[0,8; 1,0]0,14[0,11; 0,16]44,3[42,8; 46,1]53,8[51,5; 55,2]21,9[20,5; 23,1]0,4[0,3; 0,45]5,1[4,9; 5,3]2,3[2,1; 2,5]1,2[1,1; 1,4]1,2[1,05; 1,3]5,2[5,0; 5,4]23Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения*13,31,9*1,2[3,1; 3,6][1,8; 2,1]*10,90,7*1,2[0,8; 1,0][0,6; 0,75]*135,841,0*1,2[34,1; 37,4][39,8; 43,1]*132,444,6*1,2[31,2; 33,8][43,5; 48,2]*116,921,0*2[15,5; 17,3][20,2; 22,6]*10,30,42*2[0,2; 0,4][0,39; 0,47]*19,89,3*1[9,6; 9,9][8,9; 9,7]*11,11,1*1,2[0,9; 1,2][1,0; 1,18]*14,72,1*1,2[4,5; 4,9][1,95; 2,2]*13,82,3*1,2[3,6; 4,2][2,1; 2,5]*11,63,9*1,2[1,4; 1,8][3,7; 4,1]45ХИМ-2Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До лечения После лечения1,8*1,43,2*1[1,7; 1,9][3,1; 3,5]*10,6*1,40,8[0,5; 0,7][0,7; 1,1]*140,0*1,435,9[39,4; 40,6][34,1; 37,2]*153,5*432,2[52,1; 55,2][31,2; 33,7]*123,4*416,8[22,1; 24,6][15,5; 17,8]*10,4*40,4[0,3; 0,5][0,3; 0,5]*19,2*19,7[8,8; 9,5][9,6; 10,2]*11,6*1,41,2[1,5; 1,7][0,9; 1,3]*12,2*1,44,6[2,1; 2,3][4,5; 4,8]*12,5*1,43,7[2,4; 2,6][3,6; 4,3]*14,9*41,7[4,8; 5,0][1,4; 1,9]67Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До леченияПосле лечения*11,4*1,63,4[1,2; 1,5][3,2; 3,6]*10,4*1,60,9[0,35; 0,45][0,8; 1,1]*154,1*1,635,7[53,1; 55,2][34,1; 37,5]*164,4*1,632,5[63,2; 65,9][31,2; 33,7]*127,4*1,616,8[26,5; 28,4][15,5; 17,2]*10,4*60,4[0,35; 0,44][0,3; 0,5]*18,6*1,69,7[8,4; 8,7][9,6; 10,2]*11,8*1,61,1[1,6; 1,9][0,9; 1,3]*11,4*1,64,8[1,3; 1,5][4,5; 5,1]*12,5*1,63,9[2,3; 2,6][3,6; 4,3]*15,1*61,5[5,0; 5,3][1,4; 1,7]179Таблица 50.
Метаболические показатели эритроцитов у пациентов с ХИМ II стадии после леченияглутоксимом и полиоксидониемПоказателиЕдиницыизмеренияССЭ%СМNOммоль/лСЕГ10-12г/эр.Каталазамкат/лСОДусл. ед.ОАА%АГПусл. ед.МДАммоль/л1Здоровые(n=22)32,6[31,6; 33,2]2,3[2,2; 2,5]1,6[1,4; 1,9]9,6[9,2; 10,1]19,2[18,1; 20,9]31,1[30,2; 32,8]0,2[0,15; 0,28]0,3[0,25; 0,36]23Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения*119,125,1*1,2[18,3; 20,8][24,4; 26,2]*14,53,5*1,2[4,4; 4,7][3,4; 3,7]*11,01,6*2[0,9; 1,2][1,5; 1,72]*14,99,7*2[4,7; 5,1][9,4; 9,8]*110,319,3*2[9,9; 11,2][18,1; 20,6]*124,529,4*1,2[23,8; 25,1][28,6; 31,1]*11,00,42*1,2[0,9; 1,1][0,35; 0,48]*11,90,44*1,2[1,7; 2,0][0,42; 0,49]45ХИМ-2Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До лечения После лечения26,5*1,419,2*1[25,6; 27,3][18,5; 20,1]*13,0*1,44,4[2,8; 3,1][4,2; 4,9]*11,5*41,1[1,4; 1,7][0,9; 1,3]*120,0*44,8[19,0; 21,0][4,5; 5,2]*110,6*410,5[10,0; 11,0][9,8; 11,1]*130,4*424,2[29,1; 32,1][23,7; 25,5]*10,33*1,41,1[0,3; 0,4][0,9; 1,2]*10,47*1,41,8[0,4; 0,6][1,6; 2,0]67Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До леченияПосле лечения*132,7*618,9[31,5; 33,2][18,5; 20,9]*12,9*1,64,5[2,8; 3,1][4,3; 4,8]*11,6*61,1[1,5; 1,7][0,8; 1,1]*127,9*1,64,9[26,5; 28,7][4,8; 5,2]*118,6*1,610,4[18,1; 19,2][9,8; 11,1]*132,1*624,2[31,6; 33,0][23,2; 25,2]*10,3*1,60,9[0,24; 0,33][0,7; 1,1]*10,34*61,8[0,3; 0,4][1,8; 2,1]180Таким образом, у пациентов со II стадией ХИМ из 45 исследованных иммунометаболических параметров, характеризующих иммунные, оксидантные ивоспалительные нарушения, на начало лечения оказались измененными от значений здоровых доноров 40 (88,9%) показателей, на основании чего можно сделатьвывод о глубоких нарушениях, которые можно рассматривать как наличие иммунного воспаления, оксидантного стресса и активацию ПОЛ (таблица 51).Таблица 51.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
