Диссертация (1139521), страница 25
Текст из файла (страница 25)
Кроме этого, выявлено также повышение содержания IFNγ, IL-2 и G-CSF. После проведенной фармакотерапии, содержащей церетон и актовегин, концентрация провоспалительных цитокинов и хемокина (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8) корригировалась всторону значений контроля, уровень IFNγ, IL-4 и IL-10 повышался в еще большейстепени, содержание остальных исследованных цитокинов не изменялось. После144проведенного лечения, включающего цераксон и мексикор, концентрации IL-1β иIL-1RA нормализовались, IL-10 повышался в еще большей степени, уровеньTNFα, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18 сдвигался в сторону значений здоровых доноров,содержание остальных исследованных цитокинов не изменялось (таблица 26).У пациентов со II стадией ХИМ при поступлении в клинику в плазме кровивыявлены в целом сходные по направленности и величине изменения содержанияисследованных цитокинов: повышение провоспалительных (TNFα, IL-1β, IL-6, IL8, IL-17, IL-18), противовоспалительных (IL-4, IL-10 и IL-1RA), IFNγ, IL-2, G-CSF.Применение церетона и актовегина корригировало, но не до параметров здоровыхдоноров, концентрацию всех исследованных провоспалительных цитокинов и хемокина, IL-2 и G-CSF, в еще большей степени повышался уровень IFNγ и IL-10,содержание IL-4 и IL-1RA не изменялось.
Использование цераксона и мексикоранормализовало содержание IL-1β, корригировало в сторону показателей здоровыхдоноров концентрацию провоспалительных цитокинов и G-CSF, в большей мереповышался уровень IL-4, IL-1RA и IFNγ, концентрация IL-2 и IL-10 осталась науровне начала лечения (таблица 27).У больных с I и II стадией ХИМ перед началом лечения в плазме крови выявлено снижение содержания С3 и С5-компонентов комплемента, С1-ингибитора,повышение компонентов С3а и С5а, уровень С4 и ингибитора фактора Н остался впределах нормы.
Проведенное лечение у пациентов с ХИМ I стадии, включавшеецеретон и актовегин, нормализовало концентрацию С3-компонента комплемента,снизило уровень С5а, повысило содержание С5-компонета комплемента, но не доуровня здоровых доноров. При выписке из клиники пациентов, получавших цераксон и мексикор, нормализовалась концентрация компонентов комплемента С3и С3а и в сторону значения здоровых доноров корригировался уровень С 5 и С5а(таблица 28, 29).145Таблица 26. Цитокиновый спектр плазмы крови при ХИМ I стадии после лечения ноотропнымии антиоксидантными препаратами1ПоказателиIL-1RAIL-6IL-17IL-10IL-4IL-18IL-8IFNγIL-1βIL-2TNFαG-CSFЕдиницыизмеренияпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млЗдоровые(n=22)137,7[132,3; 139,6]2,4[2,1; 2,8]8,7[8,4; 8,9]2,7[2,5; 2,9]0,4[0,36; 0,44]47,6[45,1; 49,3]1,8[1,7; 1,9]15,6[15,2; 15,9]5,3[5,1; 5,6]0,14[0,11; 0,16]2,9[2,8; 3,0]12,3[11,8; 13,0]2345ХИМ-1Церетон + актовегинЦераксон + мексикор(n=12)(n=12)До леченияПосле леченияДо леченияПосле лечения*1*1*1143,3152,6148,4133,9*4,5[142,2; 149,1][149,1; 155,6][145,6; 151,2][130,1; 136,4]*1*1,2*113,610,113,18,6*1,4[12,1; 14,8][9,0; 11,3][12,2; 14,6][7,5; 9,8]*1*1*19,99,810,29,5*1,4[9,0; 11,6][9,1; 10,6][9,8; 11,5][9,2; 9,8]*1*1,2*13,86,13,68,4*1,4,5[3,4; 4,0][5,8; 6,3][3,4; 4,0][8,0; 8,9]*1*1*13,53,73,43,2*1[3,0; 3,8][3,5; 4,1][2,9; 3,7][2,8; 3,6]*1*1*1129,1112,5122,594,2*1,4[122,2; 138,6][106,4; 122,4][118,5; 139,7][89,9; 99,5]*1*1,2*110,87,110,96,2*1,4[9,0; 11,4][6,0; 8,5][9,2; 12,1][5,8; 6,6]*1*1,2*122,534,622,122,2*1[21,0; 23,2][32,1; 36,4][21,5; 23,6][21,0; 23,6]10,9*15,8*1,211,6*15,4*4[10,5; 12,4][5,5; 6,2][10,5; 12,6][5,2; 5,6]6,5*15,6*16,2*15,9*1[5,1; 7,2][4,7; 6,5][5,9; 7,0][4,9; 6,9]13,2*16,9*1,213,4*18,1*1,4[12,2; 14,1][6,1; 7,6][12,4; 13,5][3,5; 8,6]19,9*118,2*120,4*118,3*1[18,0; 23,4][16,5; 20,0][19,4; 22,4][16,5; 19,8]146Таблица 27.
Цитокиновый спектр плазмы крови при ХИМ II стадии после лечения ноотропнымии антиоксидантными препаратами1ПоказателиIL-1RAIL-6IL-17IL-10IL-4IL-18IL-8IFNγIL-1βIL-2TNFαG-CSFЕдиницыизмеренияпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млпкг/млЗдоровые(n=22)137,7[132,3; 139,6]2,4[2,1; 2,8]8,7[8,4; 8,9]2,7[2,5; 2,9]0,4[0,36; 0,44]47,6[45,1; 49,3]1,8[1,7; 1,9]15,6[15,2; 15,9]5,3[5,1; 5,6]0,14[0,11; 0,16]2,9[2,8; 3,0]12,3[11,8; 13,0]2345ХИМ-2Церетон + актовегинЦераксон + мексикор(n=12)(n=12)До леченияПосле леченияДо леченияПосле лечения*1*1*1163,8152,6167,2178,0*1[161,2; 168,4][149,5; 155,1][162,6; 171,1][173,2; 181,4]*1*1,2*114,510,114,110,5*1,5[13,2; 15,7][9,2; 11,3][12,9; 15,8][9,4; 11,3]*1*1*122,79,821,915,3*1,5[21,2; 23,6][9,4; 10,6][21,1; 24,3][14,6; 16,4]*1*1,2*13,86,13,84,1*1,5[3,5; 4,1][5,9; 6,4][3,6; 4,2][3,9; 4,3]*1*1*18,63,78,413,8*1,5[8,1; 8,9][3,6; 4,0][7,9; 8,7][12,5; 15,2]*1*1*1130,4112,5132,896,8*1,5[123,2; 140,1][105,1; 120,5][125,2; 143,1][95,2; 102,1]*1*1,2*115,47,115,511,0*1,5[14,2; 15,9][6,1; 8,2][14,2; 16,7][10,2; 12,4]*1*1,2*121,834,622,928,6*1,5[21,1; 22,8][32,5; 36,1][22,2; 24,1][26,7; 30,0]11,8*15,8*1,211,5*15,2*5,6[11,3; 13,3][5,6; 6,1][10,2; 12,1][4,7; 6,0]6,6*15,6*16,9*17,8*1,5[5,8; 7,1][4,7; 6,4][7,5; 7,9][6,5; 9,2]13,5*16,9*1,213,7*17,8*1,5[12,8; 14,2][6,2; 7,7][12,8; 14,1][7,3; 8,1]22,3*118,2*123,2*120,2*1,5[19,1; 23,4][16,3; 19,8][21,5; 25,7][17,5; 23,5]147Таблица 28.
Система комплемента при ХИМ I стадии после лечения ноотропнымии антиоксидантными препаратами12345ХИМ-1ПоказателиЕдиницыизмеренияФактор Ннг/мл39,7[37,6; 41,2]Церетон + актовегин(n=12)До леченияПосле лечения39,439,3[38,2; 40,1][38,2; 40,6]С1-инг.нг/мл288,5[285,6; 292,6]274,0*1275,6*1[269,2; 281,1] [270,1; 280,3]272,0*1[268,5; 280,1]278,8*4[276,3; 301,1]С5мг/дл0,1[0,08; 0,12]0,052*1[0,046; 0,054]0,08*1[0,07; 0,09]0,050*1[0,041; 0,052]0,071*1,4[0,065; 0,08]С4мг/дл24,0[23,4; 25,0]25,1[23,4; 26,8]26,6[25,2; 27,7]24,8[23,1; 26,3]23,8[22,2; 24,7]С3мг/дл82,2[81,1; 84,0]67,6*1[63,3; 69,9]78,2*2[76,1; 80,3]68,5*1[63,0; 69,4]83,8*4[79,2; 88,2]С5анг/мл78,4[75,9; 80,2]125,3*1[121,1; 135,2]101,4*1,2[98,2; 105,2]122,5*1[120,2; 134,2]91,3*1,4[85,6; 96,1]С3анг/мл38,2[36,0; 40,2]46,8*1[45,9; 48,1]45,4*1[44,1; 46,8]44,9*1[45,8; 47,1]40,3*4[37,2; 43,1]Здоровые(n=22)Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения39,140,5[37,9; 40,0][39,2; 41,6]148Таблица 29.
Система комплемента при ХИМ II стадии после лечения ноотропнымии антиоксидантными препаратами12345ХИМ-2ПоказателиЕдиницыизмеренияФактор Ннг/мл39,7[37,6; 41,2]Церетон + актовегин(n=12)До леченияПосле лечения36,739,5±2,7[35,1; 38,2][38,2; 41,3]С1-инг.нг/мл288,5[285,6; 292,6]272,2*1268,5±4,0*1[268,6; 275,6] [263,1; 271,8]271,9*1[268,5; 276,1]273,1*1[270,8; 276,2]С5мг/дл0,1[0,08; 0,12]0,049*1[0,039; 0,06]0,061±0,02*1,5[0,057; 0,065]0,045*1[0,039; 0,05]0,071*1,5,6[0,06; 0,08]С4мг/дл24,0[23,4; 25,0]25,7[24,5; 26,8]26,0±1,3[24,8; 28,1]25,8[24,3; 26,5]24,8[22,2; 25,2]С3мг/дл82,2[81,1; 84,0]65,1*1[63,3; 68,2]68,0±2,0*1[65,8; 70,3]64,8*1[63,1; 67,8]72,4*1,5,6[71,1; 74,3]С5анг/мл78,4[75,9; 80,2]130,8*1[121,9; 139,5]105,6*1,5,6[98,2; 113,2]С3анг/мл38,2[36,0; 40,2]46,8*1[46,1; 48,3]39,9*5,6[36,7; 42,1]Здоровые(n=22)131,5*1114,7±6,2*1,5[122,2; 140,2] [107,2; 122,8]47,0*1[46,3; 48,8]45,2±1,3*1[44,1; 46,8]Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения36,540,7[35,0; 37,8][38,8; 43,3]149После проведенного лечения у пациентов со II стадией ХИМ, включавшегоцеретон и актовегин, в сторону значений здоровых доноров корригировался уровень компонента комплемента С5а, а применение цераксона и мексикора нормализовало концентрацию фактора Н, С3а и корригировало С3-, С5- и С5а-компонентовкомплемента (таблица 28).Как при поступлении в клинику, так и после проведенного лечения, вне зависимости от использованных сочетаний ноотропных и антиоксидантных препаратов, у больных ХИМ I стадии показатели активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов (ФИ, ФЧ и ИАФ) и некоторые параметры кислород-зависимогометаболизма (НСТ-ст., ФРН) остались на уровне нормы.
Выявлено только увеличение НСТ-сп. и снижение ИСН (таблица 30).При II стадии заболевания показатели фагоцитоза до и после лечения былина уровне здоровых доноров. Параметры активности кислородзависимых системполиморфноядерных лейкоцитов при поступлении в клинику были повышенными(НСТ-сп., НСТ-ст., ФРН), за исключением нормального значения ИСН. Послефармакотерапии с включением церетона и актовегина или цераксона и мексикорапоказатели функционально-метаболической активности нейтрофилов не изменились (таблица 31).У больных ХИМ I стадии до начала лечения в плазме крови и эритроцитахустановлена активация процессов пероксидации (повышение концентрации МДАи АГП), снижение факторов антиоксидантной защиты (ОАА, активность СОД икаталазы).