Диссертация (1139521), страница 28
Текст из файла (страница 28)
со снижением ИСН. Применение цераксона и мексикора не изменило значения показателей ФМА полиморфноядерныхлейкоцитовпериферической крови. Применение глутоксима, по сравнению с его отсутствием в лечении, корригирует, но не до значений здоровых доноров НСТ-сп., а использование полиоксидония дополнительно нормализует ИСН (таблица 41).У больных ХИМ I стадии при поступлении в клинику установлена активация процессов ПОЛ на системном уровне (повышение концентрации МДА и АГПв плазме крови), снижение факторов антиоксидантной защиты (ОАА, активностиСОД и каталазы).
В плазме крови также установлено повышение уровня СМON,неоптерина, СРБ, снижение ЭТ-1 и ЭП. После включения в комплексную фармакотерапию цераксона и мексикора нормализовалась активность каталазы, повышался выше нормы уровень ЦП, в сторону уровня здоровых доноров сдвигалисьОАА, концентрация продуктов ПОЛ, СМON, СРБ, ЭТ-1 и ЭП. Активность СОД иконцентрация неоптерина остались на уровне начала лечения (таблица 42).Дополнительное применение глутоксима, по сравнению с цераксоном имексикором, нормализует концентрацию СМON и СРБ и достоверно приближает кзначениям доноров, но не до их уровня, ОАА, содержание АГП, ЭТ-1, ЭП и активность СОД.
Включение полиоксидония, по сравнению с глутоксимом, дополнительно нормализует ОАА, концентрацию ЭТ-1 и ЭП, еще в большей степеникорригирует содержание продуктов ПОЛ и неоптерина (таблица 43).165Таблица 41. Функционально-метаболическая активность нейтрофилов крови при ХИМ I стадиипосле применения глутоксима и полиоксидонияПоказателиЕдиницыизмеренияФЧабс.ФИ%ИАФ–НСТ-сп.%НСТ-ст.%ФРН%ИСН–1Здоровые(n=22)7,9[7,5; 8,2]82,8[80,1; 85,1]6,6[6,2; 7,0]7,5[7,1; 8,0]25,1[23,5; 27,5]17,6[18,9; 19,2]3,8[3,2; 4,2]23Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения7,57,8[7,2; 7,8][6,5; 8,1]81,279,5[75,1; 85,5][75,2; 82,9]5,86,2[5,4; 6,5][5,5; 6,8]9,9*19,9*1[9,7; 10,7][9,5; 10,2]24,823,2[22,1; 27,8][19,5; 24,8]15,213,3[14,5; 16,4][12,1; 15,1]2,6*12,3*1[2,4; 2,9][2,1; 2,5]45ХИМ-1Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До лечения После лечения7,46,9[7,1; 7,7][6,0; 7,6]81,383,0[75,2; 85,8][79,6; 86,2]5,75,7[5,3; 6,6][5,0; 6,6]9,8*19,0*1-3[9,6; 10,6][8,8; 9,3]24,922,0[22,0; 27,7][19,7; 24,8]15,113,2[14,3; 16,3][12,4; 16,1]2,5*12,5*1[2,3; 2,9][2,3; 2,8]67Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До леченияПосле лечения7,67,6[7,2; 7,9][6,8; 8,4]81,485,2[75,1; 85,5][79,3; 89,8]5,96,4[5,3; 6,5][5,7; 7,3]9,8*18,6*1,6[9,7; 10,7][8,1; 9,1]24,926,1[22,1; 27,7][23,6; 29,6]15,117,5[14,5; 16,5][16,0; 20,4]2,7*13,2*6[2,4; 2,8][2,8; 3,5]166Таблица 42.
Метаболические показатели плазмы крови при ХИМ I стадии после применениглутоксима и полиоксидонияПоказателиЕдиницыизмеренияМДАммоль/лАГПусл.ед.ОАА%СОДпг/млКаталазамкат/лЦерулоплазминмг/длНеоптеринпг/млЭндотелин-1fmol/mlСРБмг/длСМONммоль/лЭритропоэтинМЕ/л1Здоровые(n=22)0,9[0,8; 1,0]0,14[0,11; 0,16]44,3[42,8; 46,1]53,8[51,5; 55,2]21,9[20,5; 23,1]0,4[0,3; 0,45]5,1[4,9; 5,3]2,3[2,1; 2,5]1,2[1,1; 1,4]1,2[1,05; 1,3]5,2[5,0; 5,4]23Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения*13,31,4*1,2[3,1; 3,6][1,2; 1,5]*10,90,3*1,2[0,84; 0,95][0,27; 0,33]*134,539,7*1,2[33,8; 36,0][39,2; 40,8]*136,838,6*1[36,2; 37,4][36,5; 40,6]*117,222,1*2[16,8; 17,8][21,4; 22,8]*10,380,45*2[0,34; 0,45][0,41; 0,48]*18,49,3*1[7,9; 8,9][8,5; 10,5]*11,11,03*1[0,9; 1,2][0,92; 1,05]4,3*11,6*1,2[4,0; 4,5][1,5; 1,8]3,6*11,6*1,2[3,1; 3,8][1,5; 1,8]2,0*14,5*1,2[1,9; 2,2][4,2; 4,8]45ХИМ-1Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До лечения После лечения3,2*11,4*1,4[3,0; 3,5][1,3; 1,6]*11,00,2*1,4[0,8; 1,1][0,18; 0,24]*134,342,2*1,4[33,8; 36,1][41,1; 43,2]*136,446,5*1,4[36,2; 37,7][43,6; 48,1]*117,523,0*4[16,8; 18,2][22,5; 23,8]*10,320,5*1,4[0,34; 0,5][0,45; 0,54]*18,69,7*1[7,9; 9,1][8,8; 10,6]*11,01,8*1,4[0,9; 1,3][1,7; 2,0]4,1*11,3*4[4,1; 4,4][1,2; 1,5]3,8*11,3*4[3,2; 3,9][1,2; 1,5]2,1*14,8*1,4[1,8; 2,3][4,6; 5,0]67Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До леченияПосле лечения*13,41,0*1,6[3,1; 3,6][0,95; 1,1]*10,950,2*1,6[0,84; 0,95][0,18; 0,23]*134,642,7*6[33,8; 36,0][41,1; 44,0]*136,947,5*1,6[36,2; 37,4][46,1; 48,3]*117,123,6*6[16,8; 17,8][21,2; 26,8]*10,40,5*1,6[0,34; 0,46][0,45; 0,56]*18,37,4*1,6[7,9; 8,8][7,1; 7,7]*11,22,3*6[0,9; 1,3][2,1; 2,5]4,1*11,0*6[4,0; 4,4][0,8; 1,2]3,7*11,3*6[3,1; 3,9][1,2; 1,4]2,0*15,0*6[1,8; 2,2][4,8; 5,3]167Таблица 43.
Метаболичесие параметры эритроцитов при ХИМ I стадии после примененияглутоксима и поликсидонияПоказателиЕдиницыизмеренияССЭ%СМNOммоль/лСЕГ10-12г/эр.Каталазамкат/лСОДусл. ед.ОАА%АГПусл. ед.МДАммоль/л1Здоровые(n=22)32,6[31,6; 33,2]2,3[2,2; 2,5]1,6[1,4; 1,9]9,6[9,2; 10,1]19,2[18,1; 20,9]31,1[30,2; 32,8]0,2[0,15; 0,28]0,3[0,25; 0,36]23Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения*119,828,2*1,2[18,7; 20,8][27,1; 29,4]*13,82,6*2[3,6; 4,1][2,5; 2,8]*11,11,7*2[0,9; 1,2][1,6; 1,8]*14,79,5*2[4,5; 5,0][9,2; 9,8]*113,523,5*1,2[12,7; 14,2][21,8; 25,6]*123,229,3*2[22,5; 24,9][28,1; 30,2]*10,880,38*1,2[0,7; 0,95][0,32; 0,42]*11,40,66*1,2[1,3; 1,6][0,61; 0,72]45ХИМ-1Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До лечения После лечения19,5*126,9*1,4[18,6; 20,7][25,6; 28,0]*13,72,3*4[3,5; 4,2][2,2; 2,4]*11,21,5*4[0,8; 1,3][1,4; 1,6]*14,510,4*4[4,3; 5,1][9,7; 11,1]*113,423,8*1,4[12,8; 14,5][22,3; 24,5]*123,332,5*4[22,4; 24,7][31,7; 33,2]*10,840,3*1,4[0,7; 0,9][0,25; 0,4]*11,50,5*1,4[1,4; 1,7][0,45; 0,54]67Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До леченияПосле лечения*119,731,7*6[18,7; 20,5][30,1; 33,6]*13,92,4*6[3,6; 4,3][2,3; 2,5]*11,01,6*6[0,8; 1,1][1,5; 1,7]*14,510,0*6[4,5; 5,1][9,5; 10,2]*113,626,4*1,6[12,5; 14,1][24,9; 27,9]*123,332,3*2,6[22,2; 24,9][31,5; 33,6]*10,850,3*1,6[0,8; 0,95][0,28; 0,32]*11,30,3*6[1,2; 1,6][0,25; 0,34]168При изучении эритроцитарных метаболических показателей у больныхХИМ I стадии до начала лечения установлены активация процессов пероксидации(повышение концентрации МДА и АГП), снижение параметров антиоксидантнойзащиты (ОАА, активности СОД и каталазы), повышение уровня СМON и снижениесорбционной способности мембраны эритроцитов (снижение СЕГ и ССЭ).
Проведенное лечение с включением цераксона и мексикора нормализовало СЕГ, активность каталазы и уровень СМON, в сторону уровня здоровых доноров сдвигаласьОАА, ССЭ и концентрация продуктов ПОЛ, выше контроля повышалась активность СОД (таблица 43).Использование глутоксима, по сравнению с цераксоном и мексикором, нормализует ОАА, корригирует, приближая к значениям здоровых доноров, концентрацию продуктов ПОЛ. Включение в фармакологическую терапию полиоксидония, по сравнению с глутоксимом, дополнительно нормализовало уровень МДА иССЭ и повышало активность СОД (таблица 43).Таким образом, из 45 исследованных лабораторных параметров, характеризующих иммунные и метаболические нарушения у пациентов с I стадией ХИМ долечения, оказались измененными от значений здоровых доноров 38 (84,4%) показателей, на основании чего можно сделать вывод о глубоких нарушениях уже наранней стадии заболевания, которые можно рассматривать как наличие иммунного воспаления с развитием цитокинового каскада, оксидантного стресса, активации ПОЛ, эндотелиальной дисфункции (таблица 44).169Таблица 44.
Фармакологическая эффективность глутоксимаи полиоксидония при ХИМ I стадии№п/пСхемыфармакологическойкоррекцииЦераксон+мексикорЦераксон+мексикор+глутоксимЦераксон+мексикор+полиоксидоний1.2.3.Иммунометаболическиепоказатели до лечения(%)Из них после лечения (%)нормализованы иликомпенсаторноувеличены(абс./%)ХИМ-184,4Корригированы(абс./%)не изменились(абс./%)1128,91744,71026,32052,61436,8410,53078,937,9513,2После проведенного курса фармакотерапии, включавшего цераксон и мексикор, у пациентов с I стадией ХИМ из измененных до лечения 38 иммунометаболических параметров, установлена нормализация (или компенсаторное увеличение некоторых противовоспалительных цитокинов и ферментов антиоксидантной защиты) 28,9% показателей, коррекция в сторону здоровых доноров, по сравнению с началом лечения, 44,7% параметров.
Не изменилось 26,3% показателей.Дополнительное применение глутоксима улучшило лабораторные данные соответственно до 52,6%, 36,8% и 10,5%. Использование полиоксидония оказалосьнаиболее эффективным, так как нормализовало 78,9% и корригировало 7,9% измененных до лечения иммунометаболических параметров. Без изменений осталось 13,2% показателей (таблица 44).Входепроведениясравнительногоанализапоказателейнейро-психического статуса у пациентов с ХИМ Ι на фоне различных схем лечения получены результаты, представленные в таблице 45.170На фоне проведенного лечения во всех группах пациентов, включенных висследование, отмечалась положительная динамика при оценке как неврологического статуса, так и когнитивного дефицита.При использовании в терапии сочетания цераксона и мексикора общий баллстепени выраженности субъективных нарушений составил 1,72±0,09; общий баллстепени выраженности неврологических симптомов – 1,09±0,08, а общий балл пошкале GDR и по Монреальской шкале в группе пациентов ХИМ Ι стадии составил1,41±0,13 и 24,58±0,6; что говорит о положительной динамике на фоне применения данных препаратов (таблица 40).Совместное применение с цераксоном и мексидолом глутоксима приблизило к значениям здоровых доноров баллы, характеризирующие субъективныенарушения (0,94±0,03), когнитивные нарушения по шкале GDR (1,33±0,03), инормализовало показатели когнитивных нарушений по Монреальской шкале(26,34±0,46), не влияя на показатели неврологической симптоматики (таблица 40).Более положительная клиническая динамика отмечается на фоне совместного применения цераксона, мексикора и полиоксидония, так как у пациентов сХИМ Ι на фоне применения данной схемы лечения наблюдались нормализациябалла субъективных нарушений до 0,5±0,08, когнитивных нарушений по шкалеGDR до 1,09±0,05, коррекция в сторону показателей здоровых доноров, но не доих уровня, баллов неврологических симптомов до 0,62±0,02 (таблица 45).Полученные результаты указывают, что у пациентов с ХИМ I стадии нафоне гипертонической болезни выявлены значительные клинические, иммунныеи метаболические нарушения, а проведенное лечение с применением различныхсочетаний ноотропных, антиоксидантных и иммуномодулирующих препаратов ненормализует часть исследованных измененных показателей, при этом лучшимкорригирующим эффектом обладает фармакотерапия с включением полиоксидония.171Таблица 45.
Нейропсихический статус при ХИМ I стадии после применения глутоксима и полиоксидония1ПоказателиЗдоро-вые(n=22)СубъективныенарушенияНеврологическиесимптомыКогнитивныенарушения пошкале GDRКогнитивныенарушения поМонреальскойшкале0,4[0; 1]0[0; 0]23Цераксон + мексикор(n=12)До лечения После лечения(n=12)(n=12)*12,41,7*1,2[2; 3][1; 2]*11,61,1*1,2[1; 2][1; 2]45Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До лечения После лечения(n=14)(n=14)*12,30,94*1,4[2; 3][1; 3]*11,51,04*1,4[1; 2][0; 2]67Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До лечения После лечения(n=14)(n=14)*12,50,5*6[2; 3][0; 1]*11,60,62*1,6[1; 2][0; 1]0,15[0; 1]1,8*1[1; 3]1,41*1,2[1; 2]1,9*1[1; 3]1,33*1,4[1; 2]2,0*1[1; 3]1,09*1,6[0; 2]27,1[26; 28]20,9*1[19; 22]25,6*1,2[24; 27]20,7*1[18; 22]26,34*4[25; 28]20,5*1[18; 23]26,51*6[25; 27]1723.6.