Диссертация (1139521), страница 27
Текст из файла (страница 27)
Показатель субъективных нарушений в данных группах составил 1,82±0,05, у пациентов с ХИМ Ι стадии и 1,92±0,08 со ΙΙ стадией заболевания. В неврологическом статусе отмечалось158уменьшение шаткости в позе Ромберга, улучшение когнитивных функций, улучшение сна. Установлена соответственно степень выраженности неврологическихих симптомов – 1,13±0,03 и 1,8±0,03.
При оценке когнитивных функций пошкале GDR общий балл составил 1,53±0,05 у пациентов с ХИМ Ι стадии и2,0±0,02 с ХИМ ΙΙ стадии, а по Монреальской шкале соответственно – 24,6±0,9 и22,54±0,82 (таблица 37).Таблица 37. Нейропсихический статус до и после лечения при ХИМI и II стадии церетоном и актовегином1ПоказателиСубъективные нарушенияНеврологические симптомыКогнитивныенарушенияпо шкалеGDRКогнитивныенарушенияпо МонреальскойшкалеЗдоровые(n=22)23ХИМ IДо лечеПослениялечения(n=12)(n=12)45ХИМ IIДо лечеПосленияЛечения(n=12)(n=12)0,4[0; 1]2,6*1[2; 3]1,8*1,2[1; 3]3,0*1[3; 3]1,9*1,4[1; 3]0[0; 0]1,5*1[1; 2]1,13*1,2[1; 3]2,3*1[2; 3]1,8*1,4[1; 3]0,15[0; 1]1,9*1[1; 3]1,5*1,2[1; 2]2,8*1[2; 3]2,0*1,4[1; 3]27,1[26; 28]21,6*1[20; 23]24,6*1,2[23; 25]19,4*1[18; 21]23,1*1,4[21; 24]При использовании в терапии сочетания цераксона и мексикора были получены следующие результаты: общий балл степени выраженности субъективныхнарушений составил 1,72±0,09 у пациентов ХИМ Ι стадии и 1,7±0,1 у больных соΙΙ стадией заболевания; общий балл степени выраженности неврологическихсимптомов – 1,09±0,08 и 1,65±0,1, а общий балл по шкале GDR и по Монреальской шкале при ХИМ Ι стадии составил 1,41±0,13 и 24,58±0,6; у пациентов со ΙΙ159стадией заболевания – 1,9±0,1 и 24,0±0,71, что говорит о положительной динамике на фоне применения данных препаратов (таблица 38).Таблица 38.
Нейропсихический статус до и после лечения при ХИМI и II стадии цераксоном и мексикором1ПоказателиСубъективныенарушенияНеврологическиесимптомыКогнитивныенарушения пошкале GDRКогнитивныенарушения поМонреальскойшкалеЗдоровые(n=22)0,4[0; 1]0[0; 0]23ХИМ-1До лечеПослениялечения(n=12)(n=12)*12,41,7*1,2[2; 3][1; 2]*11,61,1*1,2[1; 2][1; 2]45ХИМ-2До лечеПосленияЛечения(n=12)(n=12)*12,91,7*1,4[2; 3][1; 2]*12,41,65*1,4[2; 3][1; 2]0,15[0; 1]1,8*1[1; 3]1,41*1,2[1; 2]2,7*1[2; 3]1,9*1,4[1; 3]27,1[26; 28]20,9*1[19; 22]25,6*1,2[24; 27]19,5*1[18; 21]24,0*1,4[23; 25]Таким образом, проведенное лечение, включающее различные сочетанияноотропных и антиоксидантных (антигипоксантных) препаратов, подтвердилоданные, полученные ранее у пациентов со II стадией ХИМ [133, 176, 415, 436,437], не нормализует большое количество измененных параметров иммунного иметаболического статусов, особенно иммунного, на обеих стадиях заболевания,хотя следует отметить несколько большую эффективность на обеих стадиях заболевания сочетания цераксона и мексикора.
Полученные результаты обусловливают необходимость совместного применения иммуномодуляторов в комплекснойфармакотерапии ХИМ с наиболее эффективными сочетаниями препаратов антиоксидантного, ноотропного, метаболического действия, применяющихся для лечения цереброваскулярной патологии, причем перспективным в этом отношенииявляются те из них, которые изменяют соотношение про- и противовоспалительных цитокинов [29, 53, 128, 171].1603.5. Использование иммуномодуляторов полиоксидония и глутоксима в коррекции иммунометаболических и нейропсихических параметров прихронической ишемии мозга I стадии на фоне гипертонической болезниВ литературе достаточно полно изучены и освещены вопросы участия иммунных механизмов в возникновении и развитии атеросклероза, АГ, острых формцереброваскулярной патологии [23, 69, 75, 264, 274, 278, 388, 624].
Однако вомногом остаются открытыми вопросы роли иммунитета в патогенезе ХИМ, особенно в зависимости от основного этиологического фактора и стадии заболевания, что не позволяет проводить патогенетическую дифференцированную фармакологическую коррекцию иммунных нарушений.В главах 2.2 и 2.5 доказана необходимость применения иммуномодуляторовв комплексной фармакотерапии ХИМ. Показано также, что наиболее эффективным сочетанием препаратов антиоксидантного, ноотропного, метаболическогодействия в отношении коррекции иммунных, метаболических и клиническихнарушений при ХИМ I и II стадии являются цераксон и мексикор.В связи с этим изучена эффективность глутоксима и полиоксидония в сочетании с данными препаратами в коррекции лабораторных и нейропсихическихнарушений при хронической ишемии мозга I стадии.При ХИМ I стадии до начала лечения на системном уровне (плазма циркулирующей крови) установлено повышение концентрации про- (TNFα, IL-1β, IL-6,IL-8, IL-17 и IL-18) и противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10 и IL-1RA).Содержание IFNγ, IL-2 и ростового фактора G-CSF оказалось также выше параметров здоровых доноров.
После использования в лечении цераксона и мексикораконцентрация IL-1β и IL-1RA нормализовалась, IL-10 повышался в еще большейстепени, уровень IFNγ, IL-2, G-CSF и IL-4 не изменялся, содержание остальныхисследованных цитокинов сдвигалось в сторону параметров здоровых доноров(таблица 39).У пациентов, получавших к цераксону и мексикору дополнительно глутоксим, по сравнению с предыдущей группой пациентов, нормализовалась концен-161трация IL-17, в еще большей степени корригировалось в сторону, но не до параметров нормы, содержание TNFα, IL-6, IL-8, IL-18 и IL-2.
Уровень противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10 и IL-1RA), IL-1β, IFNγ, G-CSF при этом осталсябез изменения (таблица 39).Применение полиоксидония, по сравнению с использованием цераксона имексикора, нормализовало концентрацию TNFα и IL-17, корригировало, но не допараметров нормы, уровень IL-6, IL-8, IL-18, IL-2 и G-CSF и в еще большей степени повышало содержание IL-4 и IL-1RA. Содержание IL-10 и IFNγ при этомосталось без изменения (таблица 39).Следует отметить большую эффективность применения полиоксидония, чемглутоксима, так как, дополнительно нормализовалась концентрация TNFα, вбольшей степени корригировался уровень IL-6, IL-8, IL-2 и G-CSF, повышалосьсодержание IL-4 и IL-1RA (таблица 39).У больных с I стадией ХИМ перед началом лечения в плазме крови выявлено снижение содержания С3 и С5-компонентов комплемента, С1-ингибитора, повышение концентрации компонентов С3а и С5а, при этом уровень С4 и ингибиторафактора Н остался в пределах нормы (таблица 40).После лечения, включающего цераксон и мексикор, у пациентов нормализовалась концентрация компонентов комплемента С3 и С3а и в сторону значенияздоровых доноров корригировался уровень С5 и С5а.
Использование глутоксимадополнительно нормализовало содержание С5-компонента комплемента и С1ингибитора. По сравнению с глутоксимом, полиоксидоний дополнительно нормализовал концентрацию С5а-компонента комплемента (таблица 40).162Таблица 39. Цитокиновый спектр плазмы крови при ХИМ I стадии после примененияглутоксима и полиоксидонияПоказателиЕдиницыизмеренияIL-1RAпкг/млIL-6пкг/млIL-17пкг/млIL-10пкг/млIL-4пкг/млIL-18пкг/млIL-8пкг/млIFNγпкг/млIL-1βпкг/млIL-2пкг/млTNFαпкг/млG-CSFпкг/мл1Здоровые(n=22)137,7[132,3; 139,6]2,4[2,1; 2,8]8,7[8,4; 8,9]2,7[2,5; 2,9]0,4[0,36; 0,44]47,6[45,1; 49,3]1,8[1,7; 1,9]15,6[15,2; 15,9]5,3[5,1; 5,6]0,14[0,11; 0,16]2,9[2,8; 3,0]12,3[11,8; 13,0]23Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения*1148,4133,9*2[145,6; 151,2][130,1; 136,4]*113,18,6*1,2[12,2; 14,6][7,5; 9,8]*110,29,5*1,2[9,8; 11,5][9,2; 9,8]*13,68,4*1,2[3,4; 4,0][8,0; 8,9]*13,43,2*1[2,9; 3,7][2,8; 3,6]*1122,594,2*1,2[118,5; 139,7][89,9; 99,5]*110,96,2*1,2[9,2; 12,1][5,8; 6,6]*122,122,2*1[21,5; 23,6][21,0; 23,6]11,6*15,4*2[10,5; 12,6][5,2; 5,6]6,2*15,9*1[5,9; 7,0][4,9; 6,9]13,4*18,1*1,2[12,4; 13,5][3,5; 8,6]20,4*118,3*1[19,4; 22,4][16,5; 19,8]45ХИМ-1Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До леченияПосле лечения*1147,9139,2*4[145,6; 151,2][136,2; 145,2]*113,24,3*1,4[12,1; 14,2][3,8; 4,7]*110,18,8*4[9,8; 11,6][8,5; 9,0]*13,88,9*1,4[3,4; 4,1][8,7; 9,2]*13,33,8*1[2,9; 3,8][3,5; 4,1]*1122,655,5*1,4[118,5; 139,6][53,3; 57,4]*110,53,9*1,4[9,2; 12,0][3,8; 4,1]*122,518,3*1[21,5; 23,7][17,8; 19,6]11,4*15,7*4[10,5; 12,0][5,4; 6,0]6,4*13,2*1,4[5,0; 7,1][2,8; 3,6]13,5*14,1*1,4[12,2; 13,5][3,8; 4,4]20,1*116,8*1[19,1; 22,4][15,6; 17,8]67Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До леченияПосле лечения*1148,6149,2*1,6[145,2; 152,2][147,6; 152,9]*113,02,9*6[12,1; 14,1][2,7; 3,1]*110,59,0*6[9,9; 11,1][8,7; 9,5]*13,68,6*1,6[3,5; 4,2][8,4; 8,9]*13,24,7*1,6[2,8; 3,5][4,5; 5,1]*1122,160,3*1,6[118,0; 139,6][56,6; 63,8]*110,42,0*6[9,4; 12,2][1,95; 2,1]*122,122,7*1[21,2; 23,5][21,1; 24,8]11,6*15,2*6[10,5; 12,7][4,9; 5,4]6,3*12,4*1,6[5,8; 7,1][2,0; 2,6]13,3*13,0*2,6[12,1; 13,4][2,9; 3,2]20,2*114,0*1,6[19,1; 22,2][13,0; 15,8]163Таблица 40.
Система комплемента при ХИМ I стадии после применения глутоксима и полиоксидония1234567ПоказателиЕдиницыизмеренияФактор Ннг/мл39,7[37,6; 41,2]нг/мл288,5[285,6; 292,6]272,0*1[268,5; 280,1]278,8*2[276,3; 301,1]271,5*1[268,4; 280,9]291,2*2,3[287,3; 296,3]271,9*1[268,3; 279,3]302,2*1-4[297,6; 306,4]С5мг/дл0,1[0,08; 0,12]0,050*1[0,041; 0,052]0,071*1,2[0,065; 0,08]0,051*1[0,040; 0,055]0,09*2[0,07; 0,1]0,049*1[0,040; 0,053]0,11*2,3[0,09; 0,12]С4мг/дл24,0[23,4; 25,0]24,8[23,1; 26,3]23,8[22,2; 24,7]24,5[23,2; 26,9]28,6[27,6; 29,5]24,5[23,0; 25,9]25,5*4[23,4; 27,3]мг/дл68,5*1[63,0; 69,4]83,8*2[79,2; 88,2]68,2*1[63,2; 69,1]82,4*2[80,2; 83,7]67,4*1[62,8; 69,9]84,2*2[79,6; 89,2]нг/мл82,2[81,1; 84,0]78,4[75,9; 80,2]122,5*1[120,2; 134,2]91,3*1,2[85,6; 96,1]122,9*1[120,1; 134,5]101,3*1,2[98,8; 104,2]121,6*1[120,2; 133,1]77,7*2-4[75,2; 80,3]нг/мл38,2[36,0; 40,2]44,9*1[42,8; 47,1]40,3*2[37,2; 43,1]44,1*1[45,9; 47,2]36,1*2,3[35,1; 27,3]43,8*1[42,8; 45,2]44,4*2,4[42,5; 48,1]С1-инг.С3С5аС3аЗдоровые(n=22)Цераксон + мексикор(n=12)До леченияПосле лечения39,140,5[37,9; 40,0][39,2; 41,6]ХИМ-1Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До леченияПосле лечения39,539,5[37,8; 40,5][35,6; 40,6]Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До леченияПосле лечения38,941,9[37,8; 40,2][40,6; 43,0]164При ХИМ I стадии выявлено отсутствие изменений, по сравнению со здоровыми донорами, показателей активности и интенсивности фагоцитоза (ФИ, ФЧ иИАФ), увеличение НСТ-сп.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
