Диссертация (1139521), страница 22
Текст из файла (страница 22)
Исключение составили маркеры кислородзависимой активностициркулирующих нейтрофилов: НСТ-ст. и ФРН были повышенными у пациентовХИМ II стадии по сравнению с их нормальными параметрами при I стадии. ИСНоказался сниженным при I стадии при его нормальном значении при II стадии.Кроме этого, концентрация ингибитора системы комплемента – фактора Н быласнижена при II стадии заболевания при его нормальном значении при первой(таблицы 7-9).116Полученные результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с ХИМ I иII стадии на фоне АГ имеются сходные изменения параметров иммунного статуса,что говорит о наличии иммунного воспаления, но при этом одновременно установлено, что при II стадии заболевания 9 (34,6%) показателей в большей степенивыражены или кардинально отличаются.
Последнее касается повышенного значения показателей кислородзависимой активности циркулирующих нейтрофиловпри II стадии ХИМ, что можно рассматривать как важнейшее звено дальнейшегоразвития воспаления [158, 251, 256].До начала лечения на системном уровне (плазма крови) при ХИМ I стадииустановлена активация процессов ПОЛ (повышение концентрации МДА и АГПсоответственно в 3,6 и 5,7 раза), снижение параметров антиоксидантной защиты(ОАА в 1,3 раза, активности СОД в 1,5, каталазы в 1,3 раза).
Кроме этого, выявлено повышение уровня СМON в 2,8 раза, снижение эндотелина-1 и эритропоэтинасоответственно в 2,9 и 2,7 раза и повышение концентрации маркеров воспаления:неоптерина в 1,6 раза и СРБ в 3,5 раза (таблица 11, рисунок 4).При II стадии заболевания ХИМ изначально на системном уровне выявлены сходные по направленности лабораторные метаболические изменения посравнению с I стадией: активация процессов ПОЛ со снижением факторов антиоксидантной защиты, о чем свидетельствовало повышение в плазме крови уровняМДА и АГП соответственно в 3,7 и 6,4 раза, снижение показателей антиоксидантной защиты: ОАА в 1,2 раза, активности СОД в 1,7 раза, каталазы в 1,4 иконцентрации церулоплазмина в 1,3 раза.
Выявлено также повышение уровняСМON в 3,2 раза, неоптерина в 1,8 раза, СРБ в 3,2 раза и снижение ЭТ-1 и ЭП соответственно в 2,6 и 3,1 раза (таблица 11; рисунок 4).117Таблица 11. Метаболические показатели плазмы крови при ХИМI и II стадии до леченияЕдиницы123измере-ЗдоровыеХИМ-1ХИМ-2ния(n=22)(n=52)(n=52)СОДпг/млКаталазамкат/лЦерулоплазминмг/длОАА%МДАммоль/лАГПусл. ед.Эндотелин-1fmol/mlСМONммоль/лЭритропоэтинМЕ/л53,8[51,5; 55,2]21,9[20,5; 23,1]0,4[0,3; 0,45]44,3[42,8; 46,1]0,9[0,8; 1,0]0,14[0,11; 0,16]2,3[2,1; 2,5]1,2[1,05; 1,3]5,2[5,0; 5,4]35,6*1[34,1; 36,6]16,9*1[16,2; 17,2]0,4[0,34; 0,45]35,2*1[33,5; 36,8]3,2*1[3,0; 3,3]0,8*1[0,69; 0,84]0,8*1[0,6; 1,0]3,4*1[3,2; 3,6]1,9*1[1,82; 2,06]32,1*1,2[30,1; 33,0]15,7*1,2[14,7; 16,5]0,3*1,2[0,24; 0,38]35,9*1[33,8; 37,1]3,3*1[3,21; 3,52]0,9*1,2[0,85; 1,04]0,9*1[0,84; 0,95]3,8*1,2[3,7; 4,0]1,7*1,2[1,6; 0,8]СРБмг/длНеоптеринпг/мл1,2[1,1; 1,4]5,1[4,9; 5,3]4,2*1[4,0; 4,4]8,2*1[7,6; 9,0]4,9*1,2[4,7; 5,1]9,4*1,2[9,1; 9,8]ПоказателиУ больных с ХИМ I стадии до начала лечения в эритроцитах установленаактивация процессов пероксидации (повышение концентрации МДА и АГП соответственно в 5,0 и 4,0 раза), снижение факторов антиоксидантной защиты (ОАА в1,4 раза, активности СОД и каталазы соответственно 1,5 и 1,9 раза).
Кроме этого,выявлено повышение уровня СМON в 1,7 раза и показателей сорбционных свойствэритроцитов: СЕГ в 1,6 раза и ССЭ в 1,7 раза (таблица 12).118Примечания: 1. Радиус окружности – показатели у здоровых доноров (1 группа);2. – показатели у больных ХИМ I стадии до лечения (2 группа); 3.– показателиу больных ХИМ II стадии до лечения (3 группа); 4. – р < 0,05 между показателями по отношению к 1 группе; 5.
– р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.Рисунок 4. Метаболические параметры плазмы циркулирующейкрови крови при хронической ишемии мозга I и II стадии на фонегипертонической болезни119У пациентов со II стадией ХИМ при поступлении в клинику выявленысходные по направленности лабораторные метаболические изменения в эритроцитах по сравнению с I стадией: активация процессов ПОЛ со снижением факторов антиоксидантной защиты, о чем свидетельствовало повышение уровня МДА иАГП соответственно в 5,7 и 4,5 раза, снижение ОАА в 1,3 раза, активности СОД икаталазы соответственно в 1,7 и 1,9 раза.
Также выявлено повышение уровняСМON в 2,1 раза и снижение СЕГ и ССЭ в 1,6 и 1,7 раза (таблица 12; рисунок 5).Таблица 12. Метаболические параметры эритроцитов при ХИМI и II стадии до леченияПоказателиССЭСЕГЕдиницыизмерения%10-12 г/эр.СМNOммоль/лАГПусл. ед.МДАммоль/лСОДусл. ед.Каталазамкат/лОАА%123ЗдоровыеХИМ-1ХИМ-2(n=22)(n=52)(n=52)32,6[31,6; 33,2]1,6[1,4; 1,9]2,3[2,2; 2,5]0,2[0,15; 0,28]0,3[0,25; 0,36]19,2[18,1; 20,9]9,6[9,2; 10,1]31,1[30,2; 32,8]18,8*1[17,4; 19,8]1,0*1[0,92; 1,2]3,9*1[3,8; 4,1]0,8*1[0,72; 0,85]1,5*1[1,4; 1,62]13,2*1[12,8; 14,0]5,0*1[4,8; 5,3]22,8*1[21,1; 24,0]19,4*1[18,2; 21,0]1,0*1[0,92; 1,1]4,9*1,2[4,7; 5,3]0,9*1,2[0,86; 0,93]1,7*1,2[1,6; 1,9]11,1*1,2[10,1; 12,6]5,0*1[4,5; 5,4]24,3*1[23,3; 26,1]При количественном сопоставлении числа нарушенных исследованных метаболических параметров (в основном характеризующих прямо или косвенно оксидантные нарушения) выявлено, что при ХИМ и I и II стадии были измененнымиот значений нормы все 19 (100%) исследованных показателей плазмы крови и120эритроцитов, при этом выявлено, что при I стадии заболевания I степень нарушений имели 5 (26,3%), а II и III соответственно 6 (26,3%) и 8 (42,1%).Примечания: 1.
Радиус окружности – показатели у здоровых доноров (1 группа);2. – показатели у больных ХИМ I стадии до лечения (2 группа); 3. – показателиу больных ХИМ II стадии до лечения (3 группа); 4. – р < 0,05 между показателями по отношению к 1 группе; 5. – р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.Рисунок 5. Метаболические параметры эритроцитов циркулирующейкрови при хронической ишемии мозга I и II стадии на фонегипертонической болезни121В группе пациентов со II стадией заболевания с I степенью нарушенийоказалось 4 параметров (21,1%), со II и III соответственно 6 (31,6%) и 9 (47,4%)(таблица 10).Суммируя полученные результаты, можно сделать вывод о том, что из 45исследованных параметров иммунного и метаболического статуса у пациентов с Iи II стадиями ХИМ на момент поступления в клинику оказались измененными отзначений здоровых доноров соответственно 38 (84,4%) и 40 (88,9%) показателей,из которых 53,8% параметра оказались одинаковыми по величине и по направленности изменений при обеих стадиях заболевания, а 15,4% идентичны понаправленности со статистически более выраженными показателями при II стадии.
I степень нарушений при I стадии ХИМ выявлена в 26,7%, а II и III соответственно в 22,2% и 35,6%. В группе пациентов со II стадией заболевания с I степенью нарушений оказалось 20,0% параметров, со II и III соответственно 24,4% и44,4% показателей (таблица 10).Далее нами были сопоставлены изменения нейропсихического статуса у пациентов с I и II стадиями ХИМ.Обследованные нами больные с ХИМ I и II стадии до начала леченияпредъявляли стереотипные жалобы. Их беспокоили интенсивные периодическиеи/или постоянные цефалгии, локализующиеся в лобной и височных областях, выраженное или умеренно выраженное головокружение, шаткость при ходьбе, свисти шум в ушах, слабость в конечностях, нарушение сна, снижение памяти, внимания, эмоциональная лабильность, плаксивость и раздражительность.При ХИМ I стадии до лечения доминировали субъективные расстройства ввиде головных болей, головокружения, эмоциональной лабильности, нарушениясна, снижения памяти и внимания.
При II стадии заболевания доминировали жалобы на головокружение несистемного характера, цефалгический синдром болеечеткой локализации, снижалась выраженность проявления астенического комплекса, при этом суммарный балл оказался статистически выше чем при I стадиизаболевания (таблица 13).122Таблица 13. Нейропсихический статус до лечения при ХИМI и II стадийПоказателиСубъективные нарушенияНеврологические симптомыКогнитивные нарушения пошкале GDRКогнитивные нарушения поМонреальской шкале123ЗдоровыеХИМ-1ХИМ-2(n=22)(n=52)(n=52)0,4[0; 1]0[0; 0]0,15[0; 1]27,1[26; 28]2,52*1[2; 3]1,45*1[1; 2]1,85*1[1; 2]21,3*1[19; 23]2,85*1,2[2; 3]2,3*1,2[2; 3]2,75*1,2[2; 3]18,8*1,2[16; 19]При оценке неврологического статуса больных до начала лечения была выявлена церебральная органическая симптоматика, которая интегрировалась в следующие синдромы: вестибулопатический, пирамидный, мозжечковый, когнитивной дисфункции, психопатологический, псевдобульбарный.
Средние значениясуммарного балла неврологического статуса при ХИМ Ι стадии составили1,45±0,04, при ΙΙ стадии 2,3±0,04, что свидетельствует о нарастании отчетливойочаговой симптоматики (таблица 13).Общая оценка когнитивных нарушений у пациентов с ХИМ Ι стадии поМонреальской шкале до лечения составляла 21,3±0,4, а по шкале общего ухудшения 1,85±0,06 балла. При II стадии заболевания установлена более высокая степень когнитивных нарушений, о чем свидетельствуют соответствующие баллы:18,8±0,7 и 2,75±0,05, что говорит о возможности наличия деменции легкой степени выраженности (таблица 13).Таким образом, при II стадии заболевания все показатели нейропсихического статуса оказались более выраженными, но при этом большинство исследованных иммунометаболических лабораторных параметров оказалось одинаковыми вколичественном и качественном выражении при обеих стадиях заболевания, чтоможно рассматривать как наличие уже при Ι стадии ХИМ иммунного воспаления,123оксидантного стресса, эндотелиальной дисфункции, активации ПОЛ, взаимосвязанных и взаимообусловленных между собой, что приводит к нарушению проходимости сосудов различного калибра и возникновению ХИМ, при которой главным патобиохимическим компонентом синдрома клеточной, тканевой и органнойишемии становится энергодефицит.
Это обосновывает потребность во вмешательстве в патологический процесс уже на ранней стадии заболевания, восстановлении нормальной деятельности нервной системы и снижении инвалидизирующих последствий.1243.2. Состояние белков и липидов мембран эритроцитовпри хронической ишемии мозга I и II стадиина фоне гипертонической болезниОсновными функциями эритроцитов циркулирующей крови являются: питательная, защитная, газотранспортная, буферная, транспортная, гуморальная, гомеостатическая, дезинтоксикационная, иммунная, участие в метаболизме гормонов, лекарственных препаратов, регуляция сосудистого тонуса [134, 175, 300, 364,430].Исходя из этого и немногочисленных литературных данных о роли нарушения структурно-функциональных свойствах эритроцитов в развитии АГ и ХИМ[254, 392, 366], нами изучены изменения белково-липидного спектра мембранэритроцитов при хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне АГ.До начала лечения при ХИМ I стадии в мембране эритроцитов циркулирующей крови снижено содержание глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы на9,6%, паллидина на 22,7%, белка полосы 4.5 на 36,4%, α- и β-спектрина соответственно на 10,7 и 9,0%, анкирина на 25,2%, дематина на 26,7%, повышена представительность актина на 17,0%, тропомиозина на 37,7% анионтранспортногобелка на 9,9%, не изменен уровень глутатион-S-трансферазы и белка полосы 4.1(таблица 14, рисунок 6).При II стадии заболевания выявлено снижение содержания белка полосы 4.1на 18,6%, паллидина на 25,0%, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы на 18,4%,глутатион-S-трансферазы на 18,8%, α- и β-спектрина на 14,5 и 9,1%, анкирина на25,4%, белка полосы 4.5 на 42,7% и дематина на 26,7%, при повышении представительности тропомиозина на 40,9%, анионтранспортного белка на 13,4% и актина на 17,0% (таблица 14; рисунок 6).125Таблица 14.
Содержание белков в мембране эритроцитов при хроническойишемии мозга I и II стадии до леченияПоказателиПаллидинАнкиринАнионтранспортный белок4.1β-спектринα-спектринТропомиозин4.5ДематинАктинГлицеральальдегид-3фосфатдегидрогеназаГлутатион-S-трансфераза123ЗдоровыеХИМ-1ХИМ-2(n=22)(n=52)(n=52)116,189,8*187,1*1[110,2; 120,1][87,2; 90,3][83,7; 89,3]100,5[98,1; 102,3]153,8[150,1; 156,4]75,2*1[73,4; 77,6]170,7*174,9*1[72,1; 76,3]177,6*1[162,5; 176,2] [174,9; 180,2]72,472,288,9*1,2[70,6; 34,1][70,3; 74,2][85,1; 90,3]106,1[104,1; 108,5]110,8[107,5; 113,1]65,6[63,2; 67,2]96,6*1[95,1; 98,6]98,9*1[95,6; 101,1]105,3*193,3*1[90,8; 95,6]94,7*1[92,2; 96,8]111,0*1,2[103,2; 108,1] [106,9; 113,4]96,961,6*156,5*1,2[94,3; 98,8][58,8; 63,2][53,4; 58,4]85,1[82,3; 87,1]94,0[93,1; 96,3]62,4*1[60,2; 64,2]113,2*162,4*1[60,7; 65,8]113,3*1[100,3; 115,8] [108,9; 116,1]45,040,7*136,7*1,2[42,6; 46,1][38,2; 42,8][35,1; 38,2]67,466,054,7*1,2[65,1; 69,8][64,1; 68,7][52,9; 55,2]Примечание: единицы измерения – мг%Изначально при ХИМ I стадии в эритроцитарной мембране оказался сниженным уровень фосфолипидов на 12,5%, глицерофосфолипидов на 9,4%, фосфатидилинозитола на 23,5%, фосфатидилхолина на 27,1%, фосфатидилэтаноламина на 18,8%, сфингомиелина на 34,6%, холестеринов на 7%, эфиров холестерола на 16,3%, при одновременном повышении содержания неэстерифицированныхжирных кислот на 24,4%, триацилглицеролов на 34,7% и лизофосфатидилхолинана 39,0%.126Примечания: 1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
