Диссертация (1139521), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Шкала оценки неврологического статуса приХИМ на фоне гипертонической болезниЖалобы /синдромСтепень выраженности2 баллаОживление сухожильных рефлексов, нечетко выраженная анизорефлексия, умеренноеповышение мышечного тонуса по спастическому типу, снижениемышечной силы, рефлексы орального автоматизма3 баллаОживление сухожильных рефлексов с расширениемрефлексогенныхПирамидный зон, анизорефлексия, умеренное повышение мышечного тонуса поспастическому типу, снижение мышечной силы, патологические знакиВестибулоГоловокружение,Головокружение, поатактический пошатывание, положительная пробаложительная пробаРомбергаРом-берга, неустойчивость приходьбеВыраженный ниУстановочный нистагм, выраженная стагм, легкая интенМозжечковый интенция при выция при выполненииполнении коорди- координаторных проб,наторных проб,положительная пробаположительнаяРомбергапроба Ромберга1 баллНечетко выраженная анизорефлексия, рефлексы орального автоматизмаПериодическоеголовокружение,проба РомбергаслабоположительнаяНечеткость привыполнении координаторныхпроб, слабо положительнаяпроба Ромберга1083.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ3.1. Изменения иммунных и метаболических лабораторных параметров прихронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезниУхудшение экологической обстановки и увеличение средней продолжительности жизни в большинстве развитых стран привело к росту цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваний. В настоящее время в РФ число жителей старше 65 лет составляет около 20%. Хронические нарушения кровотока вголовном мозге медленно протекают и прогрессивно приводят к диффузным илиочаговым нарушениям симптоматики с большим риском развития острого нарушения мозгового кровообращения [93, 104, 245, 308].Для ХИМ характерно, вызванное АГ, развитие местного воспалительногоответа с участием цитокинов, активирующее микроглиальные нарушения.
Клетками-мишенями при этом являются астроциты, участвующие в снижении иммунной толерантности организма к тканям головного мозга, что совместно с процессами апоптоза и эндотелиальной дисфункции вызывает повреждение тканей головного мозга [69, 75, 312, 341, 371].Иммунная, эндокринная, нервная системы взаимосвязаны и сохраняют совместно гомеостаз в организме, взаимодействуя по принципу взаимной регуляции.Обеспечивается это взаимодействием цитокинов, нейромедиаторов, трофическихфакторов, нейропептидов.
С одной стороны это обеспечивает надежность системы, а с другой, при первичном нарушении одной из них возникает риск развитияфункциональных расстройств [93, 274, 388, 458].В литературе недостаточно освещены вопросы по изучению факторов,обеспечивающих взаимодействие многообразия указанных патогенетических механизмов возникновения и развития ХИМ, в первую очередь иммунных и оксидантных, на различных стадиях заболевания, знания о которых позволят проводить профильную патогенетическую фармакологическую коррекцию.109В связи с этим первоначальной целью исследования стало установлениеиммунных и метаболических нарушений у пациентов с ХИМ на фоне АГ в зависимости от стадии заболевания.До начала лечения в плазме крови больных ХИМ с I стадией установленоповышение концентрации провоспалительных цитокинов: TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8,IL-17 и IL-18 соответственно в 4,4; 2,4; 5,5; 5,9; 1,2; и 2,6 раза, противовоспалительных цитокинов: IL-4, IL-10 и IL-1RA соответственно в 8,0, 1,4 и 1,1 раза.
Содержание IFNγ, IL-2 и ростового фактора G-CSF оказалось выше параметров здоровых доноров соответственно в 1,4; 45,0 и 1,7 раза (таблица 7, рисунок 2).110Таблица 7. Цитокиновый спектр плазмы крови при ХИМI и II стадии до леченияЕдиницы123измере-ЗдоровыеХИМ-1ХИМ-2ния(n=22)(n=52)(n=52)IL-4пкг/мл0,4[0,36; 0,44]3,2*1[3,0; 3,6]8,0*1,2[7,5; 8,4]IL-10пкг/мл2,7[2,5; 2,9]3,7*1[3,5; 3,8]3,9*1[3,8; 4,1]IL-1RAпкг/мл137,7[132,3; 139,6]149,3*1[143,3; 153,6]167,8*1,2[165,8; 170,1]IL-1βпкг/мл5,3[5,1; 5,5]12,0*1[11,2; 13,1]IL-17пкг/мл8,7[8,4; 8,9]10,5*1[9,8; 10,8]22,6*1,2[21,2; 23,6]IL-18пкг/мл47,6[45,1; 49,3]124,4*1[118,5; 128,4]135,1*1[130,1; 141,2]Показатели2,9[2,8; 3,0]1,8IL-8пкг/мл[1,7; 1,9]2,4IL-6пкг/мл[2,1; 2,8]5,3IL-1βпкг/мл[5,1; 5,6]0,14IL-2пкг/мл[0,11; 0,16]15,6IFNγпкг/мл[15,2; 15,9]12,3G-CSFпкг/мл[11,8; 13,0]Примечание: здесь и в других таблицах:TNFαпкг/мл11,3*1[10,5; 11,5]12,9*113,5*1[12,6; 13,6][12,8; 13,9]*110,616,2*1,2[9,8; 11,1][15,2; 17,3]*113,314,2*1[12,5; 14,6][13,2; 14,9]*112,011,3*1[11,4; 12,6][10,8; 11,5]*16,36,8*1[6,0; 6,9][6,3; 7,1]*122,423,6*1[21,9; 23,0][22,5; 24,2]*120,323,6±1,1*1,2[19,1; 21,5][22,5; 24,9]звездочкой отмечены достоверныеотличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы даны эти различия.111Примечания: 1.
Радиус окружности – показатели у здоровых доноров (1 группа);2. – показатели у больных ХИМ I стадии до лечения (2 группа); 3.– показателиу больных ХИМ II стадии до лечения (3 группа); 4. – р < 0,05 между показателями по отношению к 1 группе; 5. – р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.Рисунок 2. Уровень цитокинов в плазме крови при хронической ишемиимозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни112При II стадии ХИМ в плазме крови выявлены в целом сходные по направленности изменения содержания цитокинов.
Уровень TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL17 и IL-18 оказался повышенным соответственно в 5,2; 2,1; 5,8; 9,0; 2,6 и 2,8 раза.Содержание IL-4, IL-10 и IL-1RA увеличивалось соответственно в 20,0; 1,4 и 1,2раза, а IFNγ, IL-2 и G-CSF в 1,5; 48,6 и 1,9 раза (таблица 7; рисунок 2).У больных с I и II стадией ХИМ перед началом лечения в плазме крови выявлено снижение содержания С3 и С5-компонентов комплемента, С1-ингибитора,повышение компонентов С3а и С5а, уровень С4 остался в пределах нормы. Концентрация ингибитора – фактора Н при ХИМ I стадии не отличалась от значений доноров, а при II стадии оказалась снижена (таблица 8; рисунок 3).Таблица 8.
Состояние системы комплемента при ХИМI и II стадии до леченияПоказателиЕдиницыизмеренияС5мг/длС4мг/длС3мг/длС3анг/млС5анг/млФактор Ннг/млС1-инг.нг/мл123ЗдоровыеХИМ-1ХИМ-2(n=22)(n=52)(n=52)0,1[0,08; 0,12]24,0[23,4; 25,0]82,2[81,1; 84,0]38,2[36,0; 40,2]78,4[75,9; 80,2]39,7[37,6; 41,2]288,5[285,6; 292,6]0,05*1[0,04; 0,06]25,1[24,8; 26,8]66,3*1[65,1; 68,2]47,1*1[45,9; 48,3]127,4*1[124,8; 131,0]39,5[38,5; 40,2]272,5*1[268,8; 273,9]0,05*1[0,04; 0,06]25,8[24,8; 26,6]65,1*1[63,2; 67,4]47,3*1[45,2; 49,0]127,3*1[123,5; 132,1]36,8*1,2[35,8; 37,8]274,7*1[271,8; 276,8]Несколько различными при поступлении в клинику у больных ХИМ с I и IIстадией оказались результаты исследования функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови: отсутствие изменений по сравнению со здоровыми донорами показателей активности и интенсивности фагоцито-113за (ФИ, ФЧ и ИАФ), увеличение НСТ-сп.
со снижением ИСН у пациентов с I стадией ХИМ и повышение при II стадии исследованных параметров активностикислородзависимых систем полиморфноядерных лейкоцитов (НСТ-сп., НСТ-ст.,ФРН), за исключением ИСН (таблица 9; рисунок 3).При количественном сопоставлении числа нарушенных исследованных параметров иммунного статуса выявлено, что при ХИМ I стадии были измененнымиот значений нормы 19 (73,1%) исследованных показателей.Таблица 9.
Функционально-метаболическая активность нейтрофиловциркулирующей крови при ХИМ I и II стадии до леченияЕдиницы123измере-ЗдоровыеХИМ-1ХИМ-2ния(n=22)(n=52)(n=52)ФЧабс.ФИ%ИАФ-НСТ-сп.%НСТ-ст.%ФРН%ИСН-7,9[7,5; 8,2]82,8[80,1; 85,1]6,6[6,2; 7,0]7,5[7,1; 8,0]25,1[23,5; 27,5]17,6[18,9; 19,2]3,8[3,2; 4,2]7,2[6,6; 7,6]79,1[76,6; 81,5]5,7[5,1; 6,6]9,9*1[9,7; 10,2]26,7[25,1; 28,2]16,8[15,1; 17,9]2,7*1[2,6; 2,9]7,8[7,2; 8,3]78,9[75,4; 82,3]6,4[6,1; 6,8]11,0*1[9,6; 12,5]37,5*1,2[35,1; 39,8]26,5*1,2[23,5; 29,3]3,4*2[3,0; 3,8]ПоказателиДля качественного сопоставления нарушенных показателей проведен их анализ по уровню с делением глубины нарушений по степеням [169, 243, 253].
Приэтом выявлено, что I степень нарушений имели 7 (26,9%), а II и III соответственно4 (15,4%) и 8 (30,8%) показателей, что требует применения обязательной коррекции [44, 169, 171, 326]. В группе пациентов со II стадией заболевания нарушенными оказался 21 (80,8%) параметр, из них с I степенью 5 (19,2%), со II и III соответственно 5 (19,2%) и 11 (42,3%) (таблица 10).114Примечания: 1.
Радиус окружности – показатели у здоровых доноров (1 группа);2. – показатели у больных ХИМ I стадии до лечения (2 группа); 3.– показателиу больных ХИМ II стадии до лечения (3 группа); 4. – р < 0,05 между показателямипо отношению к 1 группе; 5 – р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.Рисунок 3. Система комплемента и ФМА нейтрофилов периферическойкрови при хронической ишемии мозга I и II стадии на фонегипертонической болезни.115Таблица 10. Изменения иммунных и метаболических параметров приХИМ I и II стадии до леченияИзмененные показателиИзмененныеУсловия опытапо степени расстройствпоказателиАбс.%IАбс.II%IIIАбс.%Абс.%Иммунные параметрыХИМ I стадии1973,1726,9415,4830,8ХИМ II стадии2180,8519,2519,21142,3Метаболические параметрыХИМ I стадии19100,0526,3631,6842,1ХИМ II стадии19100,0421,1631,6947,4Иммунометаболические параметрыХИМ I стадии3884,41226,71022,21635,6ХИМ II стадии4088,9920,01124,42044,4Из 26 исследованных параметров иммунного статуса у пациентов с I и IIстадией ХИМ на момент поступления в клинику оказались измененными от значений здоровых доноров соответственно 73,1% и 80,8% показателей, из которых14 (66,7%) параметров у больных с обеими стадиями ХИМ оказались одинаковыми по величине и по направленности изменений, еще 5 (19,2%) идентичны понаправленности.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
