Диссертация (1139521), страница 16
Текст из файла (страница 16)
После всасывания препарат распадается на холин и цитидин, легко проникающие через ГЭБ, а после ряда химическихреакций превращается в нейронах мозга в ЦТФ, распространяетя в коре большихполушарий, белом веществе, подкорковых ядрах, мозжечке, становясь частьюструктурных ФЛ цитоплазматических и митохондриальных мембран. Препаратобладает высокой биодоступностью как при пероральном, так и внутривенномвведении, стимулирует активность тирозингидроксилазы, секрецию дофамина,норадреналин, является предшественником АХ – важнейшего нейротрансмиттерав ЦНС, непосредственным образом принимающего участие в реализации когнитивных функций, уменьшает потерю ФХ, входящего в состав клеточной мембраны. Клинические эффекты препарата в условиях церебральной ишемии в значительной степени связаны с его антиоксидантными свойствами [129, 139, 310, 496,621].Цераксон оказывает выраженное нейрометаболическое действие, улучшаясостояние энергетического обмена клеток головного мозга, препятствует деструкции клеточных мембран во время ишемии мозга, предупреждает повреждающее действия возбуждающих нейротрансмиттеров, поддерживает целостностьГЭБ, тормозит процессы апоптоза.
Будучи компонентом естественных метаболических процессов в организме, препарат отличается очень хорошей переносимостью и клинической безопасностью, его применение у пациентов с ХИМ II стадииприводит к регрессу неврологических синдромов, улучшению когнитивной сфе-76ры, способствует эффективной медицинской реабилитации [129, 139, 508, 509,536].Холин альфосцерат (церетон), попадая в вещество головного мозга, ращепляется на глицерофосфат и холин, содержит в структуре 40,5% «защищенного»холина, обладающего электрической нейтральностью, что способствует его проникновению через гематоэнцефалический барьер, используется в синтезе ацетилхолина – одного из основных медиаторов нервной системы, а глицерофосфат, какпредшественник ФХ мембран нервных клеток, оказывает нейропротективное действие, участвует в восстановлении пластичности нейронов, улучшает функциюрецепторов и синаптическую передачу, усиливает метаболические процессы вЦНС, увеличивает линейную скорость кровотока на стороне поражения, не повышая порога судорожной готовности [442, 628].Нейропротективное действие источников экзогенного холина при ишемиибыло доказано как в доклинических, так и в клинических исследованиях, а у пациентов с ХИМ I-II стадии холина альфосцерат (церетон) является эффективными безопасным лекарственным средством.
Положительное влияние препарата накогнитивные нарушения напрямую связано с его ноотропным действием и активацией холинергических структур ствола мозга [147, 287, 368, 433].Экспериментальные исследования показали, что холина альфосцерат способствует восполнению дефицита АХ в ЦНС, стимуляции холинергическойнейротрансмиссии, восстановлению пластичности клеточных мембран. Полученоподтверждение наличия у холина альфосцерата нейропротективного действия, несвязанного непосредственно со стимуляцией холинергической нейротрансмиссии.Так, на модели спонтанно гипертензивных крыс показана его способность замедлять развитие астроглиоза и препятствовать разрушению фосфорилированныхнейрофиламентов, предупреждая таким образом гибель нейронов [473, 537, 656].Церебролизин также относится к ЛС с полимодальным эффектом на метаболизм нервной ткани, оказывая нейропротективное, нейротрофическое и репаративное действие.
Это гидролизат головного мозга свиней, содержащийнейропептиды, нуклеиновые кислоты, витамины (В1, В9, В12, Е), аминокислоты,77широкий спектр микроэлементов (Na, К, Са, Mg, Р, Se, Zn, Sn, Со, Si, Fe, Cu, Mn,Cr, Li), являющихся функциональными компонентами и стабилизаторами металлоэнзимов, что позволяет ему оказывать одновременно положительное влияние на самый широкий спектр патогенетических нарушений при ЦВЗ [88, 391].За счет разнообразных составных частей препарат увеличивает синтезGLUT-1 (транспортер глюкозы через ГЭБ), усиливает аэробный гликолиз и синтезАТФ, корригирует агрегационные свойства тромбоцитов, эритроцитов и их морфофункциональные характеристики, снижает вязкостные характеристики крови иплазмы, способствует улучшению микроциркуляции. Церебролизин также изменяет белково-липидный состав мембраны эритроцита, снижает уровень холестерина в бислое мембраны клетки, что уменьшает образование ригидных патологических крупных форм клеток, повышает их деформируемость, нормализует составэритрограммы, его гемодинамические и газотранспортные свойства.
При этом,существенно улучшаются условия для газообмена в легких, между эритроцитамии мозговой тканью, что улучшает доставку О2 в мозг с активацией аэробного гликолиза. Оптимизация микроэлементного гомеостаза также выступает существенным компонентом нейропротективного эффекта церебролизина [31, 384].При лечении неврологических заболеваний отечественная неврология имеетмноголетний опыт применения еще одного препарата – кортексина для низкодозной нейропротекции, представляющего собой нейропептидный комплекс, содержий 90% коротких пептидов, около 10% различных аминокислот, микроэлементов и витаминов из головного мозга свиней и телят, необходимых для поддержания процессов жизнедеятельности нервных клеток.
Препарат, за счет нейропептидов и нейротрофических факторов нейронов, оптимизирует метаболизм возбуждающих и тормозных аминокислот, дофамина, серотонина, снижает уровнь пароксизмальной активности мозга, нормализует его биоэлектрическую активность.К другим механизмам воздействия кортексина также относятся антиоксидантноедействие, стимуляция репаративных и нейротрофических процессов, противовоспалительное действие. Учитывая механизмы формирования ХИМ на фоне АГ ифармакологические эффекты кортексина, можно рекомендовать периодические78курсы его применения у больных АГ, как возможного препарата патогенетической терапии [83, 103, 276, 286, 593, 648].Следует, однако, учитывать, что церебролизин и кортексин представляютсобой пептидные вытяжки из тканей сельскохозяйственных животных, а применение подобных средств вызывает опасения во многих странах мира из-за опасности переноса прионных болезней.
Поэтому очевидной остается необходимостьпоиска новых, более эффективных и безопасных средств лечения постгипоксических ишемических расстройств [543, 650, 789].Нейропротекция – это создание условий для адаптации нейрона к новымфункциональным условиям и уменьшение повреждений мозговой ткани. Конечным звеном повреждений является нарушение окислительно-восстановительныхпроцессов, энергетического обеспечения клеток, нарушение метаболизма. В связис этим перспективным направлением в нейропротекции считается использованиеплейотропных препаратов с одновременным модулирующим эффектом на разныеповреждающие патологические механизмы — эксайтотоксичность, воспаление,апоптоз, оксидантный стресс и др.
[155, 196, 397, 651, 738].В этом отношении заслуживает внимание лекарственное средство – диваза сантиоксидантными, ноотропными, анксиолитическими, антидепрессантными, эндотелиопротективными свойствами, что позволяет поддержать стабильный церебральный кровоток и обеспечить защиту нейроглиальных структур в условияхишемии и гипоксии [665, 717]. Сочетанные механизмы действия дивазы обусловлены его оригинальным составом, который включает антитела к мозгоспецифическому белку S100 (AT S100) и антитела к эндотелиальной NO-синтазе (ATeNOS).
АТ S100 модифицируют функциональную активность белка S100, который участвует в генерации нервного импульса и улучшает синаптическую передачу его на различные рецепторы (ГАМК, серотониновые, σ-1, NMDA) нейронов.Второй компонент дивазы – AT eNOS – нормализует уровень NО в эндотелии,предупреждая сосудистый спазм, что улучшает церебральный кровоток и микроциркуляцию на фоне ишемии без феномена обкрадывания [3, 124, 453, 475,675, 712].79Во многочисленных серия клинических исследованиях была подтвержденаэффективность препарата дивазы как фармакологического препарата не толькосимптоматической, но и патогенетической терапии в отношении большинства ведущих симптомов ХИМ у пациентов различных возрастных категорий [97, 239,397, 453].Современные представления о механизмах повреждения и последующейрепарации с учетом процессов нейропластичности создают предпосылки длявзвешенного подхода к нейропротекции при ХНМК [659, 685, 692].
В связи с этимпристальное внимание привлекает такой препарат, как нейромидин (ипидакрин)— обратимый ингибитор холинэстеразы, обладающий фармакологическими эффектами: восстанавление и стимуляция нервно-мышечной передачи, проведениеимпульса в периферической нервной системе, усиление сократимости гладкомышечных органов под влиянием всех агонистов ацетилхолиновых, адреналиновых,серотониновых, гистаминовых и окситоциновых рецепторов. Препарат умеренностимулирует ЦНС, улучшает память и обучение [294, 443, 696].Одним из препаратов, оказывающих корригирующее действие на дофаминергическую систему, является пирибедил (проноран), относящийся к неэрголиновым агонистам дофаминовых рецепторов и стимулирующий D2- и D3рецепторы.
Рецепторы D2 локализуются преимущественно на холинергических иГАМК-ергических нейронах стриатума и дофаминергических нейронах чернойсубстанции. Рецепторы D3 контролируют синтез и высвобождение дофамина.Агонисты дофаминовых рецепторов непосредственно стимулируют их. Важныйаспект действия агонистов дофаминовых рецепторов – нейропротекция, что определяет их высокую эффективность при сосудистом поражении мозга. Нейрометаболические эффекты пронорана способствуют восстановлению нарушенныхфункций. Наиболее значительно влияние пронорана на внимание, память, выраженность аффективных нарушений [37, 38, 50, 591].Витамин К выполняет несколько важных функций в организме и представлен в виде двух форм: филлохинона (витамин К1) и менахинона (витамин К2).Участвует в синтезе эндогенного антиоксиданта коэнзима Q10, нейропротектор-80ную функцию витамин осуществляет напрямую (синтез сфинголипидов мембраннейронов) и опосредованно через активацию «витамин-зависимых белков» (Gas6и протеин S), что позволяет рассматривать витамин в качестве перспективногонейропротектора [289].Головной мозг только на 50% состоит из нервных клеток, тогда как втораяполовина – клеточная масса, довольно разнообразная по своим функциям и свойствам.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
