Диссертация (1139521)
Текст из файла
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Курский государственный медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиШУЛЬГИНОВА АНАСТАСИЯ АЛЕКСАНДРОВНАИммунные и метаболические нарушения у больныхс хронической ишемией мозга; способы фармакологическойдифференцированной коррекции14.03.09 – клиническая иммунология, аллергологияДиссертация на соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучные консультанты:доктор медицинских наук,профессор, академик РАН,заслуженный деятель науки РФА.В. Карауловдоктор медицинских наук,профессор В.Б.
ЛасковКурск – 20192ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ..........................................................................................................41. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ….............................................................................171.1. Патофизиологические и патохимические механизмы формирования иразвития хронической ишемии головного мозга …….………………………171.2. Иммунологические проблемы хронической ишемии головного мозгана фоне гипертонической болезни …..…………………………………………411.3. Фармакологическая коррекция иммунных и метаболических нарушений при хронической ишемии головного мозга ………...…………….............562. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ………………………......................................932.1. Характеристика клинических наблюдений …….…………………………932.2.
Лабораторные исследования …...………………………………………….972.2.1. Иммунологические и биохимические методы исследования …….…...972.2.2. Исследование структурно-функциональных свойств эритроцитов ….. 1032.3. Статистическая обработка полученных результатов …...…………….....1053. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ…………...…..1083.1. Изменения иммунных и метаболических лабораторных параметровпри хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни ………………………………………………………………………..….1083.2. Состояние белков и липидов мембран эритроцитов при хроническойишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни ……………... 1243.3.
Взаимосвязь изменений лабораторных иммунных, метаболических параметров и показателей нейропсихического статуса при хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни до лечения …….. 1323.4. Эффективность ноотропных и антиоксидантных препаратов при хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни…..14333.5. Использование иммуномодуляторов полиоксидония и глутоксима вкоррекции иммунометаболических и нейропсихических парметров прихронической ишемии мозга I стадии на фоне гипертонической болезни ..... 1603.6.
Полиоксидоний и глутоксим в коррекции иммунных, метаболическихи нейропсихических показателей при хронической ишемии мозга II стадиина фоне гипертонической болезни……............................................................... 1723.7. Корреляционный анализ между лабораторными иммунометаболическими и нейропсихическими параметрами при хронической ишемии головного мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни после лечения ……………………………………………………………………………….1843.8. Сравнительная эффективность способов коррекции иммунных, метаболических и нейропсихических показателей при хронической ишемиимозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни .……………………… 1933.9.
Персонализированная фармакологическая коррекция иммунных, метаболических и нейропсихических параметров при хронической ишемиимозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни ………………………. 204ЗАКЛЮЧЕНИЕ .………………………………………………………………. 211ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 234ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………….. 236СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ …………………………………………………..238СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………….. 2424ВВЕДЕНИЕАктуальность темы. В структуре сосудистых заболеваний головного мозгасущественное место занимают хронические медленно прогрессирующие формынедостаточности мозгового кровообращения, являющиеся одной из центральныхмедико-социальных проблем, твердо сохраняя лидерство среди причин инвалидизации и смертности населения России и нанося тем самым огромный экономический ущерб государству и обществу [94, 98, 112, 174, 245, 343].В отечественной литературе для обозначения клинических проявлений хронической ишемии мозга наиболее часто используются термины: хроническое цереброваскулярное заболевание, дисциркуляторная энцефалопатия, хроническаянедостаточность мозгового кровообращения и др.
Это все является разновидностью сосудистой церебральной патологии с медленно прогрессирующим общимнарушением кровоснабжения головного мозга и разнообразно нарастающими дефектами функционирования [92, 197, 371, 421].В мире и в России ЦВЗ занимают второе место в структуре смертности вобщей смертности населения и от болезней системы кровообращения, причемраспространенность ХИМ составляет 60-75% от всех ЦВЗ.
Сейчас до 10-15%населения составляют лица старше 65 лет, прогнозируется, что через 20 лет этотпоказатель приблизится к 20-25% и наиболее быстро будет расти число людейстарше 80 лет, а их число в ближайшее десятилетие может увеличиться в 3 раза. С2000 года отмечается устойчивая тенденция к «омоложению» контингента больных с различными видами ЦВЗ, что связано с неуклонным увеличением воздействия неблагоприятных внешних факторов и недостаточной эффективностью программ профилактики социально значимых заболеваний, в первую очередь по атеросклерозу и артериальной гипертонии [19, 30, 149, 341, 397, 645].В настоящее время сосудистые заболевания головного мозга рассматриваются как одна из наиболее актуальных социально-медицинских проблем и дажекак «эпидемия XXI века».
Несвоевременные диагностика, профилактика и лечение сосудистых заболеваний могут приводить к прогрессированию заболевания и5развитию выраженных нарушений функций головного мозга, что, в свою очередь,ведет к трудовой и социальной дезадаптации пациентов. Среди разнообразныхневрологических симптомов, наблюдающихся у этой категории больных, исключительно важную роль играют нарушения когнитивных функций. Именно ихпоявление в значительной мере определяет снижение качества жизни больных. Посвоим клиническим проявлениям сосудистые когнитивные нарушения достаточногетерогенны, что объясняется, с одной стороны, различной локализацией очаговпоражения головного мозга, а с другой — различиями в особенностях формирования когнитивного дефицита. Распространенность сосудистых когнитивныхнарушений, включающих как деменцию, так и недементные формы когнитивногоснижения, у лиц старше 65 лет наблюдаются в 2,8-10% [2, 60, 156].Среди разнообразных неврологических симптомов при данных заболеваниях ведущими в клинической картине являются нарушения когнитивных функций,которые оказывают выраженное негативное влияние на качество жизни пациентов и их родственников.
Так, частота деменции у пожилых в Европе составляет6,4%, при этом на долю сосудистой деменции приходится до 6%. Частота сосудистой деменции увеличивается с возрастом, составляя 0,3% в возрасте от 65 до 69лет и 5,2% в возрасте старше 90 лет. Заболеваемость сосудистой деменцией составляет 1,5 случая на 1000 человек в год. Стоимость затрат на пациентов с деменцией превышает размеры валового внутреннего продукта таких стран, какШвеция, Бельгия, Индонезия, и соответствует размерам валового внутреннегопродукта Турции [141, 202, 503, 757].
Своевременная диагностика когнитивныхрасстройств и раннее начало терапии позволяют замедлить прогрессирование заболевания и отсрочить проявление деменции [98, 111, 154, 181, 613].ХИМ является фактором риска развития инсульта, клинически проявляетсякомплексом неврологических и психиатрических синдромов, клинической картиной, определяющей тяжесть состояния, является нарастающее снижение двигательных и когнитивных функций. При прогрессировании последних может развиться сосудистая деменция [42, 196, 666, 700]. Проявления данного заболеванияв зависимости от стадии процесса могут варьировать от субклинических явлений6до признаков стойкого неврологического дефицита в сочетании с эмоциональноличностными и когнитивными расстройствами [50, 114, 528].Основные этиологические моменты, приводящие к неврологическим проявлениям при ХИМ, связаны в основном с АГ, церебральным атеросклерозом илиих сочетанием.
В соответствии с этими представлениями выделяют несколькоформ ХИМ: гипертоническую, которая может проявляться в виде субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии и гипертонической мультиинфарктной энцефалопатии; атеросклеротическую и смешанные формы [39, 272, 312, 314,421, 579].В патогенезе формирования ХИМ большую роль играют длительно существующая гипоперфузия головного мозга вследствие локальных стенозов церебральных артерий и других механических препятствий кровотоку, патология малых мозговых артерий (церебральная микро- и макроангиопатия), затрагивающаяв первую очередь артерии больших полушарий и ствола мозга.
Наиболее частаяпричина церебральной микроангиопатии – АГ, реже амилоидная ангиопатия,наследственные и воспалительные васкулопатии с развитием лейкоэнцефалопатии, лакунарного статуса, микроинфарктов, микрокровоизлияний, вторичной церебральной атрофией [93, 163, 312, 409, 672, 681].Дисфункция нейроваскулярных единиц, объединяющих в единую функциональную систему нейроны, астроциты и клетки сосудистой стенки, играетзначительную роль в развитии ХИМ, что приводит к нарушению ауторегуляциимозгового кровообращения и повреждению гематоэнцефалического барьера.Важнейшее звено этого процесса – развитие оксидантного стресса и эндотелиальной дисфункции на уровне малых сосудов, что снижает их реактивность иприводит к дефициту кровоснабжения функционально активных участков мозга[163, 267, 315, 395, 472, 489, 554, 565].АГ вносит вклад как в развитие, так и в прогрессирование ХИМ.
Появляетсявсе больше доказательств того, что АГ является самым мощным модифицируемым фактором риска развития дисфункции сосудов головного мозга и может спо-7собствовать последовательному снижению когнитивных функций [20, 27, 79, 105,117, 472, 608].Известно, что характер иммунного ответа и особенности развития патофизиологических изменений при ишемических/гипоксических тканевых расстройствах зависят от преимущественной активации субпопуляций Т-лимфоцитов, синтеза ими цитокинов различных типов и формирования «цитокинового каскада», аименно соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов[91, 93, 166, 277, 340].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
