Автореферат (1139520)
Текст из файла
На правах рукописиШУЛЬГИНОВА Анастасия АлександровнаИММУННЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯУ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ МОЗГА;СПОСОБЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ КОРРЕКЦИИ14.03.09 – клиническая иммунология, аллергологияА В Т О Р Е Ф Е Р А Тдиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква – 20192Работа выполнена в ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНаучные консультанты:академик РАН, доктор медицинских наук, профессорКараулов Александр Викторовичдоктор медицинских наук, профессорЛасков Виталий БорисовичОфициальные оппоненты:Хавинсон Владимир Хацкелевич – член-корр. РАН, доктор медицинских наук, профессор,АНО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», директор института;Земсков Андрей Михайлович – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им.
Н.Н. Бурденко» Минздрава России, кафедра микробиологии, заведующий кафедрой;Яснецов Виктор Владимирович – доктор медицинских наук, Государственный научный центрРоссийской Федерации – Институт медико-биологических проблем Российской академии наук,лаборатория экспериментальной и клинической фармакологии, ведущий научный сотрудник.Ведущая организация:ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университетим. Н.И.
Пирогова» Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «___» _______________ 2019 г. в _____ часов на заседании диссертационного совета Д. 208.040.08 при ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, г. Москва, ул.
Трубецкая, д. 8, строение 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1, и на сайте организации:www.sechenon/ruАвтореферат разослан «_____» ____________ 201__ г.Ученый секретарьдиссертационного совета,доктор медицинских наук, профессорКалюжин Олег Витальевич3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность научного исследования. В структуре сосудистых заболеваний головногомозга существенное место занимают хронические медленно прогрессирующие формы недостаточности мозгового кровообращения, являющиеся одной из центральных медико-социальныхпроблем, занимающие лидирующие позиции среди причин инвалидизации и смертности населения России и наносящие огромный экономический ущерб государству и обществу (Скворцова В.И., 2007; Гусев Е.И.
и др., 2013; Неврология: нац. рук. / под ред. Е.И. Гусева и др., 2009,2016; Захарова Е.М., 2010; Дамулин И.В., 2014).В отечественной литературе для обозначения клинических проявлений хроническойишемии мозга наиболее часто используются термины: хроническая недостаточность мозговогокровообращения, дисциркуляторная энцефалопатия, хроническое цереброваскулярное заболевание и др. Все это разновидности сосудистой церебральной патологии с медленно прогрессирующим диффузным нарушением кровоснабжения головного мозга и нарастающими разнообразными дефектами функционирования (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Левин О.С., 2012;Чуканова Е.И., Чуканова А.С., 2014; Табеева Г.Р., 2015).В мире и в России цереброваскулярные заболевания занимают второе место как в структуре смертности от болезней системы кровообращения, так и в общей смертности населения,причем распространенность ХИМ составляет 60-75% от данной патологии.
Сейчас до 10-15%населения составляют лица старше 65 лет, прогнозируется, что через 20 лет этот показательприблизится к 20-25% и наиболее быстро будет расти число людей старше 80 лет, а их число вближайшее десятилетие может увеличиться в 3 раза. За последние 10-15 лет отмечается такжестойкая тенденция к «омоложению» контингента больных с различными видами цереброваскулярной патологии, что связано с неуклонным увеличением воздействия неблагоприятныхвнешних факторов и недостаточной эффективностью программ профилактики социально значимых заболеваний, в первую очередь по атеросклерозу и артериальной гипертонии (Скворцова В.И.
и др., 2006; Кадыков А.С. и др., 2014; Фатеева В.В. и др., 2017; Mitra S. et al., 2011).Основные этиологические моменты, приводящие к неврологическим проявлениям приХИМ, связаны в основном с артериальной гипертонией, церебральным атеросклерозом или ихсочетанием. В соответствии с этими представлениями выделяют несколько форм ХИМ: гипертоническую, которая может проявляться в виде субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии и гипертонической мультиинфарктной энцефалопатии; атеросклеротическую исмешанные формы. Менее распространенными являются формы ХИМ, связанные с другимиболезнями (сахарный диабет, метаболический синдром, системные заболевания, антифосфолипидный синдром и др.) (Белова Л.А., 2010; Будневский А.В. и др., 2016; Танашян М.М.
и др.,2016; Путилина М.В., 2014; Roger V.L. et al., 2012).4АГ вносит вклад как в развитие, так и в прогрессирование ХИМ. Появляется все большедоказательств того, что АГ является самым мощным модифицируемым фактором риска развития дисфункции сосудов головного мозга и может способствовать последовательному снижению когнитивных функций (Федин А.И. и др., 2010; Ефремушкин Г.Г., Подсонная И.В., 2011;Зуева И.Б., 2015; Захаров В.В.
и др., 2016; Бокарев И.Н. и др., 2017; Jellinger K.A., Attems J.,2010).Известно, что характер иммунного ответа и особенности развития патофизиологическихизменений при ишемических/гипоксических тканевых расстройствах зависят от преимущественной активации субпопуляций Т-лимфоцитов, синтеза ими цитокинов различных типов иформирования «цитокинового каскада», а именно соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (Симбирцев А.С., 2004; Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008;Кладова Е.А. и др., 2011; Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., 2012).За последние годы накапливается все больше фактов о существенной роли иммунной системы при цереброваскулярной патологии. Так, в патогенезе атеросклероза и артериальной гипертонии, являющихся основными причинами возникновения и развития ХИМ, ключевую рольиграют иммуновоспалительные механизмы.
Цитокины Т-лимфоцитов-хелперов (Th1) – IL-2,IFNγ, а также макрофагальные хемокины, прежде всего МСР-1, рассматриваются в качествепроатерогенных, тогда как цитокинам Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) отводят антиатерогеннуюроль (Зурочка А.В. и др., 2013; Пигаревский и др., 2014; Тарасова Ю.С. и др., 2014; Гусев Е.И.,Чуканова А.С., 2015; Воскресенская О.Н. и др., 2016; Караулов А.В. и др., 2017).Хроническая ишемизация головного мозга, вызванная артериальной гипертонией, провоцирует развитие иммунного воспаления и нарушение липидного обмена, приводящие к необратимым повреждениям фосфолипидных мембранных комплексов и деструктивному процессув нейроглии (Лескова Г.Ф., Крыжановский Г.Н., 2010; Соловьева Э.Ю.
и др., 2016).Степень разработанности темы исследования. В литературе более полно изучены иосвещены вопросы участия иммунных механизмов в возникновении и развитии атеросклероза,АГ, острых форм цереброваскулярной патологии, но во многом остаются открытыми вопросыроли иммунитета в патогенезе ХИМ в зависимости от основного этиологического фактора истадии заболевания, что не позволяет проводить профильную патогенетическую фармакологическую коррекцию (Меньшиков И.В. и др., 2010; Турмова Е.П. и др., 2014; Гаврилюк Е.В. и др.,2016; Никифоров Н.Г.
и др., 2016; Libby P. et al., 2011).Совершенствование представлений о патогенезе ХИМ имеет большое значение для выбора приоритетных направлений фармакологической коррекции нарушений. В соответствии сэтим, кроме вазотропной терапии, устранения причин микроангиопатий (артериальной гипертонии, сахарного диабета и др.), коррекции эндотелиальной дисфункции, оксидантного стресса,5обеспечения нейропротекции, на повестку дня выступает применение иммуномодуляторов длякоррекции иммунных нарушений на ранних стадиях заболевания (Воробьева Е.Н. и др., 2010;Котова О.В., Акарачкова Е.С., 2010; Путилина М.В., 2014; Камчатнов П.Р. и др., 2016).Логично предположить, что выявление и коррекция иммунных расстройств при хронической ишемии мозга гипертензивного генеза могут повлиять на выраженность неврологической симптоматики.
В этой связи актуальными являются исследования по изучению состоянияиммунных и метаболических показателей (в первую очередь параметров системы цитокинов икомплемента, функционально-метаболической активности нейтрофилов циркулирующей крови,перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, эндотелиальной дисфункции). Этообстоятельство подчеркивается и в Приказе Минздрава России № 281 от 30.04.2013 о целесообразности создания новых методов ранней диагностики и персонифицированного подхода к лечению на основе изучения нейрогуморальных и иммунных механизмов развития сердечнососудистых заболеваний.
Персонализированная медицина является перспективным направлением в стратегии развития России до 2035 года, подписанной президентом РФ в 2016 году, онавключает генетическую программу отдельного человека, другие факторы, анализ метаболизмалекарственного препарата, иммунный ответ, существенно влияющие на специфику, ответ организма в целом на тот или иной препарат, а также мониторинг лечения посредством определениябиомаркеров, в том числе и параметров иммунного статуса (Дон Е.С. и др., 2017; Сычев Д.А.и др., 2017; Парфенов А.И. и др., 2018).Таким образом, дальнейшая разработка вопросов участия иммунных механизмов в патогенезе острых и хронических ишемических повреждений головного мозга, стратегии фармакологической коррекции на основе персонализированной медицины являются одними из актуальных задач современной медицины.Цель исследования: установить закономерности иммунных и метаболических нарушений у больных с хронической ишемией мозга на фоне гипертонической болезни в зависимостиот стадии заболевания и разработать персонализированные фармакологические способы коррекции.Задачи исследования:1.
Оценить особенности нарушений параметров системы цитокинов и комплемента убольных с хронической ишемией мозга на фоне гипертонической болезни ΙΙ степени в зависимости от I и II стадии заболевания.2. На I и II стадии хронической ишемии мозга на фоне гипертонической болезни II степени установить закономерности изменений показателей функционально-метаболической активности нейтрофилов циркулирующей крови.63.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
