Диссертация (1139521), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Выраженность и степень нейропсихических нарушений оценивались спомощью разработанной шкалы оценки неврологического статуса и стандартныхшкал оценки когнитивных функций. Полученные результаты обработаны с применением современных методов статистики.Основные положения, выносимые на защиту1. При хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертоническойболезни II степени установлены сходные на обеих стадиях заболевания измененияпараметров иммунного статуса, более выраженные при II стадии, свидетельствующие о наличии иммунного воспаления. Отличительное повышение параметров13кислородзависимой метаболической активности циркулирующих нейтрофиловпри II стадии хронической ишемии мозга можно рассматривать как прогностический биомаркер дальнейшего развития иммунного воспаления.2. У пациентов с хронической ишемией мозга на фоне гипертонической болезни, в большей степени при II стадии, выявлены изменения лабораторных параметров плазмы крови и эритроцитов, свидетельствующие о наличии оксидантного стресса, эндотелиальной дисфункции и активации перекисного окислениялипидов.3.
Проведенный курс фармакотерапии, состоящий из препаратов антигипертензивного, метаболического, ноотропного и антиоксидантного действия, не нормализовал 73,1% измененных до лечения исследованных параметров иммунногостатуса у пациентов с хронической ишемией мозга I стадии и 80,8% со II стадией,что обусловливает необходимость использования в комплексной фармакотерапиизаболевания уже на ранней стадии препаратов иммуномодулирующего действия.4. По лабораторной иммунометаболической эффективности и изменениямпоказателей нейропсихического статуса при хронической ишемии мозга I стадиииспользование полиоксидония в сочетании с цераксоном и мексикором по сравнению с применением в схеме глутоксима оказалось более предпочтительным.5.
По клинико-лабораторной эффективности при хронической ишемии мозга II стадии сочетание глутоксима с цераксоном и мексикором идентично схемеполиоксидоний, цераксон и мексикор.6. Оценка взаимосвязей между изученными лабораторными параметрамипри хронической ишемии мозга показала их большее количество при II стадии,что свидетельствует о большей дезадаптации механизмов поддержания иммунного и метаболического гомеостаза у пациентов с более выраженной стадией заболевания.7. Наибольшую информативность в коррекционной эффективности иммунометаболических лабораторных и нейропсихических показателей при хронической ишемии мозга I стадии на фоне гипертонической болезни II степени имеетопределение в плазме крови стабильных метаболитов оксида азота, цитокинов14TNFα, IL-8, IL-10 и сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов, а при II стадии заболевания – уровня в плазме крови TNFα, IL-8, IL-17, IL-10, фагоцитарногочисла нейтрофилов и сорбционной емкости гликокаликса.8.
Оценка до начала лечения уровня плазменного IL-8, IL-10, стабильныхметаболитов оксида азота и сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов приI стадии хронической ишемии мозга, а при II стадии заболевания – TNFα, IL-10 исорбционной емкости гликокаликса эритроцитов позволяет использовать персонализированный подход при назначении фармакотерапии.Степень достоверности и апробация результатов работы.
Научныеположенияииспользованиемвыводыдиссертационногосовременныхметодовоценкиисследованияобоснованыиммунометаболическогоинейропсихического статусов, статистической обработкой полученных результатовс применением пакета современных компьютерных программ, адекватныхпоставленным целям и задачам. Все это позволило сделать точные выводы,которые определены высокой достоверностью результатов, обосновать научную ипрактическую значимость работы.
Полученные результаты согласуются сданными литературы по исследуемой тематике.Основные положения диссертации представлены на Международномфоруме «Клиническая иммунология и аллергология – междисциплинарныепроблемы» (Казань, 2014), III Всероссийской научно-практической конференциис международным участием «Актуальные проблемы медицины и фармации»(Орел, 2014), XX Международном конгрессе по реабилитации в медицине ииммунореабилитации (Нью-Йорк, 2014), XXI Всемирном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Сингапур, 2015), XV Всероссийскомнаучном форуме с международным участием им.
академика В.И. Иоффе «Днииммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2015), XXII Всемирномконгрессе по клинической патологии и реабилитологии в медицине (Дубай, 2016),V съезде физиологов СНГ, V съезде биохимиков России (Сочи-Дагомыс, 2016),Международной научно-практической конференции, посвященной 81-летию Курского государственного медицинского университета и 50-летию фармацевтиче-15ского факультета (Курск, 2016), Международной научно-практической конференции «Возраст-ассоциированные и гендерные особенности здоровья и болезни»(Курск, 2016), XXIII Всемирном конгрессе по клинической медицине и иммунореабилитации (Нью-Йорк, 2017), X Юбилейной Международной научнопрактической конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2016), XVI Всероссийском научном форуме с международным участием им.
академика В.И. Иоффе«Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2017), Международном конгрессе, посвященном Всемирному дню инсульта (Москва, 2017), XXIVВсемирном конгрессе по клинической медицине и иммунореабилитации (Дубай,2018), совместном заседании кафедр клинической иммунологии, аллергологии,фармакологии, неврологии и нейрохирургии, биологической химииКурскогогосударственного медицинского университета (Курск, 2018).Соответствие диссертации паспорту специальности. Выполненная научная работа соответствуют паспорту специальности 14.03.09 – «Клиническая иммунология, аллергологя», областью исследования явилось изучение участия иммунных механизмов в патогенезе, разработка и усовершенствование методов диагностики, поиск эффективных способов коррекции иммунопатологических процессов при хронической ишемии головного мозга.Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследованийФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России, проблемной комиссии «Экспериментальная и клиническая иммунология и аллергология» (номер государственной регистрации АААА-А15-115120110091-0).Личный вклад автора.
Диссертанту, после анализа отечественных и зарубежных источников литературы, принадлежит ведущая роль в выборе темы исследования. Вклад автора в работу является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: постановка цели и задач, экспериментально-теоретическая и клинико-лабораторная реализация, написаниестатей по теме исследования, обсуждение результатов на научных форумах. Диссертантом лично проведено обследование пациентов с хронической ишемией мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни II степени, назначение различ-16ных комбинаций препаратов с иммуномодулирующим, антиоксидантным и ноотропным действием, мониторинг лабораторных иммунных и метаболических параметров, показателей нейропсихического статуса, аналитическая и статистическая обработка материала, научное обоснование, обобщение полученных результатов, внедрение их в практику Доля автора в совместных публикациях составила80-90%.Публикации.
По материалам диссертации получен патент на изобретение,опубликовано 37 работ, из них 30 (18 оригинальных статей и 12 тезисов) входят вперечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций. В материалах содержитсяполный объем информации, касающейся темы диссертации.Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 322 страницахмашинописного текста, иллюстрирована 66 таблицами и 13 рисунками, состоит извведения, обзора литературы (3 главы), описания материалов и методовисследования, изложения результатов исследования, заключения, выводов,практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 462отечественных и 327 иностранных источников.171.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Патофизиологические и патохимические механизмы формированияи развития хронической ишемии головного мозгаЗаболевания нервной системы в настоящее время входят в пятерку наиболеераспространенных заболеваний лиц старшей возрастной группы входят, среди которых одно из ведущих мест занимает ХИМ. Данное заболевание нервной системы характеризуется диффузным медленно прогрессирующим нарушением кровоснабжения вещества головного мозга, что в свою очередь приводит к нарастающим постепенно разнообразным нарушениям функционирования нервной системы в целом [92, 93, 98, 104, 245, 310, 563].По основным этиологическим причинам выделяют атеросклеротическую,гипертоническую, смешанную, венозную ХИМ, возможны и иные причины, приводящие к хронической сосудистой мозговой недостаточности (ревматизм, васкулиты другой этиологии, заболевания крови, сахарный диабет, нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов и др.) [93, 99, 155, 350, 463, 636].Запуском ишемического каскада на начальном этапе ХИМ любой этиологииявляется снижение мозгового кровотока с развитием гипоксии и энергодефицита,приводящих к формированию микро- и макроангиопатий, развитию метаболических и гемодинамических нарушений.
Повторяющиеся ишемические эпизоды взонах кровоснабжения пенетрирующих мелких мозговых артериол и артерий обусловливают накопление вторичных дегенеративных изменений в головном мозге[92, 93, 312, 339, 578].В механизмах развития ХИМ, ассоциируемой с АГ, приоритетная роль принадлежит морфологическим изменениям артериол и мелких артерий мозга (гиалиноз, гипертрофия медии с утолщением сосудистой стенки и сужением ее просвета), приводящим к ухудшению состояния белого вещества перивентрикулярной зоны мозга [519, 769]. На фоне хроническом прогрессирующем снижениикровоснабжения головного мозга при АГ развиваются острые ишемические эпи-18зоды в бассейне глубоких пенетрирующих артерий, что приводит к формированию небольших по диаметру лакунарных инфарктов в глубинных отделах головного мозга [59, 187, 360, 370].Повышение АД ассоциируется с нарушением зависимой от эндотелия вазодилатации и увеличением жесткости сосудистой стенки [90, 117, 601, 609, 686].Это способствует развитию некоторых ишемических изменений, влекущих увеличение проницаемости через ГЭБ, накопление межклеточной жидкости, в результате чего выявляется увеличение гиперинтенсивности белого вещества.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
