Диссертация (1139521), страница 23
Текст из файла (страница 23)
Радиус окружности – показатели у здоровых доноров (1 группа);2. – показатели у больных ХИМ I стадии до лечения (2 группа); 3.– показателиу больных ХИМ II стадии до лечения (3 группа); 4. – р < 0,05 между показателями по отношению к 1 группе; 5. – р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.Рисунок 6. Белки мембраны эритроцитов при хронической ишемии мозгаI и II стадии на фоне гипертонической болезни127Представительность моно- и диацилглицеролов, фосфатидилсерина и холестерола оказалась на уровне здоровых доноров.
Кроме этого, установлены изменения соотношений липидных фракций мембраны: повышение соотношенияЛФХ/ФХ, ХС/ФЛ и Х/ЭХ и снижение отношений СМ/ФХ, СМ/ФС, СМ/ФИ,СМ/ГФЛ и ФХ/ФС (таблица 15; рисунок 7).Таблица 15. Липиды мембраны эритроцитов при хронической ишемиимозга I и II стадии до леченияПоказателиФИФСФЭФХЛФХГФЛСМФЛНЭЖКДАГ+МАГТАГХЭХХС123ЗдоровыеХИМ-1ХИМ-2(n=22)(n=52)(n=52)4,4[4,3; 4,5]29,0[27,6; 30,1]32,5[31,5; 33,8]20,7[19,1; 22,0]6,4[6,2; 6,9]93,0[91,2; 95,0]13,3[12,8; 13,9]106,3[102,8; 108,6]3,4[3,2; 3,6]11,5[10,2; 12,1]13,0[11,9; 14,1]31,8[30,3; 32,8]27,1[25,9; 28,0]58,9[57,8; 60,3]3,6*1[3,4; 3,7]28,7[26,6; 29,3]26,4*1[24,8; 27,1]15,1*1[14,5; 16,1]10,5*1[9,5; 11,2]84,3*1[82,2; 86,7]8,7*1[8,5; 8,9]93,1*1[92,1; 95,1]4,5*1[4,3; 4,6]11,4[10,8; 12,1]19,9*1[18,2; 20,9]32,2[31,4; 33,3]22,7*1[21,2; 23,5]54,8*1[52,4; 55,3]3,5*1[3,3; 3,6]24,1*1,2[23,1; 25,2]25,5*1[24,6; 26,8]15,9*1[14,8; 16,8]10,0*1[9,2; 11,0]79,0*1,2[78,7; 80,2]8,5*1[8,2; 8,9]82,5*1,2[81,1; 85,2]4,3*1[4,1; 4,6]11,0[10,2; 11,6]20,0*1[19,3; 20,9]40,8*1,2[38,0; 42,2]23,2*1[22,4; 24,6]64,0*1,2[62,2; 66,0]128Продолжение таблицы 15.
Липиды мембраны эритроцитовпри хронической ишемии мозга I и II стадии до леченияПоказатели123ЗдоровыеХИМ-1ХИМ-2(n=22)(n=52)(n=52)Соотношение фракций липидовСМ/ФССМ/ГФЛСМ/ФИСМ/ФХЛФХ/ФХХС/ФЛХ/ЭХФХ/ФСФХ/ФИФХ/ФЭ0,46[0,41; 0,48]0,14[0,12; 0,16]3,0[2,8; 3,1]0,64[0,59; 0,67]0,31[0,28; 0,36]0,55[0,51; 0,58]1,17[1,02; 1,3]0,71[0,65; 0,75]4,7[4,4; 4,9]0,64[0,58; 0,70]0,3*1[0,25; 0,36]0,1*1[0,08; 0,12]2,4*1[2,2; 2,6]0,58*1[0,51; 0,61]0,7*1[0,62; 0,8]0,59*1[0,52; 0,68]1,41*1[1,3; 1,5]0,53*1[0,48; 0,59]4,2[3,9; 4,5]0,57[0,52; 0,63]0,35*1[0,32; 0,38]0,11*1[0,09; 0,13]3,4*1,2[3,1; 3,6]0,53*1[0,48; 0,58]0,63*1[0,55; 0,7]0,78*1,2[0,73; 0,81]1,76*1,2[1,5; 1,82]0,66*1,2[0,6; 0,7]4,5[4,2; 4,7]0,62[0,58; 0,67]Примечание: единицы измерения – мг/длПри II стадии заболевания оказались сниженными уровень ФХ, ФЭ, ФС,ФИ, ГФЛ, СМ, ФЛ и ЭХ соответственно на 23,2; 21,5; 16,9; 20,5; 15,1; 36,1; 22,4 и14,4%, повышено содержание ЛФХ, Х, ХС, ТАГ и НЭЖК соответственно на 36,0;22,1; 8,0; 35,0 и 20,9%, не изменена представительность ДАГ и МАГ, повышеносоотношение ЛФХ/ФХ, СМ/ФИ, ХС/ФЛ, Х/ЭХ и снижено СМ/ФХ, СМ/ФС,СМ/ГФЛ (таблица 15, рисунок 7).Таким образом, из всех исследованных параметров (36) белково-липидногоспектра мембраны эритроцитов при ХИМ I и II стадии изначально оказались из-129мененными от параметров здоровых доноров соответственно 80,6% и 91,7% показателей, из которых 52,8% идентичны по величине и направленности изменений,27,8% одинаковы по направленности.
Примечательно, что при II стадии заболевания содержание липидной фракции ФС и белка глутатион-S-трансферазы оказалось сниженным, а Х и белка полосы 4.1 – повышенным при их нормальномуровне при I стадии.Примечания: 1. Радиус окружности – показатели у здоровых доноров (1 группа);2. – показатели у больных ХИМ I стадии до лечения (2 группа); 3.
– показателиу больных ХИМ II стадии до лечения (3 группа); 4. – р < 0,05 между показателямипо отношению к 1 группе; 5. – р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.Рисунок 7. Уровень липидных фракций в мембране эритроцитов прихронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни130Кроме этого, разнонаправленным оказалось содержание ХС и соотношениеСМ/ФИ, а именно: сниженным на ранней стадии и повышенным при более поздней стадии заболевания (таблица 14, 15).При анализе уровня глубины нарушений по степеням выявлено, что I степеньнарушений имели 22 (61,1%) параметра белково-липидного спектра, а II и III соответственно 6 (16,7%) и 1 (2,8%), а в группе пациентов со II стадией заболеванияс I степенью нарушений оказалось 25 (69,4%), со II и III соответственно 6 (16,7%)и 2 (5,6%) (таблица 16).Таблица 16.
Изменения белково-липидного спектра при ХИМI и II стадии до леченияУсловия опытаИзмененныеИзмененные показатели по степени рас-показателистройствIIIIIIАбс.%Абс.%Абс.%Абс.%ХИМ I стадии2980,6226,1616,712,8ХИМ II стадии3391,72569,4616,725,6Исходя из полученных данных, можно констатировать значительные изменения содержания белков мембраны эритроцитов при ХИМ как I, так и II стадии,ответственные за гибкость и формообразование мембраны (тропомиозин, актин),внутриклеточный метаболизм (глутатион-S-трансфераза, белок полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, анионтранспортный белок), стабилизацию иструктурообразование каркаса плазматической мембраны клетки (анкирин, белокполосы 4.1, анионтранспортный белок, α- и β-спектрин, дематин, паллидин) [44,51, 74, 364].Выявленные нарушения со стороны липидных эритроцитарных фракцийпри ХИМ (изменения их содержания и соотношения), а это в первую очередьснижение ГФЛ и СМ, составляющих основу липидного каркаса плазматическоймембраны и играющих основную роль в упорядочивании белковых макромолекули нормальном метаболизме эритроцитов [6, 175, 367, 430], наряду с изменениями131белков мембраны, могут привести к функциональным нарушениям в красныхкровяных клетках циркулирующей крови уже на ранних стадиях заболевания.Наличие хронической гипоксии при ХИМ на фоне АГ приводит к развитиюиммунной воспалительной реакции метаболического характера с формированием«цитокинового каскада», увеличением на системном и локальном уровне содержания провоспалительных цитокинов, развитием эндотелиальной дисфункции,окислительного стресса, активацией ПОЛ [133, 118, 254, 320, 366, 392, 415].
Повидимому, такие же события развиваются и на уровне красных кровяных клеток,дополнительно при этом усугубляя церебральную гипоксию.1323.3. Взаимосвязь изменений лабораторных иммунных, метаболическихпараметров и показателей нейропсихического статуса при хроническойишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни до леченияЛечение хронической ишемии мозга до сих пор является проблемой, далекой от разрешения, поскольку в большинстве случаев не удается повлиять нанеуклонно прогрессирующий характер течения заболевания.
Особо актуальнымявляется поиск взаимосвязей между лабораторными показателями и выраженностью клинических проявлений при хронической ишемии головного мозга с последующим поиском наиболее информативных показателей для своевременнойоценки тяжести заболевания и прогнозировании исхода [43, 44].В этой связи проведено определение взаимосвязей между неврологическими и когнитивными нарушениями с лабораторными показателями иммунного иоксидантного статуса у пациентов с хронической ишемией головного мозга I-IIстадии до лечения.У пациентов с ХИМ I стадии установлены следующие достоверные взаимосвязи между изученными показателями иммунного и оксидантного статусов насистемном уровне между: МДА и IL-10 (r= 0,60); МДА и фактор Н (r= -0,60);ОАА и IL-1RA (r= -0,64); СОД и IL-6 (r= 0,71); СОД и IL-8 (r= -0,74); СОД и С1инг.
(r= -0,62); каталаза и IL-1RA (r= 0,64); каталаза и С5 (r= -0,65); каталаза и фактор Н (r= -0,62); каталаза и НСТ-сп. (r= -0,70); каталаза и НСТ-ст. (r=-0,66); церулоплазмин и IL-2 (r= 0,64); церулоплазмин и НСТ-сп. (r= 0,65); неоптерин ифактор Н (r= -0,62); ЭНД-1 и IL-10 (r=0,82); С-реактивный белок и фактор Н (r= 0,74); С-реактивный белок и НСТ-сп. (r= -0,67) (таблица 17).У больных с I стадией ХИМ определены достоверные взаимосвязи междупоказателями иммунного статуса и метаболического статуса эритроцитов между:МДА и IL-10 (r= -0,64); АГП и IL-2 (r= 0,69); АГП и С3 (r= -0,65); каталаза и С3 (r=0,72); СМON и С5 (r= 0,63); СЕГ и TNFα (r= 0,64); ССЭ и С5 (r= -0,70) (таблица 18).133Таблица 17.
Матрица множественной корреляции между показателями иммунногои оксидантного статусов при ХИМ I стадииЭНД-1СРБСМONЭритропоэтин-0,170,10-0,18-0,110,25-0,38-0,640,640,180,420,13-0,050,23-0,34-0,04-0,040,280,140,20-0,08-0,380,380,600,820,22-0,460,250,040,10-0,23-0,31-0,740,350,050,13-0,24-0,240,07-0,050,04-0,510,12-0,240,350,41-0,320,09-0,030,300,420,160,25-0,27-0,18-0,130,38-0,230,15-0,17-0,140,230,100,050,71-0,37-0,37-0,01-0,220,280,210,14-0,55-0,06-0,350,21-0,02-0,35-0,32-0,130,64-0,090,250,120,300,070,020,220,090,19-0,120,180,00-0,40-0,160,160,28-0,210,18-0,160,170,14-0,360,08-0,18-0,310,51-0,420,400,29-0,29-0,14-0,05-0,090,320,040,31-0,34-0,10-0,490,280,30-0,210,23-0,210,05-0,260,26-0,650,080,280,06-0,300,47-0,09-0,08-0,25-0,06-0,370,10-0,13-0,14-0,38-0,17-0,62-0,550,380,110,58-0,41-0,60-0,62-0,62-0,21-0,19-0,460,22-0,180,210,21-0,160,070,06-0,21-0,170,19-0,300,040,250,04-0,520,42-0,05-0,20-0,12-0,700,65-0,55-0,47-0,040,290,40-0,44-0,12-0,66Примечание.
Здесь и в таблицах 18-24 жирным курсивом отмечены достоверные взаимосвязи (p < 0,05).0,580,040,25-0,26-0,180,27-0,180,060,10-0,430,00-0,090,140,25-0,34-0,390,07-0,20-0,740,130,22-0,67-0,450,440,02-0,17-0,22-0,05-0,09-0,05-0,03-0,07-0,32-0,090,430,400,490,180,34-0,210,41-0,190,480,05-0,170,470,17-0,38-0,280,13-0,210,17-0,43-0,160,460,180,49-0,17-0,16-0,42-0,47-0,200,480,230,07-0,27-0,070,02-0,19ПоказателиIL-1RAIL-4IL-10IL-8IL-18IL-1βIL-17IL-6IFNγIL-2TNFαG-CSFС3С3аС4С5С5аС1-инг.Фактор НФПФЧНСТ-сп.НСТ-ст.МДААГПОААСОДКаталазаЦПНеоптерин134Таблица 18. Матрица множественной корреляции между показателями иммунногои метаболического статусов эритроцитов при ХИМ I стадииПоказателиIL-1RAIL-10IL-4IL-18IL-8IL-6IFNγIL-2IL-17G-CSFTNFαIL-1βС3С3аС4С5С5аС1-инг.Фактор НФПФЧНСТ-сп.НСТ-ст.МДААГПОААСОДКаталазаСМONСЕГССЭ0,02-0,640,370,190,26-0,430,23-0,040,020,070,28-0,140,200,130,170,090,440,390,30-0,18-0,170,220,01-0,020,22-0,54-0,140,080,26-0,300,69-0,13-0,18-0,39-0,28-0,65-0,080,180,24-0,32-0,010,140,110,110,280,510,52-0,10-0,08-0,47-0,200,240,30-0,32-0,31-0,110,380,590,430,23-0,38-0,510,21-0,17-0,390,12-0,06-0,42-0,220,21-0,35-0,080,160,19-0,470,27-0,56-0,230,11-0,350,490,33-0,04-0,08-0,08-0,440,270,110,590,58-0,140,17-0,240,150,47-0,05-0,230,31-0,03-0,460,310,380,390,210,720,17-0,03-0,11-0,07-0,40-0,120,09-0,410,08-0,19-0,43-0,140,080,200,20-0,02-0,290,350,350,150,03-0,520,00-0,110,380,630,240,440,45-0,33-0,380,390,28-0,39-0,040,210,06-0,260,200,060,170,210,140,64-0,170,00-0,070,06-0,050,24-0,330,23-0,25-0,470,40-0,090,35-0,120,17-0,31-0,280,400,27-0,28-0,12-0,370,170,540,370,32-0,27-0,700,20-0,49-0,200,03-0,15-0,48-0,37135У больных ХИМ I стадии также установлены взаимосвязи между изученными показателями иммунного статуса и нейропсихическими показателями:неврологической симптоматикой и С1-инг.