Диссертация (1139521), страница 30
Текст из файла (страница 30)
Фармакологическая эффективность глутоксимаи полиоксидония при ХИМ II стадии№п/п1.2.3.СхемыфармакологическойкоррекцииЦераксон+мексикорЦераксон+мексикор+глутоксимЦераксон+мексикор+полиоксидонийИз них после лечения (%)Иммунометаболиченормализованыкорригине измениские покаили компенсарованылисьзатели до торно увеличены(абс./%)(абс./%)лечения (%)(абс./%)ХИМ-188,9922,52050,01127,51947,51845,037,52357,51537,525,0После проведенного курса фармакотерапии, включавшего цераксон и мексикор, у пациентов с II стадией ХИМ из измененных до лечения 40 лабораторныхпараметров, установлена нормализация (или компенсаторное увеличение некоторых противовоспалительных цитокинов и ферментов антиоксидантной защиты)22,5% показателей, коррекция в сторону здоровых доноров, по сравнению с началом лечения, 50,0% параметров.
Не изменились 27,5% параметров. Дополнительное применение глутоксима улучшило лабораторные данные соответственно до47,5%, 45,0% и 7,5%. Использование полиоксидония оказалось наиболее эффективным, так как нормализовало 57,5% и корригировало 37,5% измененных до ле-181чения иммунометаболических параметров. Не измененными после данного лечения осталось 5,0% показателей (таблица 51).Применение в фармакотерапии больных ХИМ ΙΙ стадии цераксона и мексикора корригировало, но существенно не до уровня здоровых доноров, все показатели выраженности субъективных нарушений и неврологических симптомов (соответственно до 1,7±0,1 и 1,65±0,12), не влияя на баллы выраженности когнитивных нарушений (таблица 52).Дополнение цераксона и мексикора глутоксимом статистически значимоприблизило к значениям здоровых доноров баллы, характеризирующие субъективные нарушения (1,21±0,09), неврологические симптомы (1,4±0,04) и когнитивные нарушения по шкале GDR (1,61±0,13) и Монреальской шкале (24,31±0,71)(таблица 52).Более положительная клиническая динамика отмечается на фоне совместного применения цераксона, мексикора и полиоксидония, так как при ХИМ ΙΙстадии на фоне применения данной схемы лечения наблюдалась более выраженная коррекция в сторону показателей здоровых доноров суммы баллов субъективных нарушений, неврологических симптомов и когнитивных нарушений пошкале GDR (соответственно до 0,86±0,09; 1,18±0,08 и 1,38±0,49) (таблица 52).В настоящее время не вызывает сомнения участия иммунных механизмов вформировании и развитии ХИМ [23, 69, 93, 118, 388, 415], что также подтверждено в данных исследованиях.
Исходя из фармакологических свойств глутоксима,вероятней всего, его эффективность обеспечивается избирательным влиянием нафункционально-метаболическую активность иммунокомпетентных клеток, повышая или снижая их активность в зависимости от исходных значений. Кромеэтого, препарат оказывает выраженное противовоспалительное, антиоксидантноеи регенеративное действие [169, 243, 326, 406, 451].182Таблица 52. Сравнительный анализ показателей нейропсихического статуса при использованииразличных схем фармакологической коррекции при ХИМ II стадии1ПоказателиЗдоровые(n=22)СубъективныенарушенияНеврологическиесимптомыКогнитивныенарушения пошкале GDRКогнитивныенарушения поМонреальскойшкале0,4[0; 1]0[0; 0]23Цераксон + мексикор(n=12)До лечения После лечения(n=12)(n=12)*12,91,7*1,2[2; 3][1; 2]2,4*11,65*1,2[2; 3][1; 2]45Цераксон + мексикор + глутоксим (n=14)До лечения После лечения(n=14)(n=14)*11,21*1,42,8[1; 2][2; 3]1,4*1,42,3*1[1; 2][2; 3]67Цераксон + мексикор +полиоксидоний (n=14)До лечения После лечения(n=14)(n=14)*10,86*1,63,0[0; 2][2; 3]1,18*1,62,5*1[0; 2][2; 3]0,15[0; 1]2,7*1[2; 3]1,9*1,2[1; 3]2,6*1[2; 3]1,61*1,4[1; 2]2,6*1[2; 3]1,38*1,6[1; 2]27,1[26; 28]19,5*1[18; 21]24,0*1,2[23; 25]19,4*1[18; 21]24,31*1,4[22; 26]19,7*1[18; 21]24,35*1,6[22; 26]Эффекты же полиоксидония в первую очередь лежат в плоскости его выраженного иммунокорригирующего воздействия на иммунокомпетентные клетки,повышая или снижая их активность в зависимости от исходных значений.
Крометого, препарат оказывает выраженное противовоспалительное, антитоксическое,антиоксидантное, мембраностабилизирующее и регенеративное действие [169,233, 243, 326, 291, 434, 451].Результаты работы расширяют существующие представления о патогенезеХИМ и являются основой для дальнейшего направленного поиска эффективныхсредств коррекции иммунных и оксидантных нарушений. Перспективным в этомотношении является сочетание других препаратов с антиоксидантным и иммуномодулирующим свойствами [44, 53, 131, 171, 282].1843.7.
Корреляционный анализ между лабораторными иммунометаболическими и нейропсихическими параметрами при хронической ишемии мозгаI и II стадии на фоне гипертонической болезни после леченияПроведено определение взаимосвязей между неврологическими и когнитивными нарушениями с лабораторными показателями иммунного и оксидантного статуса у пациентов с хронической ишемией головного мозга I-II стадии нафоне лечения.Для выявления независимых факторов в поддержании иммунного и оксидантного гомеостаза в исследуемых группах больных ХИМ нами был проведенфакторный анализ.При ХИМ I и II стадии имеет место наличие примерно одинаковых по значимости факторов у каждой из групп пациентов (таблица 53).У пациентов с I стадией наиболее значимыми являются на системномуровне – TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, МДА, АГП, эндотелин-1, СРБ, СМNO,эритропоэтин, а внутри эритроцитов – МДА, АГП, СОД, каталаза, СМNO, СЕГ иССЭ (таблица 53).У больных со II стадией заболевания по данным факторного анализа наиболее значимыми являются следующие показатели в крови – TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8,IL-17, IL-18, IL-10, ФЧ, АГП, СОД, эндотелин-1, СРБ, эритропоэтин, внутри эритроцитов – МДА, АГП, СОД, СЕГ и ССЭ (таблица 53).Определенным доказательством интегративных процессов между слагаемыми лабораторного статуса является наличие достоверных корреляционных связей между ними [169, 243, 253, 326].
После проведенного корреляционного анализа между составляющими иммунного и метаболического статусов у пациентов сХИМ I и II стадии на фоне проведенного лечения нами анализировались видысвязей: внутрисистемные и межсистемные.185Таблица 53. Факторные нагрузки при ХИМ I и II стадииПоказателиIL-1RAIL-10IL-8IL-4IL-18IL-17IFNγIL-6IL-2TNFαG-CSFIL-1βС3С3аС4С5С5аС1-инг.Фактор НФПНСТ-ст.ФЧНСТ-сп.АГПМДАЦерулоплазминКаталазаСОДОААНеоптеринЭндотелин-1СРБСМNOЭритропоэтин*МДА*АГП*ОАА*СОД*Каталаза*СМNOСЕГССЭОбщ. дисп.Доля общ., %ХИМ-10,18-0,900,76-0,400,700,43-0,010,750,550,920,410,83-0,590,36-0,040,260,67-0,51-0,05-0,220,12-0,060,300,860,89-0,61-0,61-0,59-0,67-0,13-0,730,900,92-0,920,890,85-0,69-0,79-0,850,74-0,74-0,7717,420,41ХИМ-2-0,62-0,740,73-0,600,760,75-0,570,750,280,850,500,77-0,440,210,02-0,500,42-0,53-0,63-0,130,110,850,190,75-0,09-0,45-0,69-0,90-0,610,18-0,830,920,65-0,860,860,80-0,56-0,85-0,580,68-0,87-0,7017,260,41186В контрольной группе документировано наличие 73 достоверных корреляционных связей, 32 из которых – внутрисистемные, а 41 – межсистемные.
У больных ХИМ I таких связей 53 (23 и 30 соответственно). В группе больных ХИМ Iстадии, получавших церетон и актовегин, таких связей 54 (22 и 32 соответственно), у пациентов после применения цераксона и мексикора таких связей становится 59 (25 и 34 соответственно), у больных, получавших цераксон, мексикор и глутоксим – 70 (28 и 42 соответственно), а у пациентов, которым назначались цераксон, мексикор и полиоксидоний, наблюдалось максимальное количество такихвзаимосвязей – 76 (31 и 45 соответственно) (таблица 54).Таблица 54.
Интегративные связи между составляющими показателямииммунного и метаболического статусов при ХИМ I стадииГруппыКорреляционные связиВнутрисистемныеМежсистемныеΣЗдоровые доноры324173До лечения233053Церетон + актовегин223254Цераксон + мексикор253459Цераксон + мексикор +глутоксимЦераксон + мексикор +полиоксидоний284270314576У больных ХИМ II стадии была установлена 41 взаимосвязь (18 –внутрисистемные, а 23 – межсистемные). В группе больных ХИМ II стадии, получавших церетон и актовегин, таких связей 46 (20 и 26 соответственно), у пациентов после применения цераксона и мексикора связей становится 54 (25 и 29 соответственно), а у больных, получавших цераксон, мексикор и глутоксим, – 59 (25 и34 соответственно), при применении цераксона, мексикора и полиоксидониянаблюдалось максимальное количество взаимосвязей – 66 (28 и 38 соответственно) (таблица 55).187Таблица 55.
Интегративные связи между составляющими показателямииммунного и метаболического статусов при ХИМ II стадииГруппа пациентовКорреляционные связиВнутрисистемныеМежсистемныеΣЗдоровые доноры324173До лечения182341Церетон + актовегин202646Цераксон + мексикор252954Цераксон + мексикор +глутоксимЦераксон + мексикор +полиоксидоний253459283866Использование кластерного анализа позволило выявить сгруппированностьряда показателей иммунного статуса и метаболического звена у больных ХИМ I иII стадии.
Так, у пациентов первой и второй групп имеет место наличие 4 группированных кластеров показателей, при этом по представленным показателям внутри каждого из кластеров в группах с ХИМ I и ХИМ II имеют место некоторыесущественные различия (рисунок 8 и рисунок 9).Данные дендрограммы (рисунок 8 и рисунок 9) наглядно свидетельствуют овыраженной дезадаптации механизмов поддержания иммунного и метаболического гомеостаза в условиях ранней и более поздней стадии заболевания.188Рисунок 8. Кластеризация показателей иммунного и метаболическогостатуса при ХИМ I стадии189Рисунок 9.
Кластеризация показателей иммунного и метаболическогостатуса при ХИМ II стадии190Проводя сравнительную оценку результатов корреляционного, факторногои кластерного анализов оценки показателей иммунного и метаболического статуса у пациентов с ХИМ I стадии можно выявить наиболее значимые показателииммунометаболического статуса, необходимые для определения в клинике с целью объективной оценки выраженности иммунных и метаболических нарушений:TNFα, IL-8, IL-10, СМNO и СЕГ (таблица 56).У больных ХИМ II стадии для определения в клинике с целью объективнойоценки выраженности иммунных и метаболических нарушений возможно рекомендовать следующие параметры: TNFα, IL-8, IL-17, IL-10, ФЧ и СЕГ (таблица57).191Таблица 56. Сравнительная оценка корреляционного, факторногои кластерного анализов оценки показателей иммунногои метаболического статуса при ХИМ I стадииПоказателиTNFαIL-1βIL-6IL-8IL-17IL-18IL-4IL-10IL-1RAIFNγIL-2G-CSFС3С3аС4С5С5аС1-инг.Фактор НФПФЧНСТ-сп.НСТ-ст.МДААГПОААСОДКаталазаЦерулоплазминНеоптеринЭндотелин-1СРБСМNOЭритропоэтин*МДА*АГП*ОАА*СОД*Каталаза*СМNOСЕГССЭКорреляция++++Факторный анализ++++Кластерный анализ+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++192Таблица 57.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
