Диссертация (1139510), страница 10

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 10)

ТГ Носкова (2010) изучала генетические маркерыповышенного риска развития монополярной депрессии в различныхэтнических группах русских и татар [25]. Изучались 63 полиморфных локуса,в т.ч. гены SLC6A4, HTR1B, HTR1A, HTR2A, а также анализировалисьассоциации возможных гаплотипов исследованных полиморфных локусов сриском развития депрессии.

Сравнительное исследование 240 пациентов (129– татары, 111 – русские) с депрессией и 377 здоровых индивидов выявилонекоторые межэтнические различия. Так, короткий аллель 5-HTTLPR у татарявлялся маркером риска развития депрессии, что в целом соответствуетрезультатам, полученным для европеоидных групп [293]. Для русскихдостоверных значений по данному маркеру получено не было.

Также вгруппе татар в отличие от русских был выявлен повышенный риск развитиядепрессии среди носителей гаплотипа SLC6A4*S*10 (5-HTTLPR, rs25531 иStin2 VNTR). Исследование подтверждает связь генетических особенностейбелков серотонинергической системы с развитием депрессии для российскойпопуляции, что повышает вероятность получения достоверных результатовпри проведении фармакогенетических исследований антидепрессивнойтерапии в России.

Работа не доказала межэтнические различия при52генотипическом прогнозировании риска развития депрессии, но и неопроверглаих.Возможно,этосвязаноснедостаточнымчисломисследованных больных депрессией. На достоверность результатов такжеповлияло отсутствие рандомизации сравниваемых групп.Белок-переносчик дофамина (DAT) играет ключевую роль в процессерегуляции дофаминергической трансмиссии посредством обратного захватадофаминаизсинаптическойпресинаптическийтерминал.щелиГенидоставкипереносчикаегообратнодофаминав(SLC6A3)ассоциируется с развитием ряда психических расстройств: шизофренией[314], зависимости от психоактивных веществ [22], депрессии [9, 291],синдромагиперактивностисдефицитомвнимания[126].VNTR–полиморфизм длиной 40 пуриновых оснований представлен аллельнымивариантами 9 и 10 копий.

Kirchheiner J et al (2007) описали наличие хотя быодного аллеля с 9 повторами как предиктор худшего ответа на терапиюантидепрессантами [198]. Однако дальнейшее исследование Saung WT et al(2014) не подтвердили эти данные [319].Таким образом, результаты исследований генетических особенностейбелковсеротонинергическойсистемы,какосновныхучастниковформирования антидепрессивного ответа, дают предпосылки для выделенияпредикторов ответа на фармакотерапию, но прогностическая значимостьбольшинства из них не определена.

Результаты работ противоречивывследствиесущественных различийв методологических подходах кпроведению исследований, достоверность экспериментов недостаточна из-заметодических недостатков дизайна исследований. Для получения значимыхрезультатов необходимо комплексное изучение белков, участвующих впатофизиологических механизмах депрессии.53ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙПроведенообсервационноепроспективноеисследованиегруппыбольных с депрессивными расстройствам монополярного течения. Висследовании принимали участие пациенты в возрасте от 18 до 75 лет(включительно), получавшие стационарное или амбулаторное лечение на базеКлиники психиатрии им. С.С. Корсакова УКБ №3 Первого МГМУ им.И.М. Сеченова. Пациентам были разъяснены все потенциальные выгоды ириски,связанныесучастиемв исследовании.Всевключенныевисследование больные подписали информированное согласие.

Исследованиебыло одобрено Локальным Комитетом по этике Первого МГМУ им.И.М. Сеченова.Все исследуемые соответствовали критериям МКБ-10 для первогодепрессивного эпизода F32, рекуррентного депрессивного расстройства F33,дистимии F34.1 и невротических, связанных со стрессом и соматоформныхрасстройств, при наличии клинической депрессии, F4 [165]. Клиническаякартина на момент включения больных в исследование характеризоваласьсимптоматикой депрессивного расстройства от легкой до тяжелой степени ссуммарным баллом по шкале Монтгомери-Асберга не менее 13 баллов. Висследование не включались: больные с биполярным течением аффективнойпатологии;наличиемгаллюцинаторныхрасстройств;бредовойсимптоматики, несоответствующей аффекту; выраженными когнитивнымирасстройствамизлоупотребляющие(деменцияумереннойпсихоактивнымиивеществами;тяжелойбольныестепени);состройсоматической и неврологической патологией; больные для которых выявленаявная связь начала заболевания депрессией с соматической болезнью.Основные методы исследования:oКлинико-психопатологический метод54oПсихометрическое обследование с помощью шкалШкала общего клинического впечатления (CGI)ШкалаМонтгомери-Асбергадляоценкидепрессий(MADRS)Госпитальная шкала оценки тревоги и депрессии (HADS)Краткое исследование психического состояния (Mini-MentalState Examination – MMSE)oШкала комплаентности Мориски-ГринШкала оценки побочных эффектов (UKU)Физикальноеилабораторно-инструментальноеобследованиебольных; забор генетического материала (кровь или соскоббуккального эпителия)oМолекулярно-генетическое исследование (секвенирование и ПЦРв реальном времени)Клиническоесостояниебольныхклинико-психопатологическогометодаоценивалосьисиспользованиемпсихометрическихшкал.Квалификация психопатологических синдромов депрессивных расстройствмонополярного течения проводилась синдромов, приведенных в руководствепо психиатрии под ред.

А.С. Тиганова (1999) [42].Для сбора клинических данных была разработана оригинальная картаобследования, включающая следующие показатели: Паспортные данные, включая национальность Диагноз заболевания (шифр МКБ 10) Сопутствующие психические расстройства Сопутствующие соматические заболевания Период наблюдения Анамнестические сведения:o Семейное положение и наличие детейo Уровень образования55o Трудовая занятость и квалификация трудаo Отягощенная наследственность по соматическим и психическим(отдельно аффективным) заболеваниямo Наличие перенесенной перинатальной патологии; невротическихреакций в детстве, ранней детской психотравмыo Особенностиформированияхарактерологическихчертиэмоционального реагирования в детском возрастеo Наличиепреморбиднойличностнойпатологииистепеньвыраженностиo Наличие расстройств влечения в анамнезе и длительностьремиссииo Наличие психотравмирующих ситуаций, их характер и связь сначалом заболевания или последующими эпизодамиo Наличие органических факторов в анамнезе (инфекционныезаболевания, черепно-мозговые травмы, наркоз)o Менструальныйцикл,становления,наличиевозрастпервойнарушений,менструации,срокэмоциональныхивегетативных проявленийo Беременности, роды Данные физикального обследованияo Антропометрические показатели (рост, вес, ИМТ, телосложение)o Наличиефункциональныхотклоненийилихроническихзаболевания (в стадии обострения или ремиссии) органов зрения,ЛОР-органов,сердечно-сосудистойсистемы,дыхательнойсистемы, скелетно-мышечного аппарата, желудочно-кишечноготракта, гепатобилиарной системы и поджелудочной железы,почек,урогенитальнойсистемы,половойэндокринных желез, нервной и иммунной систем. Данные лабораторно-инструментальных исследованийсферы,кожи,56 Данные молекулярно-генетических исследований История настоящего заболеванияo Возраст начала заболеванияo Длительность заболеванияo Тип теченияo Число эпизодов сниженного настроенияo Средняя длительность ремиссийo Длительность последней ремиссииo Число предыдущих госпитализацийo Длительность предыдущей госпитализацииo Особенностидлительность,предшествующейтерапии(препараты,эффективность,причинысмены,дозы,побочныеэффекты)o Изменение личности в течение заболеванияo Мнестико-интеллектуальное снижение в течение заболеванияo Нарушение семейных взаимоотношений в течение заболеванияo Снижение профессионального уровня в течение заболевания Психический статусo Психопатологический синдромo Характер установки на лечениеo Критическое отношение к болезниo Данные шкалы комплаентности Мориски – Грин Фармакотерапияo Антидепрессант (название класс, режим дозирования)o Комбинированнаятерапияспрепаратамипсихофармакологических группo Соматическая терапия Данные психометрических шкал в течение 12 недель терапиидругих57Рисунок 1.

Схема исследованияДизайн исследования представлен на Рисунке 1. На первом этапепроведен скрининг 450 больных согласно критериям включения. Из58исследования были исключены пациенты, у которых при подробном расспросев анамнезе были выявлены гипоманиакальные или смешанные состояния,несмотря на клинический диагноз, соответствующий монополярному течениюаффективной патологии. В дальнейшем из исследования были исключены:больные,у которыхвтечение12недельнаблюденияразвивалисьгаллюцинаторные расстройства, бред, несоответствующий аффекту, илипсихопатологическиерасстройстваболеевысокогорегистра;больные,отказавшиеся в течение 12 недель наблюдения от участия в исследовании;больные, не явившиеся на очередной осмотр; больные, которым в течение 12недельтерапиибылапроизведеназаменаантидепрессивнойтерапиивследствие неэффективности или развития побочных эффектов.Таким образом, в окончательный анализ было включено 388 больных.Основные клинико-демографические характеристики больных, включенных висследование, представлены в Таблице 1.Таблица 1.

Клинико-демографические характеристики больных сдепрессивными расстройствами монополярного теченияПоказателиОбщее число больных; абс. (%)Мужчин / ЖенщинСредний возраст; летСемейное положение; состоит в браке/не состоит в бракеОбразование; высшее/среднее и средне-специальноеТрудовая занятость; работает/не работает (в т.ч. пенсия,инвалидность)Национальность; русский/другоеИндекс массы тела (0 день); ˂18/18-25/>25Конституция; астения/нормостения/гиперстенияХронические соматические заболевания; да/нетСопутствующая неврологическая патология; да/нетТабакокурение; да/нетОрганические факторы; да/нетНаследственная отягощенность по психической патологии;да/нетПеринатальная патология; да/нетНевротические реакции в детском возрасте; да/нетЛичностные аномалии в преморбиде; да/нет% больных,388 (100%)19,1% / 80,9%47,2±14,048,5% / 51,5%51,0% / 49,0%50,5% / 49,5%89,4% / 10,6%7,7% / 65,7% / 26,5%13,1% / 65,7% / 21,1%56,4% / 43,6%13,1% / 86,9%39,4% / 60,6%57,7% / 42.3%46,1% / 53,9%14,7% / 85,3%25,0% / 75,0%40,2% / 59,8%59продолжение таблицыДиагноз (МКБ-10)Депрессивный эпизод; F32.1-3Рекуррентное аффективное расстройство, депрессивныйэпизод; F33.1-3Дистимия; F34.1Невротические, связанные со стрессом и соматоформныерасстройства; F4Средняя длительность заболевания; летСредний возраст начала заболевания; летПервый депрессивный эпизодТип течения: рекуррентныйТип течения: хроническийСреднее число депрессий в анамнезеСредняя длительность последней интермиссии/ремиссии; летСредняя длительность ремиссий; лет22,9%63,1%5,9%8,0%13,4±12,134,9±14,624,7%58,5%16,8%3,5±4,11,1±1,63,3±5,0Генетические исследования.

Характеристики

Список файлов диссертации