Диссертация (1139510)
Текст из файла
Федеральное государственное автономноеобразовательное учреждение высшего образованияПервый Московский государственный медицинский университетимени И.М. Сеченова Министерство здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)На правах рукописиТИХОНОВА Юлия ГулямовнаДЕПРЕССИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА МОНОПОЛЯРНОГО ТЕЧЕНИЯ(КЛИНИКА И ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ)Диссертация на соискание ученой степенидоктора медицинских наук14.01.06-ПсихиатрияНаучный консультант:член-корреспондент РАН,доктор медицинских наук, профессорКинкулькина Марина АркадьевнаМосква – 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ..........................................................................................................
3ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ..................................... 12ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ............................. 53ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ МОНОПОЛЯРНОГО ТЕЧЕНИЯ ...... 643.1. Психопатология депрессивных расстройств монополярного течения .
643.2 Факторы, влияющие на психопатологическую структуру депрессивныхрасстройств ..................................................................................................... 833.3 Многомерный статистический анализ психопатологическойсимптоматики депрессивных расстройств .................................................. 1043.4 Сравнительный анализ клинико-анамнестических характеристикбольных первым депрессивным эпизодом и рекуррентной депрессией ... 1223.5 Клинические типы депрессивных расстройств монополярного течения.......................................................................................................................
147ГЛАВА 4. ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВМОНОПОЛЯРНОГО ТЕЧЕНИЯ ................................................................. 1784.1 Анализ психофармакотерапии депрессивных расстройствмонополярного течения ............................................................................... 1784.2 Эффективность психофармакотерапии депрессивных расстройствмонополярного течения ............................................................................... 1844.3 Переносимость психофармакотерапии депрессивных расстройствмонополярного течения ...............................................................................
1954.4 Предикторы терапии депрессивных расстройств монополярноготечения .......................................................................................................... 199ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................ 229ВЫВОДЫ ......................................................................................................... 259ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................... 263Список использованных сокращений ............................................................. 265СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .................................................................................
2673ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияАктуальность проблемы депрессивных расстройств монополярноготеченияобусловленаихвысокойраспространенностью,социально-экономической значимостью и недостаточной эффективностью используемыхна данный момент в клинической практике терапевтических подходов.Депрессия является наиболее распространенным психическим заболеванием,ассоциируемым с высоким риском нетрудоспособности и снижения качестважизни [82, 127, 128, 284, 332]. Заболеваемость депрессией оценивается в4,3% в год и 11,1-14,6% в течение жизни [53, 83, 145, 332, 361]; средняядлительность депрессивного эпизода составляет 6-10 недель [338], средняядлительность заболевания – 37,7 недель [127]. Эпидемиологическиеисследования показывают риск развития повторного депрессивного эпизода втечение жизни в 40-75% [114, 149, 150, 341].
Еще выше частота рецидива вклинических исследованиях – 80-90% [248, 254]. В среднем частотадепрессивных эпизодов у больных с рекуррентной депрессией оцениваетсяот 5 [193] до 9 [150] фаз в течение жизни. Динамика течения рекуррентнойдепрессии часто характеризуется ускорением цикла и увеличением степенитяжести с каждым последующим эпизодом, особенно в отсутствиеадекватного лечения [114, 145, 150].Десятки лет изучений нейробиологических механизмов депрессии,поискибиомаркеров,обладающихдиагностическойценностьюилиспособных прогнозировать результат лечения, не принесли значимыхрезультатов. Одной из причин многие специалисты называют существующиедиагностические стандарты, не учитывающие гетерогенность депрессии иполиморфность ее симптоматики [134, 151, 179, 343].
Формальный диагнозбольшого депрессивного расстройства не позволил выявить специфическиеизмененияприинструментальныхисследованиях,чтопривелок4необходимости разработки новой классификации. В литературе описано, поменьшей мере, 15 депрессивных подтипов, дифференциация которыхпроводиласьнаконкретныхкомбинацийпсихотическая),основевыраженностисимптомовособенностяхдепрессивнойсимптоматики,(меланхолическая,дебютазаболеванияатипичная,(возрастначалазаболевания, сезонность фаз, послеродовые депрессии), особенностяхтечения (однократный эпизод, рекуррентное, хроническое течение) [63, 135,359]. Однако, рассматривая концепцию классификации как структуры,построенной на основе единства этиологии и патогенеза, клиникопсихопатологических проявлений болезни и их динамики [17], вопростипологии депрессии остается нерешенным.Терапия депрессий, несмотря на накопленный опыт эмпирических инаучныхданных,досихпоростаетсяклиническойпроблемой.Эффективность психофармакотерапии антидепрессантами по разным даннымсоставляет40-70%сравнительных[23,59].исследований,Мета-анализы,изучавшиепоказываютлишьрезультатынезначительнопревосходящую или даже равную эффективность антидепрессантов посравнению с плацебо [143, 290, 353].
Несмотря на большое количество работ,до настоящего времени нет убедительных данных преимущества применениятой или иной терапевтической тактики, не доказаны факторы, влияющие илиопределяющие эффективность лекарственного препарата, алгоритмы лечениядепрессии носят скорее рекомендательный характер [58, 136, 351, 352].Полиморфность клинической картины депрессии,отсутствиеединыхдиагностических и терапевтических стандартов, методов объективной оценкине позволили выделить унифицированных клинических предикторов.Наиболее перспективным в определении предикторов эффективностиантидепрессивной терапии в настоящее время является фармакогенетическийподход.Фармакогенетика–наука,изучающаявлияниеотдельныхгенетических изменений на фармакологический ответ [40].
Эффективность и5переносимостьлекарственныхпрепаратовопределяетсяхарактеромпротекания фармакокинетических процессов (всасывание, распределение,биотрансформация, элиминация), а также фармакодинамическими эффектами(взаимодействие лекарственного средства с рецептором) [20]. Таким образом,изучениегенетическихполиморфизмовферментныхсистем,белков-переносчиков, рецепторов, систем клеточных медиаторов, модулирующихфармакологические эффекты, позволит прогнозировать результат лечения ириск развития побочных эффектов.
Исследования выявили ряд геновкандидатоввкачествепредикторовэффективноститерапииантидепрессантами и риска развития побочных эффектов: гены белковсеротонинергической системы,транспортных белков семейства ABC,изофрементов системы цитохрома Р-450 [255, 326]. В России проведено лишьнесколько исследований, изучавших влияние CYP2D6, CYP2C19 и ABCB1 нафармакологический ответ при применении антидепрессантов [31, 36, 41].Исследований взаимосвязи генетических особенностей белков-переносчиковсеротонинаилидофаминасэффективностьюилипереносимостьюантидепрессантов не проводилось.
Не определена валидность методикфармакогенетического тестирования в клинической практике. Не оцененапрогностическая значимость генетических предикторов в комплексе склиническимиисоцио-демографическимихарактеристиками.Неразработаны рекомендации по применению методики фармакогенетическоготестирования в клинической психиатрической практике, нет конкретныхалгоритмов подбора фармакопрепаратов на основе результатов тестирования.Все вышеперечисленное обусловливает высокую актуальность исследования.Цель исследования.Комплексныйанализклинико-психопатологическойструктурыдепрессивных расстройств монополярного течения, оценка взаимоотношенийпсихопатологических проявлений депрессивного синдрома и их взаимосвязи с6клиническими,социально-демографическимифакторами,генетическимимаркерами; анализ эффективности и переносимости психофармакотерапиидепрессивныхрасстройствмонополярноготеченияиразработкадифференцированных подходов к терапии.Задачи исследования.1.Изучить психопатологическую симптоматику депрессивных расстройствмонополярного течения используя клинико-описательный метод и методыпсихометрической оценки.2.Оценить влияние демографических, клинических и генетическихфакторов на психопатологическую симптоматику депрессивных расстройствмонополярного течения.3.Оценить с помощью многофакторных методов статистического анализакомплекс клинических, социо-демографических и генетических характеристики на этой основе определить структуру психопатологических проявленийдепрессивных расстройств.4.Проанализироватьэффективностьипереносимостьпсихофармакотерапии при лечении депрессивных расстройств монополярноготечения.5.Проанализировать результаты клинической эффективности терапиидепрессивных расстройств монополярного течения с учетом полиморфизмовгенов, кодирующих белок-переносчик серотонина (SLC6A4), белок-переносчикдофамина (SLC6A3), изоферменты системы цитохрома Р450 СYP2D6,СYP2C19, и трансмембранный белок гликопротеин Р (ABCB1).6.Определить факторы, влияющие на эффективность и переносимостьпсихофармакотерапии депрессивных расстройств монополярного течения;оценить их прогностическую значимость.7.Разработать оптимальные дифференцированные подходы к терапиидепрессивных расстройств монополярного течения.7Научная новизна исследованияВпервые психопатологическая структура депрессивных расстройствмонополярноготеченияисследованасприменениемметодовмногофакторного статистического анализа массива данных, полученных приклинико-описательной и психометрической оценке.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
