Диссертация (1139510), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Впервые подробнопроведен анализ связи факторов риска с различными депрессивнымисимптомами. На основе полученных данных о взаимосвязи клинических идемографических характеристик с депрессивными симптомами предложеныспособы стратификации гетерогенной выборки больных монополярнойдепрессией для последующего выделения методами многофакторногостатистического анализа клинических вариантов депрессии. Проведенакомплексная оценка эффективности и безопасности психофармакотерапииразличных клинических вариантов депрессивных расстройств. Определенасвязьгенетических признаковсимптоматикидепрессивныхсособенностямирасстройствнапсихопатологическойосновеопределенияполиморфизмов генов белков-переносчиков обратного захвата серотонина идофамина. Получены данные о влиянии на эффективность и переносимостьантидепрессивной психофармакотерапии полиморфного маркера 5-HTTLPRгена белка-переносчика серотонина, генетических вариантов полиморфныхгенов CYP2D6 CYP2C19.
На основе полученных данных разработанырекомендации по дифференцированной терапии депрессивных расстройствмонополярного течения.Теоретическая и практическая значимость исследованияПолученные результаты о клинико-психопатологических особенностяхдепрессивных расстройств монополярного течения с учетом их динамическиххарактеристик, выделенных клинических типах, прогностической значимостиразличных факторов риска, позволят повысить точность диагностики8депрессивных расстройств монополярного течения, адекватно оцениватьтяжесть психического состояния больных с депрессией.Полученныеразличныхрезультатыбелков,овзаимосвязирегулирующихгенетическихпроцессыизменениймоноаминергическойнейропередачи и биотрансформации, с фармакологическим ответом приприменении антидепрессантов различных классов, позволили выделитьнаиболее значимые генетические маркеры эффективности терапии депрессий.На основе комплексного анализа генетических, клинических и социодемографических характеристик предложены алгоритмы индивидуализациитерапевтических рекомендаций для лечения депрессивных расстройствмонополярного течения.
Применение данных методов в клинической практикепозволит повысить эффективность психофармакотерапии депрессии, снизитьчисло побочных эффектов при назначении антидепрессантов, сократить срокиподбора терапии и продолжительности лечения, как стационарного, так иамбулаторного.ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ1.Депрессивные расстройства монополярного течения представляютгетерогенную группу состояний, клинико-динамические характеристикикоторых определяются различным влиянием клинических, генетических исоцио-демографических факторов.2.Анализ психопатологической симптоматики депрессивных расстройствмонополярного течения с помощью различных методов многомернойстатистики выделяет основные симптомы, вокруг которых формируютсяструктурыпсихопатологических проявлений депрессии: депрессивныйаффект (тоска, тревога или тоскливо-тревожное настроение), анергия иангедония. Их выраженность и соотношение, в совокупности с соматовегетативными и когнитивными проявлениями, образуют депрессивныйсимптомокомплекс.93.Эффективность психофармакотерапиии депрессивных расстройствмонополярного течения в большей степени зависит от клинических,динамическихигенетическиххарактеристик,чемотособенностейпроводимой терапии.4.Эффективность применения селективных ингибиторов обратногозахвата серотонина в значительной степени определяется генотипом больныхпо полиморфному маркеру 5-HTTLPR гена серотонинового транспортера:носительство короткого аллеля отрицательно влияет на ответ на терапию иуровень достижения ремиссии.5.Безопасность применения антидепрессантов зависит от генетическихвариантов CYP2D6 и CYP2C19: носительство нефункциональных аллелейсопровождается более частым развитием и большей выраженностьюнежелательных лекарственных явлений.Внедрение результатов исследования в практику.Результаты работы используются в практической деятельности вклинике психиатрии им.
С.С. Корсакова УКБ №3 ФГАОУ ВО Первый МГМУим. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) ивнедрены в учебный процесс кафедры психиатрии и наркологии лечебногофакультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет).Личный вклад автораВклад автора является определяющим на всех этапах исследования.Автором выбрано главное направление исследования, сформулированы целии задачи, разработан дизайн исследования, соответствующий современнымтребованиям доказательной медицины. Автор самостоятельно осуществляланабор пациентов в исследование, сбор анамнестических данных, клиникопсихопатологическое,психометрическоеифизикальноеобследование,10наблюдение больных в динамике.
Автором лично создана электронная базаданных, проведена статистическая обработка обобщенного материала,сделаны научные выводы и изложены практические рекомендации.Апробация результатов исследованияОсновные положения диссертационной работы доложены и обсужденынаВсероссийскоймеждународнымюбилейнойучастиемнаучно-практической«Актуальныепроблемыконференцииспсихиатрии»,посвященной 125-летию клиники психиатрии им.
С.С. Корсакова (Москва,декабрь 2012), научно-практической конференции «Современные аспектытерапии псхических расстройств» (Москва, апрель, 2013), Всероссийскойнаучно-практическойконференции"Психосоматическиеисоматопсихические расстройства в современной медицине" (Москва, октябрь2014), Всероссийской научно-практической конференции с международнымучастием «XVI Съезд психиатров России» (Казань, сентябрь 2015); научнопрактическойконференции"Новыеподходыктерапииосновныхпсихических заболеваний" (Москва, апрель, 2016), научно-практическойконференции «Терапия психических расстройств» (Москва, апрель 2018).Диссертация апробирована на конференции кафедры психиатрии инаркологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ(Сеченовский университет) (протокол № 15 от 11 декабря 2018 г.).Соответствие диссертации паспорту научной специальности.Представленная диссертация соответствует паспорту специальности14.01.06 – Психиатрия, занимающейся изучением клинических, социальнопсихологических и биологических основ психических заболеваний, ихклинических проявлений, патогенеза, лечения, профилактики и реабилитациипсихических больных.
Результаты проведенного исследования соответствуютобласти исследования специальности, конкретно пункту 4 специальности11«Психиатрия».Объем и структура диссертацииДиссертационная работа изложена на 298 страницах текста (основнойтекст – 264 страницы) и содержит введение, 4 главы, заключение,практические рекомендации, список цитированной литературы из 374источников (из них 45 отечественных, 329 иностранных). Диссертациясодержит 57 рисунков, 30 таблиц и 10 клинических иллюстраций.Публикация результатов исследованияПо материалам диссертации опубликовано 23 печатных работы (списокприведен в конце автореферата), из них 19 – в рецензируемых изданиях,рекомендованных Высшей аттестационной комиссией (ВАК) Министерстваобразования и науки РФ.12ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВАктуальность проблемы депрессивных расстройств монополярноготеченияобусловленаихвысокойраспространенностью,социально-экономической значимостью и недостаточной эффективностью используемыхна данный момент в клинической практике терапевтических подходов.
Поданным ВОЗ депрессией страдает более 350 миллионов человек из всехвозрастных групп [158]. Наибольшая доля случаев заболевания приходитсяна возраст от 25 до 34 лет, чаще страдают женщины - 5,5% (5,0-6,0%) посравнению с мужчинами - 3,2% (3,0-3,6%) [127]. Приблизительно у 50%больных заболевание приобретает рекуррентное или хроническое течение.Средняя продолжительность заболевания в течение жизни составляет 37,7недель [127], длительность депрессивного эпизода – от 6 до 10 недель [338].По оценкам ВОЗ депрессия стоит на первом месте среди другиххроническихзаболеванийпосвязанномуснейчислулетнетрудоспособности.
Распространенность депрессии в мире с течением летзначительно не меняется - 4,4% в 1990, 2005 и 2010 гг., в то время как бремяболезни увеличилось на 37,5% в период между 1990 и 2010 гг., что связано сростом численности и старением населения [128]. Наиболее опасноепоследствие депрессии – суицид – становится причиной более 500 тыс.смертей ежегодно [157]. Показатель DALY, отражающий общее количестволет, потерянных вследствие преждевременной смертности и инвалидности,составляет 10% среди всех неинфекционных заболеваний. Наибольшиефинансовые потери от депрессии составляют косвенные расходы на лечение,что связано с продолжительностью депрессивного эпизода и снижением втечение всего этого периода производительности труда, преждевременнойсмертностьюврезультатесуицидов,затратамиздравоохранениянаобследования по поводу соматических симптомов, маскирующих проявлениядепрессии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
