Автореферат (1139509)
Текст из файла
На правах рукописиТихонова Юлия ГулямовнаДЕПРЕССИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА МОНОПОЛЯРНОГО ТЕЧЕНИЯ(КЛИНИКА И ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ)14.01.06 – ПсихиатрияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква – 20192Диссертационная работа выполнена в федеральном государственномавтономном образовательном учреждении высшего образования ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М. СеченоваМинистерство здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)Научный консультант:член-корреспондент РАН,доктор медицинских наук,профессорКинкулькина Марина АркадьевнаОфициальные оппоненты:Аведисова Алла Сергеевна - доктор медицинских наук, профессор, Федеральноегосударственноебюджетноеучреждение«Национальныймедицинскийисследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П.
Сербского»Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Отдел терапиипсихических и поведенческих расстройств, руководитель отделаИванов Станислав Викторович - доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центрпсихического здоровья», г. Москва, главный научный сотрудникШмилович Андрей Аркадьевич - доктор медицинских наук, доцент, Федеральноегосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования«Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г.Москва, кафедрапсихиатрии и медицинской психологии лечебного факультета, заведующий кафедройВедущая организация: Федеральное государственное автономное образовательноеучреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (ФГАОУ ВОРУДН Министерства науки и высшего образования РФ)Защита состоится «_____»_________________2019 г.
в _____ часов на заседанииДиссертационного совета Д 208.040.07 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, г.Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНМБ ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (119034, г.Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1) и на сайте организации: https://sechenov.ruАвтореферат разослан «_____»_________________2019г.Ученый секретарьДиссертационного Совета Д 208.040.07доктор медицинских наук, профессорДамулин Игорь Владимирович3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияДепрессияявляетсянаиболеераспространеннымпсихическимзаболеванием, ассоциируемым с высоким риском нетрудоспособности иснижения качества жизни [Brodaty H et al, 2001; Simon GE et al, 2003; Patten SBet al, 2006; Ferrari AJ et al, 2010].
Заболеваемость депрессией оценивается в4,3% в год и 11,1-14,6% в течение жизни [Greden JF et al, 2001; Simon GE et al,2003; Andrade L et al, 2003; Vos T et al, 2010; Bromet E et al, 2011]; средняядлительность депрессивного эпизода составляет 6-10 недель [Spijker J et al,2002], средняя длительность заболевания – 37,7 недель [Ferrari AJ et al, 2010].Эпидемиологические исследования показывают риск развития повторногодепрессивного эпизода в течение жизни в 40-75% [Eaton WW et al, 2008;Hardeveld F et al, 2013; Steinert C et al, 2014], еще выше частота рецидива вклинических исследованиях – 80-90% [Mueller TI et al, 2009; Mocking RJT et al,2016]. В среднем частота депрессивных эпизодов у больных с рекуррентнойдепрессией оценивается от 5 [Kessler RC et al, 1998] до 9 [Hardeveld F et al,2013] фаз в течение жизни.
Динамика течения рекуррентной депрессии частохарактеризуется ускорением цикла и увеличением степени тяжести с каждымпоследующим эпизодом, особенно в отсутствие адекватного лечения [Greden JFet al, 2001; Eaton WW et al, 2008; Hardeveld F et al, 2013].Десятки лет изучений нейробиологических механизмов депрессии, поискибиомаркеров,обладающихдиагностическойценностьюилиспособныхпрогнозировать результат лечения, не принесли значимых, применимых вклинической практике результатов. Одной из причин многие специалистыназывают современные диагностические классификации, не учитывающиегетерогенность депрессии и полиморфность ее симптоматики [Kapur S et al,2012; Hek K et al, 2013; Fried EI et al, 2014; Strawbridge et al, 2017].
В литературеописано, по меньшей мере, 15 депрессивных подтипов, дифференциациякоторых проводилась на основе выраженности депрессивной симптоматики,конкретныхкомбинацийсимптомов(меланхолическая,атипичная,4психотическая), особенностях дебюта заболевания (возраст начала заболевания,сезонность фаз, послеродовые депрессии), особенностях течения (однократныйэпизод, рекуррентное, хроническое течение) [Fried EI et al, 2015; van Loo HM,2015; Bayes AJ et al, 2018]. Однако, рассматривая концепцию классификациикак структуры, построенной на основе единства этиологии и патогенеза,клинико-психопатологическихпроявленийболезнииихдинамики[Краснов ВН, 2010], вопрос типологии депрессии остается нерешенным.Многие ученые высказываются о необходимости изменения диагностическихподходов и разработки новой классификации [Lux V et al, 2010; Kapur S et al,2012; Cuthbert B et al, 2013; Fried EI et al, 2015; Maj M, 2014; 2016].Терапия депрессий, несмотря на накопленный опыт эмпирических инаучных данных, до сих пор остается значимой клинической проблемой.Эффективность психофармакотерапии антидепрессантами по разным даннымсоставляет 40-70% [Мосолов СН, 1995; Bauer M et al, 2013].
Мета-анализы,изучавшиерезультатынезначительносравнительныхпревосходящуюисследований, показывают лишьилидажеравнуюэффективностьантидепрессантов по сравнению с плацебо [Turner EH et al, 2008; Gibbons RDet al, 2012; Pigott HE et al, 2015]. Несмотря на большое количество работ, донастоящего времени нет убедительных данных преимущества применения тойили иной терапевтической тактики; не доказаны факторы, определяющие иливлияющие на эффективность лекарственного препарата; алгоритмы лечениядепрессии носят скорее рекомендательный характер [Uher R et al, 2011; Bauer Met al, 2013; Trivedi MH, 2016; Fried EI., 2017]. Полиморфность клиническойкартины депрессии, отсутствие единых диагностических и терапевтическихстандартов,методовобъективнойоценкинепозволиливыделитьунифицированных клинических предикторов.Наиболее перспективным в определении предикторов эффективностиантидепрессивной терапии в настоящее время является фармакогенетическийподход.Исследованияопределилирядгенов-кандидатоввкачествепредикторов эффективности терапии антидепрессантами и риска развития5побочных эффектов: гены белков серотонинергической системы, транспортныхбелков семейства ABC, изофрементов системы цитохрома Р-450 [Mullins N,Lewis CM, 2017; Serretti A, 2017].
В России проведено лишь несколькоисследований,изучавшихвлияниеCYP2D6,CYP2C19иABCB1нафармакологический ответ при применении антидепрессантов [Савельева МИи соавт, 2008; Ташенова АИ и соавт, 2010; Псарева НА и соавт, 2013].Исследований взаимосвязи генетических особенностей белков-переносчиковсеротонинаилидофаминасэффективностьюилипереносимостьюантидепрессантов не проводилось. До настоящего времени не оцененапрогностическая значимость генетических предикторов в комплексе склиническими и социо-демографическими характеристиками; не разработанырекомендации по применению методики фармакогенетического тестирования вклинической психиатрической практике; нет конкретных алгоритмов подборафармакопрепаратовнаосноверезультатовтестирования.Всевышеперечисленное обусловливает высокую актуальность исследования.Цель исследованияКомплексныйанализклинико-психопатологическойструктурыдепрессивных расстройств монополярного течения, оценка взаимоотношенийпсихопатологических проявлений депрессивного синдрома и их взаимосвязи склиническими,социально-демографическимифакторами,генетическимимаркерами; анализ эффективности и переносимости психофармакотерапиидепрессивныхрасстройствмонополярноготеченияиразработкадифференцированных подходов к терапии.Задачи исследования:1.Изучить психопатологическую симптоматику депрессивных расстройствмонополярного течения используя клинико-описательный метод и методыпсихометрической оценки.2.Оценить влияние демографических, клинических и генетических факторовнапсихопатологическуюмонополярного течения.симптоматикудепрессивныхрасстройств63.Определить структуру психопатологических проявлений депрессивныхрасстройств с помощью многофакторных методов статистического анализакомплекса клинических, социо-демографических и генетических характеристик.4.Оценить эффективность и переносимость психофармакотерапии прилечении депрессивных расстройств монополярного течения.5.Проанализироватьрезультатыклиническойэффективноститерапиидепрессивных расстройств монополярного течения с учетом полиморфизмовгенов, кодирующих белок-переносчик серотонина (SLC6A4), белок-переносчикдофамина (SLC6A3), изоферменты системы цитохрома Р450 СYP2D6, СYP2C19,и трансмембранный белок гликопротеин Р (ABCB1).6.Определить факторы, влияющие на эффективность и переносимостьпсихофармакотерапии депрессивных расстройств монополярного течения;оценить их прогностическую значимость.7.Разработать оптимальные дифференцированные подходы к терапиидепрессивных расстройств монополярного течения.Научная новизна исследования Впервые психопатологическая структурадепрессивных расстройств монополярного течения исследована с применениемметодовмногофакторногостатистическогоанализамассиваданных,полученных при клинико-описательной и психометрической оценке.
Впервыеподробно проведен анализ связи факторов риска с различными депрессивнымисимптомами. На основе полученных данных о взаимосвязи клинических идемографических характеристик с депрессивными симптомами предложеныспособыстратификациигетерогеннойвыборкибольныхмонополярнойдепрессией для последующего выделения клинических вариантов депрессииметодами многофакторного статистического анализа. Проведена комплекснаяоценка эффективности и безопасности психофармакотерапии различныхклиническихвариантовдепрессивныхрасстройств.Определенасвязьгенетических признаков с особенностями психопатологической симптоматикидепрессивных расстройств на основе определения полиморфизмов генов7белков-переносчиков обратного захвата серотонина и дофамина.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
