Автореферат (1139509), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Полученыданные о влиянии на эффективность и переносимость антидепрессивнойпсихофармакотерапииполиморфногомаркера5-HTTLPRгенабелка-переносчика серотонина, генетических вариантов полиморфных генов CYP2D6,CYP2C19. На основе полученных данных разработаны рекомендации подифференцированной терапии депрессивных расстройств монополярноготечения.Теоретическая и практическая значимость исследования Полученныерезультатыоклинико-психопатологическихособенностяхдепрессивныхрасстройств монополярного течения с учетом их динамических характеристик,выделенных клинических типов, прогностической значимости различныхфакторов риска, позволят повысить точность диагностики депрессивныхрасстройствмонополярноготечения,адекватнооцениватьтяжестьпсихического состояния больных с депрессией. Полученные результаты овзаимосвязи генетических изменений различных белков, регулирующихпроцессымоноаминергическойнейропередачиибиотрансформации,сфармакологическим ответом при применении антидепрессантов различныхклассов, позволили выделить наиболее значимые генетические маркерыэффективноститерапиидепрессий.генетических,клиническихиНаосновекомплексногосоцио-демографическиханализахарактеристикпредложены алгоритмы индивидуализации терапевтических рекомендаций длялечения депрессивных расстройств монополярного течения.
Применениеданных методов в клинической практике позволит повысить эффективностьпсихофармакотерапии депрессии, снизить число побочных эффектов приназначенииантидепрессантов,сократитьсрокиподборатерапииипродолжительности лечения, как стационарного, так и амбулаторного.ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ1.Депрессивныегетерогеннуюрасстройствагруппусостояний,монополярноготеченияклинико-динамическиепредставляютхарактеристики8которых определяются различным влиянием клинических, генетических исоцио-демографических факторов.2.Анализ психопатологической симптоматики депрессивных расстройствмонополярноготеченияс помощьюразличныхметодовмногомернойстатистики выделяет основные симптомы, вокруг которых формируютсяструктурыпсихопатологическихпроявленийдепрессии:депрессивноенастроение (тоска, тревога или тоскливо-тревожное настроение), анергия иангедония.
Их выраженность и соотношение, в совокупности с соматовегетативными и когнитивными проявлениями, образуют депрессивныйсимптомокомплекс.3.Эффективностьпсихофармакотерапииидепрессивныхрасстройствмонополярного течения в большей степени зависит от клинических,динамических и генетических характеристик, чем от особенностей проводимойантидепрессивной фармакотерапии.4.Эффективность применения селективных ингибиторов обратного захватасеротонина в значительной степени определяется генотипом больных пополиморфномумаркеру5-HTTLPRгенасеротониновоготранспортера:носительство короткого аллеля отрицательно влияет на ответ на терапию иуровень достижения ремиссии.5.Переносимость антидепрессантов зависит от генетических вариантовCYP2D6 и CYP2C19: носительство нефункциональных аллелей сопровождаетсяболеечастымразвитиемибольшейвыраженностьюнежелательныхлекарственных явлений.Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты работыиспользуются в практической деятельности в клинике психиатрии им.С.С. Корсакова УКБ №3 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) и внедрены в учебный процесскафедры психиатрии и наркологии лечебного факультета ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).9Личный вклад автора является определяющим на всех этапах исследования.Автором выбрано главное направление исследования, сформулированы цель изадачи, разработан дизайн исследования, соответствующий современнымтребованиям доказательной медицины. Автор самостоятельно осуществляланабор пациентов в исследование, сбор анамнестических данных, клиникопсихопатологическое,психометрическоеифизикальноеобследование,наблюдение больных в динамике.
Автором лично создана электронная базаданных, проведена статистическая обработка обобщенного материала, сделанынаучные выводы и изложены практические рекомендации.Апробация работы Основные положения диссертационной работы доложеныи обсуждены на Всероссийской юбилейной научно-практической конференциисмеждународнымучастием«Актуальныепроблемыпсихиатрии»,посвященной 125-летию клиники психиатрии им. С.С. Корсакова (Москва,декабрь 2012), научно-практической конференции «Современные аспектытерапии псхических расстройств» (Москва, апрель, 2013), Всероссийскойнаучно-практической конференции "Психосоматические и соматопсихическиерасстройства в современной медицине" (Москва, октябрь 2014), Всероссийскойнаучно-практической конференции с международным участием «XVI СъездпсихиатровРоссии»(Казань,сентябрь2015);научно-практическойконференции "Новые подходы к терапии основных психических заболеваний"(Москва,апрель,2016),научно-практическойконференции«Терапияпсихических расстройств» (Москва, апрель 2018).Диссертация апробирована на конференции кафедры психиатрии инаркологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова МЗ РФ(Сеченовский университет) (протокол № 15 от 11 декабря 2018 г.).Соответствиедиссертациипаспортунаучнойспециальности.Представленная диссертация соответствует паспорту специальности 14.01.06 –Психиатрия,психологическихзанимающейсяиизучениембиологическихосновклинических,психическихсоциально-заболеваний,ихклинических проявлений, патогенеза, лечения, профилактики и реабилитации10психических больных.
Результаты проведенного исследования соответствуютобласти исследования специальности, конкретно пункту 4 специальности«Психиатрия».Структура диссертации Диссертационная работа изложена на 298 страницахтекста (основной текст – 264 страницы) и содержит введение, 4 главы,заключение, практические рекомендации, список цитированной литературы из374 источников (из них 45 отечественных, 329 иностранных). Диссертациясодержит 57 рисунков, 30 таблиц и 10 клинических иллюстраций.Публикации По материалам диссертации опубликовано 23 печатных работы(список приведен в конце автореферата), из них 17 – в рецензируемыхизданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией (ВАК)Министерства образования и науки РФ.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫХарактеристика клинического материала и методов исследованияВ наблюдательном исследовании принимали участие пациенты в возрастеот 18 до 75 лет (включительно), получавшие стационарное или амбулаторноелечение на базе Клиники психиатрии им.
С.С. Корсакова УКБ №3 ПервогоМГМУ им. И.М. Сеченова. Пациентам были разъяснены все потенциальныевыгоды и риски, связанные с участием в исследовании. Все включенные висследование больные подписали информированное согласие. Исследованиебыло одобрено Локальным Комитетом по этике Первого МГМУ им.И.М. Сеченова. Все исследуемые соответствовали критериям МКБ-10 дляпервогодепрессивногоэпизодаF32,рекуррентногодепрессивногорасстройства F33, дистимии F34,1 и невротических, связанных со стрессом исоматоформных расстройств, при наличии клинической депрессии, F4.Клиническая картина на момент включения в исследование характеризоваласьсимптоматикой депрессивного расстройства от легкой до тяжелой степени ссуммарным баллом по шкале Монтгомери-Асберга не менее 13 баллов.
Висследование не включались: больные с биполярным течением аффективной11патологии; наличием галлюцинаторных расстройств; бредовой симптоматики,несоответствующей аффекту; выраженными когнитивными расстройствами(деменция умеренной и тяжелой степени); злоупотребляющие психоактивнымивеществами; больные с острой соматической и неврологической патологией,больные для которых выявлена явная связь начала заболевания депрессией ссоматической болезнью.
Клиническое состояние больных оценивалось сиспользованием клинико-психопатологического метода и психометрическихшкал: Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), Шкала общегоклинического впечатления (CGI), Госпитальная шкала депрессии и тревоги(HADS), Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE), ШкалакомплаентностиМориски-Грин.Квалификацияпсихопатологическихсиндромов проводилась в соответствии с критериями, приведенными вруководстве по психиатрии под ред. А.С.
Тиганова (1999).На первом этапе проведен скрининг 450 больных согласно критериямвключения. Из исследования были исключены пациенты, у которых приподробном расспросе в анамнезе были выявлены гипоманиакальные илисмешанные состояния, несмотря на клинический диагноз, соответствующиймонополярномутечениюаффективнойпатологии.Вдальнейшемизисследования были исключены: больные, у которых в течение 12 недельнаблюденияразвивалисьгаллюцинаторныерасстройства,бред,несоответствующий аффекту, или психопатологические расстройства болеевысокого регистра; больные, отказавшиеся в течение 12 недель наблюдения отучастия в исследовании; больные, не явившиеся на очередной осмотр.
Такимобразом, в окончательный анализ было включено 388 больных. Основныеклинико-демографическиехарактеристикибольных,включенныхисследование, представлены в Таблице 1.Таблица 1. Клинико-демографические характеристики больных сдепрессивными расстройствами монополярного теченияПоказателиОбщее число больных; абс. (%)Мужчин / ЖенщинСредний возраст; летабс, (%)/средн±ст.откл.388 (100%)74 (19,1%) / 314 (80,9%)47,2±14,0в12Семейное положение; состоит в браке/не состоит в бракеОбразование; высшее/среднее и средне-специальноеТрудовая занятость; работает/не работает (в т.ч. пенсия,инвалидность)Национальность; русский/другоеИндекс массы тела (0 день); ˂18/18-25/>25Конституция; астения/нормостения/гиперстенияХронические соматические заболевания; да/нетСопутствующая неврологическая патология; да/нетТабакокурение; да/нетОрганические факторы; да/нетНаследственная отягощенность по психической патологии;да/нетПеринатальная патология; да/нетНевротические реакции в детском возрасте; да/нетЛичностные аномалии в преморбиде; да/нетпродолжение таблицы188 (48,5%) / 200 (51,5%)198 (51,0%) / 190 (49,0%)196 (50,5%) / 192 (49,5%)347 (89,4%) / 41 (10,6%)30 (7,7%) / 255 (65,7%) /103 (26,5%)51 (13,1%) / 255 (65,7%) /82 (21,1%)219 (56,4%) / 169 (43,6%)51 (13,1%) / 337 (86,9%)153 (39,4%) / 235 (60,6%)224 (57,7%) / 164 (42,3%)179 (46,1%) / 209 (53,9%)57 (14,7%) / 331 (85,3%)97 (25,0%) / 291 (75,0%)156 (40,2%) / 232 (59,8%)Диагноз (МКБ-10)Депрессивный эпизод; F32.1-3Рекуррентное аффективное расстройство, депрессивныйэпизод; F33.1-3Дистимия; F34.1Невротические, связанные со стрессом и соматоформныерасстройства; F4245 (63,1%)Средняя длительность заболевания; летСредний возраст начала заболевания; летПервый депрессивный эпизодТип течения: рекуррентныйТип течения: хроническийСреднее число депрессий в анамнезеСредняя длительность последней ремиссии; летСредняя длительность ремиссий; лет13,4±12,134,9±14,696 (24,7%)225 (58,0%)67 (17,3%)3,5±4,11,1±1,63,3±5,089 (22,9%)23 (5,9%)31 (8,0%)Генетические исследования.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
