Автореферат (1139509), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Группа из 188 больных обследована пополиморфным маркерам гена серотонинового транспортера 5-HTTLPR, STin2 игена дофаминового транспортера 3’-VNTR. В группе из 98 больных изученыполиморфизмы гена CYP2D6: rs1135840, rs1065852, rs28371725, rs16947,rs3892097; CYP2C19: rs4244285, rs12248560, rs4986893; ABCB1: rs1045642,rs2032582 (3095G>A и 3095G>T), rs1128503. Молекулярно-генетическиеисследования проводились согласно стандартного протокола для молекулярногенетическихисследований.Результатыанализировалисьспомощью13специализированного программного обеспечения для фрагментного анализаGeneMapper 5.0 и с помощью программного обеспечения по двум каналам VICи FAM.Результаты анализа генетической структуры представлены в Таблицах 2-7Распределениечастоталлелейигенотиповпоизучаемыммаркерамсоответствовало равновесию Харди-Вайнберга (р>0,05) для европеоиднойпопуляции [Kunugi H et al, 1997; Kang A.M. et al, 1999; Hicks JK et al, 2013];представленная выборка была репрезентативна по изучаемому параметру –частотам генотипов и аллелей.Таблица 2.
Распределение генотипов по маркерам 5-HTTLPR, STin2 генаSLC6A4, 3’-VNTR гена SLC6A3 (n=188)Генотипы по полиморфному маркеру 5-HTTLPRLLLSSS0,410,390,20Генотипы по полиморфному маркеру STin2LLLSSS0,360,510,13Генотипы по полиморфному маркеру 3’-VNTR10/109/109/90,630,280,9Частота S-аллеля0,40Частота S-аллеля0,39Частота аллеля с 9повторами0,23Таблица 3. Частота аллельных вариантов CYP2D6 среди больных сдепрессивными расстройствами (n=98)Аллель*1*2*4*10*41Частота висследовании0,500,260,230,030,05Распространенность среди европеоидов[Hicks JK et al, 2013]0,520,270,180,030,09Таблица 4. Распределение генотипов CYP2D6 среди больных сдепрессивными расстройствами (n=98)Генотип*1/*1*1/*2*1/*4абс, (%)15 (15,3%)23 (23,5%)24 (24,5%)Фенотип«распространенные» метаболизаторы«распространенные» метаболизаторы«промежуточные» метаболизаторы*1/*105 (5,1%)«промежуточные» метаболизаторы*1/*414 (4,1%)«промежуточные» метаболизаторы*2/*29 (9,2%)«распространенные» метаболизаторы*2/*46 (6,1%)«промежуточные» метаболизаторы14продолжение таблицы*2/*413 (3,1%)«промежуточные» метаболизаторы*4/*48 (8,2%)«медленные» метаболизаторы*4/*411 (1,0%)«промежуточные» метаболизаторыТаблица 5.
Частота аллельных вариантов CYP2C19 среди больных сдепрессивными расстройствами (n=98)Частота висследовании0,640,1700,19Аллель*1*2*3*17Распространенность средиевропеоидов [Hicks JK et al, 2013]0,630,150,00420,21Таблица 6. Распределение генотипов CYP2C19 среди больных сдепрессивными расстройствами (n=98)Генотип*1/*1*1/*2*1/*17абс, (%)63 (64,3%)15 (15,3%)16 (16,3%)Фенотип«распространенные» метаболизаторы«промежуточные» метаболизаторы«промежуточные» метаболизаторы*2/*21 (1,0%)«медленные» метаболизаторы*2/*171 (1,0%)«промежуточные» метаболизаторы*17/*172 (2,0%)«быстрые» метаболизаторыТаблица 7.
Распределение генотипов ABCB1 среди больных сдепрессивными расстройствами (n=98)абс, (%)SNPrs1045642(C3435T)rs2032582(G2677T/A)rs1128503(C1236T)CC22 (22,4%)GG26 (26,5%)CC30 (30,6%)ГенотипTC45 (46,0)%GT/A47 (48,0%)TC40 (40,8%)TT31 (31,6%)TT25 (25,5%)TT28 (28,6%)Все больные с депрессивными расстройствами (n = 388) получалипсихофармакотерапию. Всем больным назначались антидепрессанты в видемонотерапиииликомплекснойпсихофармакологическихгрупптерапииспрепаратами(антипсихотиками,другихнормотимиками,транквилизаторами).
Выбор антидепрессанта производился в соответствии ссиндромальной структурой депрессии, соматическим состоянием больного,возрастом, переносимостью. Доза подбиралась индивидуально, в соответствии15спсихическимсостояниембольногоипереносимостью,сучетомтерапевтических доз, рекомендованных при лечении больных с депрессивнымирасстройствами [Федеральные клинические рекомендации по диагностике илечению депрессивных расстройств, 2013; Bauer M et al, 2013].Эффективностьпсихофармакотерапииоцениваласьпоследующимпараметрам: клиническая динамика состояния; ответ на терапию (снижениесуммарного балла шкалы MADRS более чем на 50% от начального); уровеньдостижения ремиссии (суммарный балл MADRS менее 12). Проводился анализскоростиразвитияэффектатерапии,оцененнойклиническимиипсихометрическими методами. Анализ переносимости психофармакотерапиипроводился путем оценки частоты развития и выраженности нежелательныхлекарственных явлений, которые регистрировались клинически (расспросбольных, наблюдения врача и медицинского персонала, данные лабораторных иинструментальныхнежелательныхпрогностическихисследований)лекарственныхфакторовнаипсихометрическиявленийUKU).эффективностьДля(Шкалаанализатерапииоценкивлиянияиспользовалисьпоказатели доли респондеров по шкале MADRS.Для анализа полученных данных применялись методы статистическойобработки,рекомендованныедлямедико-биологическихисследований[Реброва ОЮ, 2002, 2010; Буреева НН, 2007; Pituch KA, Stevens JP, 2016].Математическая обработка данных проводилась с помощью пакета программStatistica 8.0.
Параметры выборки оценивались стандартными методамиописательной статистики для распределения, отличного от нормального.Сравнительный анализ проводился с помощью методов непараметрическойстатистики. Для номинальных переменных использовались критерий хи-квадратс поправкой Йетса, критерий Фишера (для групп менее 5-ти человек). Сравнениеколичественных переменных в независимых группах проводилось с помощью Uтеста Манна-Уитни и теста Краскела-Уоллиса. Связь между количественнымипризнаками оценивали с помощью коэффициента ранговой корреляцииСпирмена.
Силу ассоциаций оценивали в значениях показателя отношения16шансов OddsRatio (OR) с 95% доверительным интервалом. Анализ влияниянесколькихнезависимыхотдельныхдепрессивныхрегрессионногопеременныханализа.стандартизированногонасимптомовСтепеньвыраженностьпроводилсявлияниякоэффициентадепрессиисиспользованиемоцениваласьрегрессииBeta.илиспомощьюАнализвлияниянескольких независимых переменных на ответ на терапию проводили сиспользованиемлогистическойрегрессии.Многофакторныйанализдепрессивной симптоматики с целью определения возможности группированияна отдельные типы проводился с использованием факторного и кластерногоанализов.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯДепрессивныерасстройствамонополярноготеченияотличалисьполиморфизмом и были представлены широким спектром психопатологическойсимптоматики: типичными симптомами депрессии (сниженное настроение,психомоторная ретардация или ажитация, тоска, тревога, снижение побужденийи интересов, нарушения сна с затрудненным засыпанием и раннимипробуждениями,снижениеаппетитаивеса,идеаторноеобеднениесдепрессивным окрасом мышления и формированием депрессивных идейсверхценногоилибредового(соответствующихаффекту)характера,суицидальные мысли); атипичной симптоматикой (гиперсомния, увеличениеаппетита и веса).
У больных с депрессивными расстройствами помимопроявлений депрессивного синдрома наблюдались такие симптомы какэмоциональнаялабильность,психическаяифизическаяистощаемость,когнитивные расстройства, сенестопатии и ипохондрия, обсессии и фобии,психопатоподобные симптомы. Синдромальная квалификация депрессивныхрасстройств(Тиганов А.С.,1999)показаласледующеераспределениедепрессивных синдромов. Наиболее часто наблюдались тревожно-депрессивный(27,1%) и меланхолический (21,9%) синдромы; у 13,4% больных в клиническойкартиненаиболееяркобылапредставленасенесто-ипохондрическая17симптоматика;психопатологическаясимптоматикаспревалированиемпроявлений апатии наблюдалась у 15,7% больных; адинамии – 7,9%; депрессии сявным дисфорическим компонентом отмечены у 5,7% больных.
Бред,конгруэнтный аффекту, развивался у 5,2% пациентов. Наиболее редко в нашемисследовании наблюдались анестетические формы депрессии – 3,1% больных.При психометрической оценке с помощью шкалы MADRS тяжестьдепрессии до начала терапии оценена как легкая (суммарный балл MADRS 1525) у 25,1% больных; умеренная (суммарный балл MADRS 26-30) – 31,2%;тяжелая (суммарный балл MADRS >30) – 43,7%.
Средний суммарный балл пошкале MADRS до начала терапии соответствовал 30,7±8,9. Среднийсуммарный балл при оценке с помощью шкалы HADS составил: субшкала«тревога» - 12,8±3,6 баллов; субшкала «депрессия» – 12,2±3,0 балла. Среднийсуммарный балл по шкале MMSE составил 25,3±2,9.Был проведенанализ влияния различных клинико-анамнестическиххарактеристик на тяжесть депрессии.
Статистически значимая ассоциация ссуммарным баллом по шкале MADRS была получена для пола больных –женщины страдали более тяжелой депрессией (р=0,001). Возраст больныхположительно коррелировал с тяжестью депрессии (r=0,418; р<0,001). Семейныйстатус различно коррелировал с выраженностью депрессивной симптоматики:депрессия протекала менее выражено у больных, находящихся в браке, тогда каквдовые пациенты страдали наиболее тяжелой депрессией (р=0,028).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
