Автореферат (1139509), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Проведенныймногофакторныйфакторов,анализпоказал,счторанжированиемнаибольшеепрогностическойвлияниеназначимостиизменчивостьпсихопатологических проявлений депрессивных расстройств имели следующиехарактеристики заболевания: тип течения, длительность заболевания, числоперенесенных депрессивных эпизодов и длительность последней ремиссии.3.Гетерогенность депрессивных расстройств монополярного течения прианализе типологической структуры требует предварительной стратификации наоснове признака, в наибольшей степени определяющего вариативностьпсихопатологической симптоматики.4.Анализпсихопатологическойструктурыспомощьюметодовкластеризации выявил в группе больных с первым депрессивным эпизодомследующие депрессивные симптомокомплексы:a. Меланхолическая депрессия тяжелой и умеренной степени выраженностис характерными для эндогенного аффективного заболевания признаками:суточные колебания симптоматики, наследственная отягощенность, болеемолодойвозрастначалазаболевания,болеебыстроеразвитиедепрессивной симптоматики, отсутствие связи с психотравмирующейситуацией.b.
Депрессия легкой и умеренной тяжести, с преобладанием в клиническойкартине апатии, адинамии, жалоб на тревогу, нарушения сна иконцентрации внимания; более длительным, постепенным нарастаниемдепрессивнойсимптоматики,недостигающейуровнятоскливогонастроения; коморбидная с соматической и органической патологией.c.
Тоскливо-апатическая депрессия умеренной тяжести с выраженнымидеаторнымкомпонентом,сверхценнымиилибредовымиидеями,43соответствующими настроению; у мужчин развивается чаще; не выраженасвязь с наследственностью, органической или соматической патологией.Кластерныйанализбольныхрекуррентнойдепрессиейвыявилчетыреклинических типа депрессивной симптоматики:a. Депрессия наибольшей тяжести с тоскливой и тревожно-тоскливойсимптоматикой, выраженной психомоторной ретардацией, расстройствамивитальныхвлечений,депрессивнымиидеямиивыраженнымисуицидальными тенденциями.
Характерные признаки: более старшийвозраст, большая длительность заболевания, большее число перенесенныхдепрессивных эпизодов, более короткая ремиссия перед настоящимэпизодом.b. Депрессия умеренной и тяжелой степени с тоскливой и тревожнотоскливой симптоматикой; генетический признак (S-аллель 5-HTTLPR)ассоциировансбольшейвыраженностьюсимптомовгипотимии,депрессивных и суицидальных идей.c.
Апатическая депрессия умеренной и тяжелой степени с выраженнымисимптомамианергии,ангедонии,психомоторнойретардации,депрессивными идеями; характерно длительное течение заболевания, номеньшее число перенесенных фаз и более длительная последняя ремиссия;носительство S-аллеля 5-HTTLPR повышает тяжесть анергии и ангедониии снижает выраженность тревоги.d. Депрессия с преобладанием тревожно-апатического аффекта, наименьшейтяжестью, длительностью заболевания и меньшим числом перенесенныхфаз.Больные с хроническим типом течения депрессии (отсутствие полной ремиссиив течение последних двух лет) представляли группу гетерогенных депрессивныхсостояний, что не позволило при анализе психопатологической структурывыделить типичные симптомокомплексы.445.Эффективностьпсихофармакотерапииидепрессивныхрасстройствмонополярного течения средняя (доля респондеров – 61,6%, уровень достиженияремиссии – 48,7%).
Уровень достижения ремиссии при терапии рекуррентнойдепрессии значимо ниже, чем у больных с первым депрессивным эпизодом(46,2% и 61,5%, соответственно). Наименьшая доля респондеров и уровеньдостижения ремиссии (38,8%) в группе больных с хронической депрессией.6.Прилечениитяжелойдепрессииэффективностьсочетанияантидепрессанта с нейролептиком в средних терапевтических дозах выше, чеммонотерапия антидепрессантом. Применение трициклических антидепрессантовболееэффективноприлечениитяжелойдепрессиипосравнениюсселективными ингибиторами обратного захвата серотонина, но сопровождаетсяболее частым развитием нежелательных лекарственных явлений.7.Результаты фармакогенетического исследования показали, что S-аллельгенетического полиморфизма 5-HTTLPR отрицательно влияет на эффективностьи уровень достижения ремиссии при применении СИОЗС.
Не выявлена связь 5HTTLPR с эффективностью ТЦА. Носители S-аллеля хуже отвечают на терапиюСИОЗС по сравнению с ТЦА.8.Скорость развития антидепрессивного эффекта у носителей генотипаCYP2D6*4/*4 в первые 2 недели терапии статистически значимо выше посравнению с генотипами *1/*1, *1/*2, *1/*4, *1/*10, *1/*41, *2/*2, *2/*4, *2/*41,*4/*41. Генотип CYP2D6*4/*4 статистически значимо ассоциирован с большейчастотой и выраженностью нежелательных лекарственных явлений при терапииантидепрессантами, метаболизируемыми CYP2D6.9.ГенотипыCYP2C19*1/*2иCYP2C19*2/*2статистическизначимоассоциированы с большей выраженностью нежелательных лекарственныхявлений при терапии антидепрессантами, метаболизируемыми CYP2C19, посравнению с генотипом CYP2C19*1/*1.4510.Не выявлено статистически значимого влияния на эффективность терапии,уровень достижения ремиссия, скорость развития антидепрессивного эффекта,частоту развития и выраженность побочных эффектов для полиморфизмов STin2гена SLC6A4; 3’VNTR гена SLC6A3; rs1045642, rs2032582 (3095G>A и 3095G>T),rs1128503 гена ABCB1.11.Приранжированиипредикторовэффективностиантидепрессивнойтерапии наиболее значимым положительным прогностическим факторомявляется приверженность терапии; наименее благоприятные факторы - тяжестьдепрессии и сенесто-ипохондрическая симптоматика.
При терапии СИОЗСнаибольшую отрицательную прогностическую значимость имеет факторносительства S-аллеля полиморфизма 5-HTTLPR.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Придиагностикеиоценкетяжестидепрессивныхрасстройствмонополярного течения необходимо учитывать влияние различных факторов напсихопатологическую структуру депрессии. Фактор пола определяет большуювыраженность депрессии у женщин за счет таких компонентов как тревога исомато-вегетативные нарушения. Женщины более открыто рассказывают освоихдушевныхпереживанияхисклонныдаватьбольшеечислоподтверждающих ответов, что необходимо учитывать при использовании шкалсамооценки. Уровень образования ассоциирован с различными депрессивнымисимптомами – у лиц со средним и средне-специальным образованием большевыраженностьсуицидальныхмыслей.Психопатологическиотягощеннаянаследственность и преморбидная личностная патология способствуют большейвыраженности депрессивных расстройств.2.Терапия депрессивных расстройств, учитывая их гетерогенность, должнабыть дифференцированной в зависимости от различных клинических исоциальных факторов.
Наиболее значимым предиктором эффективности лечения46является приверженность терапии, важной задачей является удержание пациентав терапевтической программе, повышение его мотивации к лечению.3.Для оптимизации антидепрессивной терапии рекомендуется применятьиндивидуализированныйподходсиспользованиемметодовфармакогенетического тестирования. Подбор терапии с учетом результатовмолекулярно-генетическихэффективноститерапии,исследованийснижениерискаобеспечиваетразвитияиповышениевыраженностинежелательных лекарственных явлений, а также более быстрый подбор терапии,что способствует повышению комплаентности.4.При выборе антидепрессивной фармакотерапии целесообразно проводитьгенотипирование по маркерам изоферментов системы цитохрома Р-450 CYP2D6и CYP2C19.
У носителей генотипа CYP2D6*4/*4 и аллельного вариантаCYP2C19*2 необходима адекватная корректировка дозировок с назначениемболее низких стартовых доз и более медленным титрованием.5.Перед назначением СИОЗС целесообразно проводить генетическиеисследования полиморфного маркера гена серотонинового транспортера 5HTTLPR. S-аллель по данному маркеру отрицательно влияет на эффективностьСИОЗС. У гомозиготных носителей S-аллеля предпочтительно применение ТЦАс обязательным учетом сопутствующей соматической патологии.СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕДИССЕРТАЦИИ1.
Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Тихонова Ю.Г., Авдеева Т.И. Современноесостояние и перспективы исследований депрессии (вопросы клиники иклассификации). Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2018. Т.118. № 10. С. 76-81.2. Ivanets N.N., Kinkulkina M.A., Tikhonova Y.G., Avdeeva T.I., Izyumina T.A., RagimovA.A., Dashkova N.G., Kuznetsov O.E., Matveev A.V., Orlov S.V. Association between the5-httlpr polymorphism of the serotonin transporter gene with the efficiency and tolerabilityof selective serotonin reuptake inhibitors. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2017.Т. 47.
№ 4. С. 386-392.3. Ivanets N.N., Kinkulkina M.A., Avdeeva T.I., Tikhonova Y.G., Lukyanova A.V. Increasingthe efficacy of the psychopharmacotherapy of late depression: optimization of treatmentduration. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2017. Т. 47. № 8. С. 877-889.474. Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Тихонова Ю.Г., Изюмина Т.А., Авдеева Т.И.,Морозов Д.И. Генетические и клинические предикторы эффективности терапиидепрессивных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им.
C.C. Корсакова.2017. Т. 117. № 10. С. 55-64.5. Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Авдеева Т.И., Тихонова Ю.Г., Лукьянова А.В.Повышение эффективности психофармакотерапии поздних депрессий: оптимизациядлительности терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2016.Т. 116. № 4. С. 16-27.6. Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Авдеева Т.И., Тихонова Ю.Г., Лукьянова А.В.Повышение эффективности психофармакотерапии поздних депрессий: комбинация изамена антидепрессантов.
Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова.2016. Т. 116. № 5. С. 43-51.7. Ivanets N.N., Kinkulkina M.A., Tikhonova Y.G., Izyumina T.A. Venlafaxine in thetreatment of moderate and severe depression: approaches to increasing treatment efficacy.Neuroscience and Behavioral Physiology. 2016. Т. 46. № 5. С. 529-533.8. Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Тихонова Ю.Г., Авдеева Т.И., Рагимов А.А.,Дашкова Н.Г., Кузнецов О.Е., Матвеев А.В., Изюмина Т.А., Орлов С.В. Связьполиморфизма 5-HTTLPR гена серотонинового транспортера с эффективностью ипереносимостью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Журналневрологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2016. Т. 116. № 2. С. 46-51.9. Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Авдеева Т.И., Тихонова Ю.Г., Волков А.В.,Морозов Д.И. Депрессии при противовирусной терапии хронического гепатита С.Диагностика и дифференцированное лечение. – М.: ООО «Издательство«Медицинской информационное агентство», 2015.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
