Диссертация (1139494), страница 16
Текст из файла (страница 16)
АРВТ приводит к изменению липидногопрофиля: в частности, при применении ингибиторов протеаз происходитсущественное увеличение уровня триглицеридов. Однако не каждый больнойотвечает на лечение таким изменением, проявляя, таким образом, генетическиеиндивидуальные отличия [166, 167].Поскольку варианты генов APOC3 и APOE ассоциированы с изменениемметаболизма липидов, ранее было исследовано их возможное влияние на развитиедислипидемии при АРВТ. Оказалось, что сочетание неблагоприятных аллелей сопределенной АРВТ имеет кумулятивный эффект и приводит к очень высокомууровню триглицеридов крови [168, 169].Влияние лечения ингибиторами протеаз и НИОТ на жировую тканьЛиподистрофия характеризуется значительной потерей жировой ткани влицевой области, так называемое (facial lipoatrofii) и на конечностях приодновременном накоплении её в шейно-спинной и центральной брюшнойобластях тела.
У пациентов мужского полапроявляетсялиподистрофия клиническиперераспределением жировой ткани по женскому типу. Т.е.отложение жировой ткани в бедрах и в области груди при этом конечностистановятся тонкими и сухими. В биохимическом анализе крови можетнаблюдаться увеличение показателей лактатдегидрогеназы (ЛДГ), перекисноеокисление липидов в следствие как митохондриальной токсичности.86Несмотря на то, что механизм перераспределения жировой ткани остаетсянеясным,полученныеданныепозволяютпредположить,каклечениеингибиторами протеаз и НИОТ может влиять на метаболизм жировой ткани.
Вчастности, метаболическая перестройка имеет место в процессе развитияхронического воспалительного процесса. Этот факт послужил основой для поискаассоциации липодистрофии с полиморфизмом генов цитокинов. Противоречивыеданные получены в отношении ассоциации с полиморфизмом -238 TNF [170].Также показано, что носительство Т-аллеля IL-1β (+3954C/T) можетслужить протективным фактором, снижающим риск развития липодистрофии прилечении Ставудином [171, 172].Расстройства нервной системы на фоне приема АРВТПериферическая нейропатия, ассоциированная с НИОТ, проявляется каксимметричная дистальная сенсорная полинейропатия [173].
Наиболее часто этоосложнение связано с применением первого поколения НИОТ (zalcitabine,didanosin, stavudine) [174] . Механизм действия часто объясняется блокированиемрепликации митохондриальной ДНК, приводящим к нарушению окислительногофосфорилированияиокислительномустрессуи,соответственно,проявляющемуся клинически в повреждении нервной ткани [175].Исследованиямитохондриальныхгаплогруппсредипациентов,получающих НИОТ, показали высокую частоту гаплотипа Т у пациентов спериферическойнейропатией[176].Такжебылапоказананезависимаяассоциация двух несинонимических генетических вариантов гаплотипа Т (в томчисле 4216C и 4917G) с периферической нейропатией при АРВТ [177].Поскольку ионы железа являются необходимым компонентом длянормального функционирования митохондрии и их недостаток наблюдается припериферической нейропатии, было высказано предположение, что мутации,приводящие к гемохроматозу (например, C282Y) могут уменьшать рискпериферической нейропатии [158].
Это предположение, однако, не получилооднозначного подтверждения [178].87Как видно из данных этого краткого обзора, с каждым годом становится всёочевиднее наличие сильной связи между эффективностью применения АРВТсреди ВИЧ-инфицированных индивидуумов и особенностями генома человека,что позволяет говорить о появлении в скором времени новых методовпрогнозирования, планирования, применения и повышения эффективности АРВТс учетом этих ассоциаций.
В данном разделе представлена лишь малая частьгенетических факторов человека, оказывающих заметное влияние на проявлениеосложнений при проведении АРВТ и её эффективности.ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Методики исследованияРабота было выполнена на клинических базах Специализированногонаучно-исследовательского отдела эпидемиологии и профилактики СПИД ФБУНЦНИИЭ Роспотребнадзора РФ (СНИОЭП СПИД), Калужского Областного центрапрофилактики и борьбы со СПИД, ФГБУ НИИ вирусологии им Д.И.Ивановскогои Медицинского информационно-аналитического центра РАМН (МИАЦ РАМН)в период с 1997 по 2013 гг.ОбъектомРоссийскойисследованияФедерациипослужилисовершеннолетниеграждане(РФ), инфицированные вирусом иммунодефицитачеловека 1-го типа, постоянно наблюдающиеся по поводу ВИЧ-инфекции идавшие информированное согласие на участие в исследовании (одобрениелокальногоэтическогокомитета1-гоМосковскогогосударственногомедицинского университета им.
И. М. Сеченова, протоколы:NN 06-13 от 05.06.13и N 07-13 от 10.07.13).В исследовании приняли добровольное участие 319 ВИЧ-инфицированныхпациента выявленных на стадии острой ВИЧ-инфекции и отобранных путемретроспективного анализа амбулаторных карт 1279 больных ВИЧ-инфекцией.Основными критериями отбора 319 пациентов для участия в исследовании были88совершеннолетие лица и наличие острой стадии заболевания (давностьинфицирования до 12 месяцев на момент первичного осмотра и обследования).Среди больных были 143 (44,8%) женщины и 176 (55,2%) мужчин (соотношениепо полу 1: 1,23). Подавляющее большинство (96,3%; 308/319) составили люди,принадлежащие к европеоидной расе; 11 (3,7%) пациентов были представителяминегроидной и монголоидной рас.
В исследованных группах не было пациентов сактивными вирусными гепатитами и туберкулезной инфекцией.Местомжительства(официальнойрегистрации)89%обследуемыхпациентов назвали РФ (г. Москва, Московская область, Калужская область,Республика Северная Осетия-Алания, Ярославская область, Красноярский край).На наличие высшего образования указали 115(36,1%) из 319 участниковисследования, из них 78(67,8%) мужчин и 37(32,2%) женщин.
Наличие полнойсемьи или постоянного полового партнера/партнерши (более 3-х лет) отметили205(64,3%) участников. Средний возраст женщин на момент инфицированиясоставил 33,8 лет, в то время как аналогичный показатель среди пациентовмужского пола составил 23,5 лет (расчет производили на основании датыпостановки диагноза, результатов опроса и последних отрицательных результатовна ВИЧ). Средний срок наблюдения в центрах СПИДа по поводу ВИЧ-инфекции,таким образом, составил 14,3 и 15,4 года в группах мужчин и женщин,соответственно. Средний возраст женщин на момент завершения исследованиясоставил 34 года, а средний возраст мужчин 38,9 лет.Путь и давность заражения в исследуемой популяции устанавливали путемдобровольногоэпидемиологическогоанкетирования(результатовпредшествующих 6-12 месяцев серологических тестов на ВИЧ и данных белков вреакции ИБ, а также обработки амбулаторных карт. На основании полученныхданных среди мужчин в 76(43,2%) случаях в качестве основного риска зараженияВИЧ отмечали внутривенное употребление психоактивных веществ (наркотиков).Гетеросексуальный половой путь заражения ВИЧ у мужчин был установлен в 42(23,8%) случаях, в то время как в 58 (33,0%) случаях причиной заражения ВИЧ умужчин отмечали незащищенные однополые половые контакты (в этом случае89группу риска обозначали как «мужчины, практикующие секс с мужчинами»,МСМ).В группе женщин половой путь заражения был установлен у 109 (76,2%): 34(23,7%) отметили внутривенное потребление психоактивных веществ.Диагноз, «ВИЧ-инфекция» у всех пациентов было установлено путемобнаружения антител в реакции иммуноферментного анализа (ИФА) к вирусуиммунодефицита человека и подтверждался положительной реакцией иммунногоблоттинга (ИБ), на основании обнаружения специфических антител (АТ) кбелкам.При определении стадии и давности ВИЧ-инфекции так же учитывалисьрезультаты предыдущих отрицательных анализов на ВИЧ (6-12 месяцев) а такжерезультаты клинических, молекулярно-биологических и иммунологическихданныхвсоответствиисклиническойклассификациейВИЧ-инфекции,утвержденной приказом Минздравсоцразвития РФ № 166 от 17.03.2006 г.Данные о стадиях ВИЧ-инфекции для всех пациентов на момент обработкии анализа материала, приводятся в таблице 4.
Среди пациентов находились каклица никогда не получавшие специфического лечения, то есть антиретровируснойтерапии-«наивные» (32,9%), так и пациенты, получающие ту или иную схемуАРВТ (77,1%). Подробная информация, касающаяся применяемых препаратов,приводится в разделе результатов в связи с другими обсуждаемыми данными.Сбор эпидемиологических и клинико-лабораторных данных осуществлялипутем обработки амбулаторных карт, анкетирования и сопоставления их срезультатами иммунного блотинга (ИБ).У всех 319 пациентов проводили полный клинический осмотр: исследовалисостояние региональных лимфатических узлов (ЛУ), кожного покрова и видимыхслизистых,антропометрическиеданные(измерениемассытела,роста),артериальное давление, пульс, частоту сердечных сокращений (ЧСС), состояниеорганов ЖКТ, мочевыделительной системы, ЦНС анамнез жизни, анамнеззаболевания, жалобы; а также амбулаторные карты;90От пациентов производили забор биологического материала (цельная кровь,плазма крови, моча), в ходе наблюдения и лечения ВИЧ-инфекции исопутствующих заболеваний разной этиологии, таких как хронические вирусныегепатиты, сифилис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
