Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 96
Текст из файла (страница 96)
Йеи Уогц 1976. !7ояепьеге и., е6., ТЬе Нитап Тев!)в, Р1еппт Рквв, Р!епит РпЫЫЬ!пд Согрога- Поп, !Чеги Уог1с, 1970. 5ауаапгс/г Н. А., К!рпьг 77. М., Уаи г!е Пг!еге !7. Е., е6в., Ме1аЬо!!с Ецесж о1 Попа- в!а! Ногтопев апг! Соп!гасервге 5!егоЫв, Р!еппт Ргевв, !Чегг уог1г, !966. 5ге!и 6. 5., К1е!пвгп!ТА 7..
А, едв., СЬгогповота1 Рго1е!пв апг! ТЬеп. гго!е !и !Ье йеяи1а!!оп о1 Сапе Ехргевв!оп, Асааетм Ргеьв, 1пс., !Чегг уогЬ, 1976. уонип В'. С., ед., 5ех ага! 1п!егпа1 5есгепопв, Зд ег!., го!в. 1 апг! П, ТЬе ЧЧ11!агпв апд !У!19!пь Сотрапу, Вацйпоге, 1961. 44. ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ Обзоркые статьи Ног!таа К. !., Ап1!апйгоЗепв, Ехсер!га Мей. !п1, Бег., 219, 995 — 1006, !971. Ввг!тап К. !., ВюзупЬЬеяв о1 Апйгодепь ш Мап, Ехсегр1а Мей. 1п1.
Бег., 238, 205 — 234. 1970. баИадЬег Т. Р., Ри!гизкила Р. К., НодисИ 5., у!затаи !., В!ай!от Н. Е. Созван!о !.„Енто!! В., НеИтал Е., Кесеп1 51нй!ев ш Б!его!й Ме1аЬо1!вш !и Мап, Кесеп1 РгоЗт. Ногиюпе Кев., 22, 383 — 303, 1966. богзЗ! !., баапоа Р., Снггеп1 Майе!в в1 5!его!й Ноппопе Ас1юп; А Сг!1!Бне, Аппп.
Кек РЬув!о!., 38, 425 †4, 1976. 7епвеа Е. Ы, бе5отЬге Е. К., МесЬап!вш о1 АсВоп о1 1Ье Реша1е Бех Ногшопев, Аппп. Кеч. ВюсЬеш., 41„203 — 230, 1972. 7епзеа Е. Ь'., МоЫа 5., богеб Т. А., Ве5отЬге Е. К., ТЬе Ко1е о1 Ев1горЫ!ш 1и Ев1гоЗеп Асбоп. ЧКип. !!огш., 32, 89 — 127, 1974 Ка1хеае11еаЬвреа В, 5., богзМ !., Еь1гоЗеп АсВопв оп Буп1Ьевев о1 Масгошо1есн!еь !и Тзгде1 Се!!з, рр. 187 — 243, !и О. Е!1нгасЬ, ей., В1осЬегпка! Ас1юпв о1 Ногшопев, чо1. П1, Асайегп!с Ргевв, 1пс., Нега УогЬ, 1975. Е!ав 5., Мо!есй!аг Ас1юпв о1 Апйгодепз, рр. 35! — 406, ш О.
Е!1гтасЬ, ей., В1осЬепнса1 АсНопь о1 Ноппопев, то!. 1Ч, Асайет1с Ргеяв, 1пс., Ыетт УогЬ, 1977. Миебег 6. С., Чопйегйааг В„Кгт В'. Н„ЕеМаагеи М., Еь1годеп Асбоп: Аи 1пгоай 1о Се!! В1о!оЗу, Кесеп1 Рго87. Ноппопе Кев., 28, ! — 49, 1972. МсЕгзеп В. С., 1п1егас1юпв ЬеЬчееп Нагшопез апй дегте Т1ввне, Бс!. Аш., 235, 45 — 58, ! 976.
Вовек !. М., 0'Мабеу В. В'., Ноппопа1 КеЗн!аВоп о1 Брес!Вс Оспе Ехргевь!оп !п !Ье С141сЬ Оч!йнс1, рр. 271 — 351, 1и О. Е!14тасЬ, ей., ВюсЬегпка! АсВопв о1 Ногшоиез, то1. П!, Асайепкс Ргеьь, 1пс., Хетт Уаттс, 1975. БсИтае К. Т., МсКпгуИ б. 5.. БЬарао В. !., Ннс!е!с АсЫ РгоЬеь аий Апа!увв о1 Ноппопе АсИои !п ОЫйнс1, рр. 245 — 269, !п О.
Е!1гтасЫ ей., В!осЬегпка! АсВопь о1 Ноппопев, то1. П1, Асайеинс Ргевь, 1пс., Ыегг ЧогЬ, 1975. БсМтае К Т., МсКтуЬ! б. 5., Баир!го Ю. !., Биббоак В., Ра!ос!аз К., Погшоиа1 КеЗтг!а1юп о1 Ога!Ьшп1п Буп1Ьев1в !п ЬЬе СИс14 Огййнс1, Кесеп1 Ргоаг. Ноппопе Кев., 31, 175 — 211, 1975.
5сЬгзаЬе С., Масбопа!й !. К, Ке!ах!и: А ВгзнНЫе Ноша!оЗ о1 1пвн1!и, Бе!енсе, 197, 9!4 — 9!5„1977. 58егтаоой С В., О'Вугае Е. М., Рнпйса11оп апй СЬагас1епха1юп о1 Роге!пе Ке!ах1п, АгсЬ. ВюсЬегп. ВюрЬуь.,!60. 185 — 196, 1974. Бо!отвп.
5., В!гй С Е., Е!ау Зг.. 7татгуа М„Усикам Р. С. М., Роппьбоп апй Ме1аЬо!1вш о1 5!его!йв 1пТЬе ГеЬнь апй Р!асеп1а, Кесеп1 Рго8г. Ногшопе Кев., 23, 297 — 347, 1967. Бхеуо С. М., ТЬе 1.узогпе ав а Мейа1ог о1 ! 1оппопе Ас11оп, Кесеп1 Ргодг. Ноппопе Кев., 30, 17! — 233, 1974. Та!а!ау Р., Епхугоабс МесЬап!вшз !п 5!его!й В1осЬеш!в!гу, Аппп. Кек В!осЬегп., 34, 347 — 380, 1965. Угббатз-АзЬтап Н. 6., Кейй! А. Н., Асбопь о1 Чег1еЬга1е Бех Ноппопеь, Аппо. Кеч. РЬуью!., 38, 31 — 82, 1971. уг!1!гать-АзЬтап Н.
6., Иейа2 А. Н., АпйгоБеи1с Кеда!а1!оп о1 ТЫзне Огогг1Ь апй Рнпс11оп, рр. 257 — 294, !п О. Е!1гтасЬ, ей., ВюсЬеипса! Ас!!опз о1 Ноппопев, то1. П, Асайегпгс Ргем, 1пс., Хетг УогЫ !972. Глава 45 НАДПОЧКЧНИКИ Адреналин и норадреналин. Кортиноетероиды Надпочечники состоят из двух структур — мозгового вещество, образующегося из тех же эктодермальных клеток, из которых образуется симпатическая нервная система, и норкового слоя, образующегося из мезодермальной железистой ткани. Гормональные продукты этих двух структур различаются по своему действию. Однако гормональные продукты мозгового вещества могут влиять на секреторную активность коркового слоя через гипоталамогипофизарную систему (равд. 41.1.2).
а гормоны, образуемые корковым слоем, влияют на скорость синтеза одного нз гормонов мозгового вещества (см. ниже). 45.1. Мозговое вещество надпочечннков 45.1.1. Гормоны мозгового вещества надпочечников Из экстрактов мозгового вещества надпочечников были выделены два катехоламина с гормональной актлвностью — адреналин в норадреналнн, но но Но . -снь ын, / 1 он но ~ — сн,— ын он сн, эзррнааин норэереналии Природная гр-форма каждого нз них примерно в 13 — 20 раз активнее ь-изомера.
Адреналин и норадреналин, образующиеся в мозговом веществе надпочечников, накапливаются в хромаффинных пузырьках. Норадреналин освобождается в окончаниях симпатических нервов; он является нейромедиатором, действующим на постсннаптические клетки (гл. 37). Адревалин секретируется в нервных окончаниях в гипоталамусе. Третий катехоламин — 3,4- 1661 45. НЭДПОЧЕЧНИКИ диокснфенилэтиламин (дофамин), служит медиатором, функционирующим главным образом в нервных путях в мозге; он является также промежуточным продуктом биосинтеза адреналина и норадреиалина в мозговом веществе надпочечников и в нервных клетках (см. ниже). Отношение адреналина к норадреналину в экстрактах мозгоиого вещества надпочечников значительно варьирует у животных различных видов.
На долю норедреналина приходится примерк 10 — 30, 50 и 90 — 100~)! общего количества гормонов мозгового слоя у человека, кошки и кита соответственно. Норадреналин и адреналин освобождаются в ответ на различные стимулы. Например, при действии инсулина преимущественно освобождается адреналин, а при раздражении различных областей гипоталамуса гормоны освобождаются в разных соотношениях. 45.1.1Л. Обраэоааиие катехаламинои Главный путь синтеза катехоламинов включает следующие стадии: тироэии — 1. диоксифенилалании (ДОФА) — м— и диокснфенилэтнламии (дофамин) — ч- норадреналии — и адреналин Этот путь приведен на рис.
45.1. Гидроксилирование фенилаланииа в тирозии в печени было рассмотрено выше (равд. 13.6.5.4). У индивидуумов с фенилкетоиурией, обусловленной врожденной недостаточностью фенилаланиигидроксилазы (равд. 21.4.2.1), со- ) ! н с — он н с — он н н ! ! — с — нн, н н н н но н н нарезки дОФА дофвмии они онн он н н н но но н н н еареиалии И-меимиадреиэиии нерадреиаиии Рис. 45.1. Би .. Биосинтез катехоламииои„0ВН вЂ” до амин+гидроксилаэа! ААО— декарбоксилаэ р а ароматических аминокислот; РМЛТ вЂ” фенилэтаноламин-М-метнлтрансфераэа.
(Модпо(1 Р. В.. Аке!гог! У., Алин. Рот. В!осЬенг., 40, 468 (!971).) 29 — ! 5сз 1602 У. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ держание адреналина в плазме снижено. Поскольку четыре фермента, участвующие в синтезе катехоламннов из тирознна, находятся в различных субклеточных фракциях мозгового вещества, то в период синтеза норадреналина и адреналнна должно происходить внутриклеточное перемещение субстратов (см. ниже) . Окисление тирозина до 3,4-диоксифенилаланина (ДОФА) в мозговом веществе надпочечников катализнруется тирозингидроксилазой, которая использует те же кофакторы, что и фенилаланипгидроксилаза (разд. 13.6.5.4).
Эта стадия является скорость- определяющей в синтезе гормонов мозгового вещества. Как и в случае гидроксилирования фенилаланнна, скорость превращения тирозина в ДОФЛ модулируется сАМР-зависимой фосфопротеинкнназой и фосфопротеннфосфатазой, катализирующнми соответственно фосфорилирование и дефосфорилирование фермента. Тирозингндроксилаза имеется также в мозге и в симпатической нервной системе; наличие ее в других тканях, например в селезенке н семявыйосяшем протоке, обусловлено симпатической иннервацией этих тканей; активность фермента в корковом слое надпочечников очень незначительна.
Декарбоксцлаза ароматических ь-аминокислот, находящаяся у млекопитающих в почках, печени и мозговом веществе надпочечников, катализирует декарбоксилирование 3,4- диокснфеиилаланина в 3,4-дноксифснилэтиламин (дофамнн). Этот фермент часто называют ДОФА-декарбоксилазой; поскольку, однако, он катализнрует стадии декарбоксилироваиия прн образовании, например, гистамина (разд. 22.5.3.1), окситирамина (равд.
22.5.3.2) и серотонина (разд. 22.5.'ь3), более правильно называть его декарбоксилазой ароматических ь-аминокислот (М 109000). Он находится у млекопитающих, как отмечалось выше, в мозговом веществе надпочечников, почках и печени; кофактором его является пиридоксальфосфат. Выла исследована возможность использования ингибиторов декарбокснлазы ароматических аминокислот с терапевтическими целями (учитывая их влияние на синтез катехоламинов).
Диоксифенилаланин и ь-а-метилдиоксифенилаланин нашли некоторое применение при болезни Паркинсона; они снижали концентрацию катехоламннов и уменьшали тем самым их действие на центральную нервную систему. Дофамин превращается в норадреналин дофамин-5-гидрокснлазой (3,4-диоксифенилэтиламин-й-гидроксилазой).
Фермент (М 290000) является Сиз+-содержащей оксидазой со смешанной функцией, требующей в качестве кофактора аскорбиновую кислоту или другой восстанавливающий агент. Часть фермента, находящегося в мозговом веществе надпочечников, связана с мембраной хромаффинных пузырьков; другая часть его ассоцнирована с растворимой фракцией пузырьков. Распределение фермента зависит от вида ° л. нлдпочвчннки 1аоз животного, например у крысы в связанном с мембраной состоянии находится около 90%, а у быка — около 507е фермента. Завершающей стадией при образовании адреналина является метилнрование Ь-аденозилметнонином, катализируемое фенилзтаееоламин-И-леетилтрансферазой.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
