Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 99
Текст из файла (страница 99)
НАДПОЧЕЧНИКИ НекопСокра- ленке всвое тлако- жвевв Прачка о воспаактелвная а«пакость задержка ватряяа тест на т„т таст с мышечную валор атуо р м СтерсвА 100 100 100 100 100 ГОО Кортизон (11-дегндро- !00 кортизол) Кортикостерон 75 11-Дегидрокортнкостерон 58 Кортизол 100 Дезоксикортюсостерон 400 Альцостерон 108 9 3 33 0 219 — ! 250 8 0 0 54 265 48 155 150 О 3СОО 30 60000 а Адревалектомврсваякые мыши, Е Адревалвктомвроваккые в вефрмшсмвроваввые крысы. Рис.
45,4. Некоторые продукты метаболизма кортикостерондов. Главные (в количественном отношении) метаболиты указаны в тексте, Йа схеме приведена только одна картоеввн кислота; Р-кортолоноваи кислота (205-окон) и обе изомерные кортолавые кислоты, образуюпьиеси нз кортизола, ие показаны. можно выделить следующие виды влияния кортикостерондов: 1) влияние на метаболизм углеводов, белков и липидов; 2) влияние на метаболизм электролитов и воды (включая влияние на циркуляторный гомеостаз и на нервно-мышечную возбудимость); 3) влияние иа систему кроветворения; 4) секреторное действие; б) влияние на воспалительные и аллергические процессы; 6) влияние на устойчивость к повреждающим факторам.
При введении каждого из трех главных гормонов коркового слоя надпочечников, а именно кортизола, кортикостерона или альдостерона наблюдаются в общем сходные ответные реакции (табл. 45.3). Кортнзол и альдостерон по характеру вызываемых ответных реакций занимают «крайние» положения; кортикостерон занимает промежуточное положение. Кортнзол проявляет все указанные выше виды активности; при этом, однако, он оказывает относительно слабое влияние на метаболизм электролитов и воды. Альдостерон же действует главным образом на метаболизм электролитов и воды; по другим показателям его эффективность составлЯет менее ь)з эффективности коРтизола.
КоРтикостеРон также проявляет все рассматриваемые виды активности; он, однако, значительно менее активен, чем кортизол или альдостерон, в тех Таблица 45.3 Относительная активность (по сравнению с кортивоном) природных кортикостероидов при определении па адреналзктомированных крысах Ш БИОХИМИЯ ЗНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ 161Б Таблица ба Изменения, наступающие при недостаточности кары надпочечников Характер наблюдаеыых взиененза причины нзненснна Изменения, наблюдаемые в крови Снижение [р1а+] и увеличение ггй+] в сыворотие крови; снижение 1С! ] в сыворотке крови «Сгущениеа крови Нарушение фуннции почек, проявляющееся в снижении ИЬфективности веабсорбпив г1ь н С1 Потеря иоды через почки, сопровождающая потерю злектролитов Нарушение почечного механизма На+— К+ — Н+-обмена Уменьшение содержания гликогена в печени при недостаточном питании; снижение глюконеогенеза и увеличение утилизации углеводов Нарушение функции почек, расстройство кровообращения Отсутствие лимфоцнтолитическаго действия 11-оксикортикостероидов, приводящее к пролиферацин лимфоидной ткани Не известны Отсутствие стимулирования зритропозза, прекращение образования внутреннего фактора, гипосекреция желушга Гипоглнкемия при недостаточном питании Увеличение содержания мочевнны в крови Лимфацнтоз Эозинофилня Анемия Изменения в метаболизме белков Изменения в метаболизме углеводов Уменьшение глюкогснеза н глюконеогенеза Снижение содержания гликогена в печени прн недостаточном питании Значительное повышение чувствительносщ к инсулину Нарушение всасывания углеводов "ч желудочна-кишечного тракта Уменьшение глюкогенеза н глюконеогенеза Не известны; возможно, связаны с нарушениями метаболизма калия' Изменения в метаболнзме липпдов Нарушение мобилизации липндов Не известны из депо Снижение азота в моче при недо- Отсутствие антианаболического влияния статочном питании кортикостероидов за.
нлдпочечниКи 1б17 Продолукение Характер наблюдаемых юыевенха Прхчыш нзыеьевха Изменения общего характера Усиленный приток полиморфноядерных лейкоцитов и лимфоцитов из крови в область воспалительного процесса, сопровождающийся увеличением образования в ткани веществ, иитенсифнцнруюших воспалительные и аллергические реакции (в том числе разрушение фибробластов) Отсутствие лнмфоцитолитического действии кортикостероидов Не известны Усиление воспалительных процессов и иитевсивности аллергическпх реакций Усиление роста лимфоидной ткани Снижение интенсивности метаболизма Гиоотонив Снижение объема внеклеточной жидкостна снижение минутного объема сердца Не известны; возможно, связаны с присущей АСТН меланоцитстимулируюшей активностью (равд. 48Л) Не известны Интенсивная пигментация Анорексин; снижение массы тела; задержка роста Мышечная слабость н повышение чувствительности к стрессорным воздействиям Частично связаны с потерей клетками К+р нарушения гликогеиеза х Поступление углеведов в хлетхн сопроаождэетсх перемещенном К+.
Прн недостаточности кары неяпечечнмюв нвблюдхетсх текаенцня к выходу К+ не клеток. сферах метаболизма, в которых последние обладают наибольшей. активностью. Относительные активности (в зкспериментах на животных) ряда Сз1-стероидов приведены в табл. 45.3. О том, что кортикостероиды влияют на многие процессы, свидетельствуют также данные табл. 45.4, в которой приведены различные нарушения, наблюдаемые при недостаточности коркового слоя надпочечников. 4бзкагь Метаболизм углеводон ЗΠ— 1503 Введение кортизола приводит через несколько часов к увеличению освобождения глюкозы из печени, увеличению гликогенеза и усилению глюконеогенеза из аминокислот; в результате наблюдается уложение гликогена в печени; уменьшается также использование глюкозы в периферических тканях.
При увеличении освобождения глюкозы вз печени в ответ на введение кортнкостероидов наблюдается повышение активности печеночной глюкозо-б-фосфатазы. Происходит также увеличение активностей специфических печеночных ампиотрансфераз, пируват- 16!З Н. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЪ|Х ЖЕЛЕЗ карбоксилазы (см. ниже) и гликогенсннгазы; эти ферменты катализируют реакции, приводящие к повышению запасов гликогена в печени. Раннее увеличение пируваткарбоксилазной активности свидетельствует о том, что соответствующая ферментативная стадия играет важную роль в стимулируемом кортизолом глюкогенезе. Торможение включения аминокислот в белки во внепеченочных тканях после инъекции стероидов (см. ниже) создает дополнительный резерв предшественников глюконеогенеза в печени.
Кортизол как ш ч1чо, так и (п ч(1го уменьшает потребление глюкозы периферическими тканями, в частности мышцами, жировой и лимфондной тканями; этот эффект связан в основном с влиянием гормона на транспорт глюкозы. Уменьшается также синтез протеогликана в соединительной ткани (равд. 38.4.1). В результате влияния кортизола на метаболизм углеводов у здоровых субъектов (как после приема пищи, так и натощак) происходит повышение как содержания гликогена в печени, так и концентрации глюкозы в крови. При продолжительном или избыточном введении кортизола могут наблюдаться диабетический тип кривой (рис. 15.11) при сахарной нагрузке и глюкозурия.
Вследствие дегенерации н истощения островковых панкреатических клеток может развиться сахарный диабет. Наоборот, после адреналэктомии наблюдается повышение чувствительности к инсулину, обусловленное, вероятно, снижением глюконеогенеза, а также уменьшением количества глюкозы, поставляемой печенью. В результате уменьшаются потребность н инсулине и тяжесть диабета (если пациент страдал им). При голодании человека с гипофункцией коркового слоя надпочечников из-за повышенной чувствительности к инсулину у него быстро развивается фатальная гипогликемия. В отсутствие адекватного количества кортикостероидов содержание гликогена в мышцах снижается, что приводит к уменьшению нх работоспособности.
45.2.6,З. Метааоаазм белков в нукаеииовмх квеаот Кортизол стимулирует синтез специфических белков в печени, например тнрозннаминотрансферазы„однако сильно тормозит синтез белков в мышцах, лимфоидной и других тканях (отчасти вследствие торможения транспорта аминокислот). Если деградация белков продолжается, то наблюдаются атрофия мягких тканей и остеопороз.
Потеря белкового Н из тканей при повышении уровня кортнзола в крови обусловлена действием гормона на величину пула свободных аминокислот в клетках этих тканей. Хотя синтез белка в печени повышен, он, однако, не достаточен для того, чтобы компенсировать выход в плазму аминокислот из других тканей, и концентрация аминокислот в плазме увеличивается. Усиление деградации аминокислот наряду с увеличением синтеза мочевнны приводит к общему отрицательному балансу М. 46. нлдпочачники 1619 Повышение синтеза белка в печени является результатом прямого действия кортизола, поскольку оно наблюдается на изолированном перфузируемом органе (если стероид добавлен к перфузирующей жидкости).
Исследования, проведенные на препаратах разрушенных клеток, показали, что гормон стимулирует включение аминокислот в рибосомальные белки. О прямом действии гормона на периферические ткани говорят также исследования, проведенные на лимфондных клетках. Добавление кортизола в физиологических концентрациях к тимоцитам ш ч(тго тормозит транспорт К+, глюкозы, нуклеозидов и аминокислот в этн клетки, а также синтез АТР н макромолекулярных соединений; наоборот, поглощение клетками Сат+ увеличивается.
Введение кортизола стимулирует синтез РНК в печени; в периферических тканях, особенно лимфоидной и мышечной, гормон вызывает снижение скорости синтеза РНК. Кортизол действует также синергично с инсулином, усиливая пролиферацию эпителия в развивающейся молочной железе (равд. 48.3.3.3). Механизм действия кортизола рассматривается в равд. 45.9.7. 46.2.6.3.
Метаболизм лаввдов Введение кортикостероидов интактиым животным вызывает усиление периферического липогенеза, возможно, вследствие увеличения освобождения инсулина. Последний, как известно, стимулирует липогенез (равд. 17.!0.2). Следует, однако, отметить, что добавление кортизола (и ч(тго кэпидиднмальной жировой ткани крыс вызывает освобождение свободных жирных кислот и увеличивает эффективность действия адреналина в этой системе.
У некоторых видов животных, особенно у кроликов, после введения стероидов происходит мобилизация липидов из депо. Липидмобилизуюшее влияние гормона может вносить вклад в его выраженное кетогенное действие, наблюдаемое у животных, у которых удалены надпочечники и поджелудочная железа, а также у людей с болезнью Аддисона и сопутствующим диабетом. Липидмобнлнзующее действие кортикостероидов связано, повидимому, с торможением утилизации глюкозы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
