Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 100
Текст из файла (страница 100)
Как и в случае влияния на синтез белка (см. выше), влияние гормонов на обмен липидов, с одной стороны, в печени, а с другой — в периферических тканях носит противоположный характер; в печени оно приводит к резкому увеличению скорости синтеза триацилглицерннов (это увеличение наблюдается до повышения уровня жирных кислот в крови). 46.2.6.4. Влвввве ва метаболизм влеятролвтов в воды Метаболизм электролитов и воды бык рассмотрен в гл.
ЗЗ. Кортикостероиды оказывают регулирующее влияние на этот обмен, особенно на отношение [тта+) и (К+) во внеклеточной жидкости. 1620 м виохимия эндоквинных жвлаз Как альдостерон, так и дезоксикортикостерон вызывают увеличение обратного всасывания На+, С1 — и НСОз- дистальными канальцами почек, а также в потовых железах, слюнных железах и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Избыточная концентрация любого из кортикостероидов вызывает повышение внеклеточной [Ха+], увеличение объема внеклеточной жидкости и внеклеточной [НСОз-]; одновременно происходит уменьшение [К+] и [С1 ] в сыворотке крови. Задержка Ха+ приводит к обмену внутриклеточного К+ на внеклеточный Ма+ и экскреции К+.
Происходит также мобилизация На+ из соединительной ткани во внеклеточное пространство. Увеличение объема внеклеточной жидкости сопровождается повышением кровяного давления. Понижение кортикостероидами [К+] в сыворотке крови оказывает неблагоприятное действие на сердечную мышцу с характерными изменениями электрокардиограммы; повышение внеклеточной [На+] вызывает понижение возбудимости мозговой ткани.
Другие электролиты, например Са~+, могут появляться в моче в более высоких, чем в норме, концентрациях после введения кортикостероидов. Увеличенная потеря Са'+ нз костей обусловлена замедлением синтеза белка (см. выше); из-за нарушения косте- образования возникает остеопороз.
Са'+, вместо того чтобы поступать в костную ткань, экскретируется с мочой. В противоположность рассмотренным выше эффектам, наблюдаемым при избыточном количестве кортикостероидов, при недостаточном поступлении этих гормонов, например при гипофункцни коркового слоя надпочечников, снижается канальцевая реабсорбция Ха+; это приводит к увеличению экскреции Ма+, С1- и воды и уменьшению объема плазмы.
Наблюдаемые последствия были описаны в гл. ЗЗ для гипотонического уменьшения объема. Происходит также перемещение Ха+ в ткани. [К+] в сыворотке и тканях повышается вследствие уменьшения экскреции этого катиона почками. Уменьшение объема внеклеточной жидкости, сгущение крови и увеличение ее вязкости приводят к уменьшению эффективности работы сердца и к гипотонии. При недостаточности коркового слоя надпочечников в условиях отсутствии терапии развивается метаболический ацидоз. Этот ацидоз имеет двойное происхождение: почечное и внепочечное.
В почках нарушается секреция клубочками Н+ ч ХН~4. При кислотной нагрузке ответная реакция почек оказывается неадекватной и происходит лишь незначительное подкисление мочи. С повышением в сыворотке [К+] происходит перемещение бнкарбонатов в клетки и переход Н+ из клеток во внеклеточную жидкость; в результате наступает ацидоз. Потеря внеклеточного На+ при недостаточности коркового слоя надпочечников оказывает неблагоприятное влияние на различные ткани.
Например, понижение внеклеточной [йа+] в мозге сопро- 1621 та. надпочечники гнпергрпнкцнн гнно~рэннцнн аояма тзо остпаланые еынапаные Ркс. 45.5. Содержание электролитов в сыворотке прн типо- и гиперфуккпнн коры надпочечников у человека. вождается выраженным повышением возбудимости этой ткани. У пациентов с болезнью Адднсона изменена электрокардиограмма. Гиперкалиемия очень неблагоприятно влияет на сердечную мышцу !что проявляется в значительном изменении электрокардиограммы); это состояние часто заканчивается остановкой сердца в диастоле.
Некоторые изменения состава электролитов сьпвротки при гнпо- и гиперфункции коркового слоя надпочечников приведены на рис. 45.5. При недостаточности коркового слоя надпочечников, сопровождающейся потерей жидкости через почки и уменьшением объема плазмы, кровяное давление снижается; это приводит к уменьшению кровоснабжения почек и возникновению состояния почечной недостаточности. В результате концентрация мочевины, а также !Сат+), !Р~) и !К+) в крови повышаются. Экскреция воды уменьшается; в этих условиях избыточное потребление поды может привести к «водной интоксикации» (рази.
33.3.4). На важное значение !Ка+) и !С! — ) при гипофункции коркового слоя надпочечников указывает некоторое улучшение состояния при введении )4аС!. Наличие данных о не5лагоприятном влиянии повышения !К+) и сопутствующего снижения !!на+) в сыворотке м виохимия зидокрипиых Желез !622 крови позволило продемонстрировать, что многие наблюдаемые при недостаточности коркового слоя надпочечников нарушения могут быть предотвращены при употреблении диеты, содержащей большое количество Ыа и незначительное — К.
Такая диета компенсирует минеральный дисбаланс и позволяет предотвратить летальный исход. 45.2.6,5. Система ироветворенни При введении 11-оксигенированных стероидов (но не альдостерона) наблюдаются уменьшение количества лимфоцитов и эозинофилов в крови и стимулирование эритропоэза. Лнмфопения обусловлена действием этих стероидов на лимфоидную ткань, которая подвергается инволюции. Именно этот эффект лежит в основе депрессивного действия 11-оксигенированных кортикостероидов на иммунные процессы. В результате гипофункции коркового слоя надпочечников могут возникнуть гипертрофия лимфоидиой ткани н лимфоцитоз.
Эритропоэтнческое действие кортикостероидов является результатом стимулирующего влияния этих гормонов на костный мозг. 45.2.6.6. Сеиреторное действие 11-Оксигеннрованные кортикостероиды усиливают секрецию НС! н пепсиногена слизистой желудка н трипсиногена поджелудочной железой. Эти эффекты могут быть причиной появления язвенных поражений желудочно-кишечного тракта при продолжительной стерондной терапии. Пернициозная анемия при болезни Аддисона связана с гипосекрецией желудка (равд.
32.5). 45.2.6Л. Влннние иа воспалительные н аллергивесине процессы Кортнзол и некоторые синтетические стеронды предотвращают (рис. 45.5) развитие воспалительных явлений в ответ иа действие физических, химических или бактериальных факторов; это обусловлено частично торможением освобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфоглицеридов; в результате ограничивается образование простагландинов, стимулирующих воспалительный процесс (гл.
19). Эти стероиды тормозят также приток полиморфноядерных лейкоцитов к воспаленной ткани и уменьшают локальное разрушение фибробластов, сильно выраженное в отсутствие гормонов. «Противовоспалительные» стеронды уменьшают экскрецию с мочой оксипролина и синтез коллагена, что связано с торможением активности пролнлгцдроксилазы (равд.
13.6.4) и снижением синтеза ановой» гидроксилазы. Этн данные позволяют понять пути 1623 46. Нлдпочечники действия кортикостерондов на соединительную ткань, а также прнчины атрофии кожи, наблюдаемой при продолжительном местном примененин этих стероидов. Некоторые стероиды, например кортизол, очень эффективно тормозят проявления повышенной реактивности, в частности при анафилактическом шоке. Это послужило основанием для применения кортикостероидов в клинике при болезнях мезенхимальной ткани, при гиперчувствительности, а также прн острых воспалительных и аллергических заболеваниях глаз в кожи. 45,2.6.8. Корновмя слой нвдпочечннпов н устойчивость к повреждвющнм фввчорвм У пациентов с недостаточностью коркового слоя надпочечников затруднено поддержание гомеостаза при действии повреждающих факторов.
У ннх значительно поннжена устойчивость к геморрагии, физической травме, инфекционным агентам, сенсибилизирующим антигенам нлн вредным химикалиям; у адреналэктомированных животных эти факторы могут вызвать фатальные последствия. Как указывалось выше, наблюдается также значительное повышение чувствительности к инсулину и к некоторым другим гормонам, например тироксину. Большое разнообразие возможных повреждающих факторов значительно увеличивает потребность организма в кортикостерондах. У адреналэктомнрованных животных повышение устойчивости по отношению к повреждающим факторам может быть достигнуто путем введения кортикостерондов.
С помощью кортикостероидов можно длительное время сохранять жизнь адреналэктомированным животным (а также люлям). Это позволило показать, что частичная иля даже полная адреналэктомня (или гипофизэктомия) дает в ряде случаев положительные результаты при злокачественной гипертонии, а также прн карциноме грудной железы и предстательной железы. 4б.йЛ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
