Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 94
Текст из файла (страница 94)
Другим ферментом, активность которого значительно увеличивается при введении эстрогенов, является орнитиндекарбоксилаза (разд. 22.6.(.!). Увеличение активности этого фермента в ответ на ряд стимулов, вызывающих пролиферацию, обнаружено в различных тканях. Образующийся в результате действия фермента путресцин может изменять степень агрегации полирибосом (разд. 22.2.4) и, таким образом, оказывать регуляторное влияние на белковый синтез.
Кроме того, в животных клетках путресцин является субстратом при биосинтезе полиаминов (например, спер- милина (равд. 22.6.3), а в быстро пролиферирующих тканях наблюдается сопряжение процессов синтеза полиаминов и РНК. 44.3.44Е Метаболизм лииидов Введение эстрогенов очень сильно влияет н на метаболизм липидов, однако это влияние проявляется несколько позже, чем увеличение синтеза белков и нуклеиновых кислот. В тканях матки эстрогены вызывают значительное ускорение обновления фосфоглицеридов.
Эстрогены предотвращают накопление липидов в пе- М БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖБЛЕЗ чени животных, находящихся на диете, бедной источниками метильных групп (равд. 17.10.2). Влияние эстрогенов на метаболизм липопротеидов привлекло внимание вследствие большей частоты коронарной болезни у мужчин, чем у женшин. Введение мужчинам эстрогенов снижает уровень циркулирующих в крови лнпидов, особенно у больных с гиперлипемией. 44.3А.З. Метабоаоам каньона н ФосФора Продолжительное введение эстрогенов экспериментальным животным приводит к повышению в сыворотке крови (Сат+) и 1Р~1. В длинных костях при этом происходит столь интенсивная кальцификация и избыточное образование костного вещества, что полости, в которых находится костный мозг, могут исчезать; в результате развивается анемия.
В то же время наблюдается потеря Сат+ из тазовых костей, которые становятся порозными. На регуляцию нормального метаболизма костей эстрогенамн указывает декальцификация костей, наблюдаемая прн климактерическом остеопорозе у женщин. 44.3,4.4. Прочна аФфекты Повышенная секрегорная активность сальных желез кожи, индуцируемая тестостероном, уменьшается при инъецировании эстрогенов. При непосредственной аппликации эстрогенные вещества оказывают действие на кожу и связанные с ней структуры. Так, у крыс и собак при местной аппликации эстрогенов наблюдаются рост молочных желез и торможение роста волос. И.3.5. Яичники и половые циклы у самок С янчннками непосредственно связаны два типа циклических явлений в организме, в ходе которых наблюдаются структурные, функциональные и химические изменения: 1) астральные, или менструальные, циклы, происходящие в течение периода жизни, когда возможно размножение, 2) циклы беременности и лактапии.
Значение регуляторной функции яичннков становится очевидным в связи с глубокими изменениями, наблюдаемыми после удаления янчников. Если кастрация произведена до наступления половой зрелости, то астральные циклы не появляются, а ткани половых органов остаются инфантильными. Кастрация после наступления половой зрелости приводит к прекращению эстральных циклов и атрофии матки, слизистой влагалища и фаллопиевых труб. После удаления янчников вторичные половыс признаки исчезают (с различными скоростями).
Если кастрация произошла до полового созревания, то волосяной покров в лобковой и подмьппечной обла- 4ЗЭЗ 44.ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ стях выражен слабо, типичное увеличение тазовых костей не происходит, и не наблюдается характерного длч роста грудных желез отложения липидов. При кастрации после полового созревания наблюдается некоторая ннволюция грудных желез, изменение в распределении волосяного покрова н постепенное появление остеопороза. Последний наблюдается только прн продолжительном отсутствии действия эстрогенных гормонов.
В период астрального цикла эстрогены ипдуцируют: !) пролиферацию эпителия влагалища, 2) усиление секреции слизи цервнкальными железами, 3) пролиферацию зндометрия (см также равд. 46.4). Секреция зстрогенов ответственна за появление у самок вторичных половых признаков; она стимулирует рост волос в подмышечной и лобковой областях, «созревание» кожного покрова, изменение форм тела и окостенение эпифизов длинных костей. Эстрогены стимулируют увеличение грудных желез в период беременности. 44.3.6. Синтетические эстрогены Встречающиеся в природе эстрогены проявляют наибольшую активность при парентеральном введении (табл. 42.2).
При пероральном приеме синтетические эстрогены этинилэстраднол н его 3-метнловый эфир имеют примерно в 10 раз большую активность, чем эстрон. Высокая активность этинилэстрадиола при пероральном приеме обусловлена, очевидно, его стабильностью в желудочно-кишечном тракте и в печени. Диэтнлстильбестрол (4,4'-диоксн- О,р-диэтилстнльбен) является синтетическим продуктом, обладающим пги пероральном введении примерно в 3 — 5 раз более высокой, и .м эстрон, эстрогенной активностью. с,н, н~~ ~+-Д Сэы Юиэвиппп~иппйпппэрпл Па эгпииииэп~паэдипп 44.4. Прогестерон: гормон желтого тела Прогестерон образуется желтым телом, а также плацентой и Е4адпочечниками.
1594 ъ'. БиОхимия эндокгинных желез 44.4.1. Метаболизм прогестерона Образование прогестерона при превращении ацетата в холестерин и далее в Сигстероиды было показано выше на схеме (рис. 44.2). Эта схема позволяет объяснить образование 17а-оксипрогестерона, 4-андростен-3,17-диона и тестостерона при инкубации прогестерона с тканями семенников, яичников, надпочечников илн плаценты. Все три соединения могут, следовательно, рассматриваться как продукты метаболизма прогестерона. Кроме того, из прогестерона (через тестостерон) могут образоваться эстрон н эстраднол (рис. 44.3).
Это было показано в опытах ш ч(1го при инкубации прогестерона с тканью яичников человека. Более важным в количественном отношении метаболитом прогестерона является За,20а-диокси-бр-прегнан (прегнандиол) — продукт восстановления прогестерона, образующийся главным образом в печени, где он далее конъюгируется либо с глюкуроновой кислотой„либо с сульфатом; в результате образуются главные метаболиты прогестерона, выделяемые с мочой, — глюкозидуронат прегнандиола нли его 3-сульфатный эфир.
Кроме того, прогестерон гпдрокснлпруется в печени по С-б. За,17а,20а-Триоксипрегнан является главным экскретируемым метаболитом, образующимся из 17-оксипрогестерона. Восстановление С-20 кетогруппы прогестерона до 20а- и р-оксиизомеров может происходить также во внепеченочных тканях (см. ниже). Хотя прегнандиол не единственный метаболит прогестерона и образуется не только из прогестерона, коллчество экскретируемого с мочой прегнандиола может служить ориентировочным показателем образования и метаболизма прогестсрона. Определение экскреции прегнандиола приобретает дополнительное значение при учете физиологического состояния организма. У женщин с нормальным менструальным циклом главным источником прогестерона является желтое тело; в течение беременности (особенно в последний период) прогестерон образуется в основном в плаценте. У человека, по-видимому, происходит гидроксилирование прогестерона по С-15; гидроксилированный продукт и ряд восстановленных метаболитов прогестерона были выделены из мочи.
Два других метаболита прогестерона были выделены нз созревших фолликулов, желтого тела и плацеиты человека. Это 20а-окси-4-прегнен-3-он и 205-оксиизомер, обладающие примерно Чз — '6 и '14 — '/ш активности пРогестеРона соответственно. У некоторых женшин в молоке был обнаружен 20р-оксиизомер экскретируемого с мочой прегнандиола; это соединение 1п ч11го специфически ингибирует ферментативное образование днглюкуронида билирубина. По-видимому, имеется корреляция между наличием этого стероида в женском молоке и появлением гипербилирубинемии у некоторых вскармливаемых грудью детей. м половыв жвлезы Прогестерон транспортируется в крови, будучи связан с сывороточныи глобулпном, который транспортирует также кортикостероиды (равд.
45.2.4). Концентрация этого белка в крови увеличивается в период беременности. В связанной с белком форме прогестерон оказывается водорастворимым и биологически неактивным. В плазме прогестерон связывается также с ап(кислотным) гликопротепдом (арозомукоидом) (равд. 29.2.3). 44.4.2. Действие прогестерона Прогестерон секретируется желтым телом в период второй половины менструального цикла.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
