Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 90
Текст из файла (страница 90)
Вероятно, чисто случайно важные и противоположные по характеру физиологические эффекты рассматриваемых гормонов вызываются полнпептидами с приблизительно одинаковой длиной цепи. Подобно паратгормону, кальцитоиин образуется в результате гидролитического расщепления более крупного предшественника. Суь-С1у-Аьп-1.еп-5ег-ТЬБ-Суь-Ь4е1-1лп-С1у-ТЬс-Туг-ТЬХ-С!п- 1 1О Аьр-РЬе-Аьп-Ьуь-РЬс-Н1ь-ТЬг-РЬе-Рсо-С1п-ТЬг-А1л-1(е-С1у- 10 Ча1-С!у-А!а-РгоЫНн зо Рис.
43.3. Амивокнслотная последовательность кальнитоннна человека. ! 571 СЬ ПАРАЩНТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ 43.2.2. Регуляция секреции и действия кальцитонииа Главным объектом действия кальцитонина являются кости; другой объект — это, очевидно, почки. 1п е1(го стимулирующее действие кальцитонина на адеиилатииклазную активность в почках и кости примерно в три раза меньше, чем у паратгормона. Как и в случае паратгормона, функцией кальцитонина является поддержание (Сат+1 в крови; концентрация Сат+ в плазме сильно влияет на секрецию кальцитонина; на последнюю оказывают влияние. и другие факторы (см.
ниже). 43.2.2Л. Регулнцнк секреции клльцнтонннл При физиологических концентрациях Сат+ в крови секреция кальцитоиина происходит, по-видимому, постоянно и изменяется пропорционально [Сат "1 крови. Содержание гормона в крови увеличивается в ответ на повышение 1Сат+1 н понижается при снижении (Сат "1 крови. Эти ответные реакции, следовательно, противоположны тем, которые наблюдаются прн регуляции этим ионом секреции паратгормона.
Секрецию кальцитонина регулирует еще одна группа факторов. Глюкагон, гормон поджелудочной железы (гл. 46), также стимулирует секрецию кальцитонина; сообщалось, что подобным действием обладает и гастрин — гормон желудочно-кишечного тракта. Следует отметить, что повышение содержания Са'+ в диете увеличивает секрецию глюкагоиа и, следовательно, регулирует опосредованно освобождение кальциточина. 43.2.2.2. Действие кальцнтонннл Основная физиологическая роль кальцитонина состоит в предотвращении гиперкальциемии, потенциально возможной при поступлении в организм кальция. Гормон осуществляет эту функцию, по-видимому, путем торможения процесса выхода кальция из костей.
Влияние гормона на матрицу кости незначительно и имеет второстепенное значение по сравнению с «кальцпевым аффектом». Имеются, однако, данные о том, что введение крысам кальцитонина значительно стимулирует включение глюкозамина в гликопротеиды в костях, почках и крови (ио не в печени и некальцнннрованиой соединительной ткани); в «чувствительных» тканях увеличивается, в частности„ синтез гликопротеидов в плазматических мембранах. Связь рассмотренных эффектов с увеличением транспорта Сат+ и Р, в митохондрии, наблюдаемым при действии кальцитоиина 1п тгпко нли 1п уйго, остается неясной.
Действие кальцитонина и паратгормона иа кости имеет в общем противоположный характер. Кальцитонин уменьшает рассасывание 27' Ч. БИОХИМИЯ ЗНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ 1572 иизмчиии Воешь моча Рис 43.4. Схема взаимоотношений паратгормона (Р), кальцитонина (С) и 1,25-диоксихолекальциферола (Р) при регуляции метаболизма кальция и фосфата, [Са*+) — — — торможение секреции„[Са'г) — стимуляция секреции. ! — непрямое действие Сиз+; при повышении [Сиз+) в плазме реабсорбция Саз+ в почечных канальцах ограничена. кости, что сопровождается гнпокальциемней и гипофосфатемией и уменьшением зкскреции Сазг и оксипроллна с мочой. Эти аффекты являются, по-видимому, следствием тормозящего действия кальцитонина на остеоциты и остеокласты. Увеличение экскреции Рг является, вероятно, вторичным процессом, связанным с изменением [Саз+) в плазме.
Хотя действие кальцитонина на кости противоположно действию паратгормона, кальцнтоннн не является антипаратгормоном. Вероятно, гормоны действуют по крайней мере на два различных типа клеток в костях; одни клетки чувствчтельны к паратгормону, но не кальцитонину, а другие чувствительны преимущественно к кальцитонину. Кальцитоннн, подобно паратгормону, повышает [сАМР) в чувствительных к нему клетках костей.
!573 еь ПАРАщитовидиые Железы Было высказано предположение, что кальцитонин регулирует обновление клеточного Са'+, действуя на мембранную Саз+-зависимую АТРазу, а через нее на функционирование Са~+-насоса. Возможная связь подобного процесса с влиянием кальцитонина на синтез почкамн активной формы витамина О (разд. 51.2.1) остается неясной. Точный механизм действия кальцнтонина остается, следовательно, невыясненным. На рис.
43.4 схематически изображены некоторые взаимоотношения, складывающиеся прн действии паратгормона, кальцитонина и витамина О иа метаболизм Са~+ и Рь 43.2.3. Гипо- н гиперпаратиреоз Гипопаратиреоз встречается у людей относительно редко; он наблюдается либо после операций на щитовидной или паращитовидиой железах, либо (реже) прн заболеваниях паращитовидной железы.
Гнпокальцемпя, конвульсии, тетаническпе судороги и при отсутствии лечения летальный исход указывают на определенную роль кальция в поддержании нормальной нервно-мышечной возбудимости (разд. 39.1.1). Гиперпаратиреоз возникает либо при гииерфункции паращитовидных желез, обусловленной опухолью нли гнперплазией желез, либо в эксперименте вследствие продолжительного введения экстракта желез. У человека тяжелый первичный клинический гиперпаратиреоз ведет к фиброзному петиту, характеризующемуся повышением [Са~+) в сыворотке крови, уменьшением [Р~) и значительным повышением секреции Саз+ почками. Повышение экскреции Са~+ часто вызывает образование мочевых камней, что приводит к нарушению (вторичному) функции почек.
В этом случае экскреция Р~ и Са~+ уменьшается, [Р~] в сыворотке повышается и [Саз~) возвращается к нормальному уровню. Однако в этот период продолжается рассасывание минеральной основы кости и Саз+ и Рь не попадающие в мочу, могут выделяться с калом. Далее, при значительной потере Саэ+ возникают множественные очаги декальцинирования костей, что значительно повышает вероятность переломов. Нарушения метаболизма костей сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Гиперпаратнреоз и характеризующие его симптомы могут возникать также у больных с хронической почечной недостаточностью. Задержка Р; при заболеваниях почек снижает [Са~+~ в сыворотке крови, что стимулирует образование паратгормона (см, выше) и может привести к гиперплазии паращитовидных желез. Дефорлирйюп(ий остиг (болезнь Пейд,кета) не связан с поражением парагцнтовидных желез; прн этом заболевании, однако, также наблюдается увеличение скорости рассасывания костей. 1574 М ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ Предварительные данные свндетельствуют с том, что продолжительное введение кальпитонина больным с деформирующим остнтом приводит к прогрессивному снижению ненормально высокой скорости рассасывания костей.
ЛИТЕРАТУРА Книги АигЬаса 6. Хт., ей., НапйЬоо1т о1 РЬуз1о1оЗу, вес. 7: Епйосг1по1оЗу, ио1. Тт!1: РагаПтуго!й О!апй, Атпепсап РЬуз1о1о61са! Зос1е1у, 97авйп8!оп, В. С., 1976. Та1тайЗе Й. К, Отзеп М., Рагзопз Х. А., Са!с!итй-ЙеЗи1анп8 Ноппопев, 1п1егпв. Попа! Сопегевз Зепез Ыо. 346, Ехсегр!а Мей1са, Атз1егйапт, 1975.
Обзорные статье АигЬаса 6. В., Кеи!тапа Н. Т., №а!! Н. О., Тгебеаг 6. 67., О'Й!огйап Х. Х.. Н, Магсиз Й., Магх 3. Х„Рона Х. Т., Хг., 51гис1иге. Зуп!Ьезтз, апй МесЬап1ып о1 Асиоп о1 РагантугоЫ Поппопе. Йесеп1 Рго8. Нопп. Йез., 28, 353 — 398, 1972. Соаа В. У., Нат!!гоа Х. ЗГ., Ыетгег Азрес1в о! Рага1Ьуго!й СЬетп!з1гу апй РЬувю!опу, Сотое!! Тте1., 66, 271 — 300, 1976. НаЬеаег Х Й, Ыетч Сопсерпз !и 1Ье Роттпапоп, Йеяи!анап о1 Йе!саве, апй Ме1аЬо1!зтп о1 Рага1Ьуго1й Ноппопе, рр. 197 — 224, 1п Й. Рог!ег апй О. %. Гпхыпюпз, ейв., С1Ьа Гоипй.
Зутпр. 41, 1976. Наьеаег Х. Г., Кетрег В. ЗУ.. Й!сА А., Роиз Х. Т., Хг„Втовуп1Ьевз о1 Рагаптуго!й Ноппопе. Йесеп1 Ргоя. Нопп. Йез., ЗЗ, 249 — 308, 1977. Майепе Х, Е., Вт!емыап Х. Р., Неа!Ь ХХ. А., АигьасЬ 6. В.. Рптагу Нуреграга!Ьуго!й!зтт С1!Б!са1 апй Вюсьеппса! Реа!йгев, Мей1мие, 53, 127 — 146, 1974. Йазтиззва и., РзгаВЬугоЫ Ноппопе, Са!споп1п, апй 1Ье Са!с!!его!е рр. 660 — 773, тп Й. Н. Йт!1!!атпз, ей., Тех!ЬооЬ о1 Епйосг1по!оЕу, 51Ь ей., Утт. В.
Заипйегв Сатрапу, РЫ!айе!рыа, 1974. Йейз Е., Саиузгьшу Х. М., Етпегя!БЕ Сопсер1в о1 !Ье Ыа1иге о1 С!гси!аппя Рагв1Ьуго1й Ноппопез, Йесеп! Ргоп. Нопп. Йев., 30, 391 — 429, 1974. Глава 44 ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ А ндрогены. Эстрогенм 44,1. Семенники; мужские половые гормоны 44.1Л. Химия мужских половых гормонов Главными гормонами семенников являя)тся тестостерон н дигндротестостерон, образующиеся в интерстициальных клетках. Активным андрогеном в некоторых тканях, например в предстательной железе, является дигидротестостерон; он быстро образуется в ткани железы в результате восстановления тестостерона, катализируемого С,р-сгероид — Ба-редуктазой.
ОН ОН нерве ч ее», О Н а нар (Пф-онеи-5сс-енаршнен-3-он) веонеоверон рт)4-вин-4-ондросвнн лион) Для других клеток-мишеней андрогенов, например мышечных, активным андрогеном является тестостерон. Андрогены (от греческого апдгоз) и эс=рогены (от греческого о)рогоз) — родовые термины для обозначения ответственных за развитие вторичных половых признаков гормонов, секретнруемых главным образом семенниками и яичннками соответственно.
Эстрогены имеются также в семенниках и надпочечниках; это, по-видимому, обусловлено развитием в эмбриогенезе семенников, яичников и коры надпочечников из общего источника. У. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЬ1Х ЖЕЛЕЗ 1576 Вещества с андрогенной активностью синтезируются также в надпочечниках. Среди них можно отметить следующие: 11б-анси-4-енбрасаин- 5,17-бион б-анбросаин-5,17-бион ебреноагаерои сне с=о -он но З.анси-е-анброааенн Рон 1бегнброиаоаабросиеран) М х-онснпрагесиерои Термины андрогены и пндрогенные соединения используются также как родовое название для семейства Сиистероидов, хотя и не все Сиистероиды обладают биологической андрогенной активностью. С другой стороны, некоторые стероиды с андрогенной активностью не являются Снгсоединениямн, например 17а-оксипрогестерон. Ряд метаболитов, обладающих активностью мужских половых гормонов, находится в моче, онн рассмотрены ниже. 44.1.2.
Бивгенез андрогенов Биосинтез всех стероидных гормонов начинается с холестерина, который образуется из ацетил-СоА (гл. 18). Первые стадии процесса превращения холестерина в тестостерон катализуются ферментным комплексом, обнаруженным во всех тканях, образующих стероидные гормоны. Реакции, приведенные на рис. 44.1, являются уникальными для этих тканей н осуществляются в митохондриях. Ферментный комплекс включает холестерин-десмолазу, требующую 14АВР, Мйе+ (или Сне+) и цитохром Рсео (разд. 13.6.6); образующийся в результате прегненолон является главным стероидным предшественником всех стерондных гормонов. Г)н проявляет регуляторное действие (по типу обратной связи) на степои- 1577 еа.пОловые железы те и-юнаихюпеевеаин гапесверин нС Н + СН вЂ” СЗ4,— Спе — С=О нс ЧО ее К, тек -Ьевси хаю есв ерин Н неанепраноеов епазегнд прегхснов1и Рнс.
44гк Последовательность стаднй прн превращепнн холестернна в прегнснолон (предшественннк стерондных гормонов), в ходе которого происходит расщепленне боковой цепи холестернна. догенез нз холестернна, ннгнбнруя начальную стадню (гндрокснлнрованне боковой цепи), которая является скоростьлнмнтнрующей прн бносннтезе стерондов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
