Н.С. Зефиров - Химическая энциклопедия, том 4 (1110091), страница 80
Текст из файла (страница 80)
соедиыениямв, входящими в состав клеток нлн участвующими в обмене в-в (белки, нуклеиновые к-ты и т.д.). К алкилнрующим агентам относят: производные 2-хлорзтиламиыа-сарколизин (ф-ла !), хлорбутиы (П), новэмбихиы СНнСНС1СНгХ(СНгСНгС1), НО, чиклпфасфпп, долам и дрх проюводные этилеыймива — тиофосфамнд (тиоТЭФ, П!), дппиы (!У), фолурпд и дрл производные метансульфокислоты, нзпр. Миелосаы (СНгЯОгОСНгСНг]г; дигалогенопроизводные полыспиртов, в частй»юти миелобромил ВгСНг (СН(ОН)]4 СнгВг; производные иитрозомочевиыыкармустин ОСНгСН Х(ХО) С(О) ХН,СН,СН,С!, ломустии С!СНгСНгХ(ХО) С(~) ХНСоН„, Х-метил-Х-йитрозомочевина й др.
'(насоса н,-» )-н' ~ с Н 'Р ХРР Г О НО ( ~-~~ Х-('~-У' -~Н('"! ХЧ Среди ПС имеются в-ва, к-рые не относятся ыи к одной из перечнсл. групп. Примерами могут служить активные в отношении микобактерий гидразид изоннкотыновой к-ты и его аналоги, производные тноамнда юоникотниовой к-ты, 233 сн сн с! НООССНгСН8СНг сн сн с! '](" ')4' ~н-~-н3 ~н 1-~ ~ -~-м~ !Ч 1гг ПЮтивоПАРКИНСоничкскик Ангиметаболиты-структурные аналоги метаболитов, т. е, в-в, необходимых дпя жизнедеятельности клеток организма.
Эти соед. конкурируют с метаболнтами (в частности, с субсгратами специфич. ферментов, участвующих в синтезе ЙК) и замещают нх, тем самым ингибируя митоз клеток. аблуодаемьуй-при этом эффект почти всегда можно устранить или уменьшить повышением концентрашш метаболита. Для лечения опухолевых заболеваний используют производные (антагонисты) фолневой к-ты (напро метотрексат, У), пурина (б-меркаптопурин, У1), пирнмидина (фшсрураянл и фторафур; цнтарабин, УП) и др. Эти П.с. действуют значительно медленнее, чем алкилнрующие агенты. К третьей группе синтетических П.с.
относят такие препараты, как натулан (прокарбазин, УП1)„хлодитан (1Х), лрсслпднл. монального со- ~Н СН СООН н,н и йь .Бн,н-~ )-сннсй сн, () 'соон ° нс! н нн Ч НН й НО Ч! Нз ЧЧ 8 (Нас)8РО у С р(они)8 сн, 18Н8 „-сн,сн, СОСН8 ООСН, 1йй а-~ ~-~н-~ ) 2ВЧ Чкуй-СН8 ХВ:й СНО Н ~-НН-СН вЂ” СН-0 С О сн нун ' (у сн — сн(сн,), (сн,),сн-сн ! н-сн Среди П.с. растит. и животного происхождения можно выделить антибиотики, алкалоиды, фермеяты и гормоны. Большое значение имеют протнвоогухолевые антибиотики, напр. дактиномицин (х), рубомнцнн (х1), длриамицин и кар- 235 (сн,),сннн~-~ ~~-сн,ннннсн, нс! миномицин (см. Аишривнклнлы), милюммдел, олнисмиянн, блеомилии. Обычно эти в-ва (кроме блеомнцина) связывают ДНК и таким образом ингибируют синтез необходимых для клетки белков.
Из алкалондов в качестве П.с. наиб. широко используют винбластин (ХП) н винкристин (Х1И), Эти в-ва являются т. наз. карнокластич. ядами, блокирующими митоэ клеток на стадии метафазы. г!герментные препараты представлены пока одной Ь-аспараупназой, к-раа катализирует гидролиз аспарагнна, в результате чего нек-рые опухолевые клетки не получают аминокислоту, необходвмую для синтеза белка в иих. Большую группу П.с. составлюот гормоны. Они способны действовать на ф-цню эццокриниых органов, что влияет на опухслевые процессы, зависяпше от гоо става среды.
В онкологпч, практике применяют андрогины (пропионат тестостерона, метнлтестостерон и др.), зсшрсм гены (напри фосфэстрол, Х1У), гестагелы, кортиконды (гидрокортизон, преднизолон, дексамеглазон и др.). К особой группе П.с. относят раднофармацевтнч. препатпаты, соодержащие радиоактивные нухлиды "'1, еоСо, ахр, в'Ап, а У и др. Их ионизирующее излучение приводит к нарушению митоза и к гибели опухолевых клеток. Эти препараты имеют большое значение также в диагностике нек-рых форм злокачеств.
опухолей. Один из самых существ. недостатхов П.с.-малая избирательность нх действия на опухолевую ткань, т.е. нх токсич. влияние и на др. ткани организма, что приводит к таким побочным явлениям, как угяетение гемопоэза, нарушение ф-ций желудочно-кишечного тракта, нервной и эндокринной систем. Кроме того, прн повторном применении П.с. часто уже не оказывают действия на опухолевые клетки. Ламе Горбачева Л.
Б. (н дрн в иге итоги науки в те ники, сер. Опколопм, т. 12, М, !982; Блохин Н. Н., Перев од такова Н. Н., Хнмиотерапва опухолевмх таболемггни, М., 1984, Провенко Л. Д., Булкинаа 3. П., Химиа и фармаюлогив сюгтетическнх протнеоопухолевхп преваратов. Справочник, Кт 1988 Б.Д. Чергее, ПРОТИВОПАРКИНСОНИ8(ЕСКИЕ СРЕДСТВА, лек. в-ва, применяемые для лечения болезни Паркинсона (дрожательного паралича), характеризующейся повышением тонуса поперечно.полосатых мышц, ограничением даи23б сн ! ХНСН(СНа)аХ(саН ) С! Н СН С! Знврое сн ! йа й Р!НСН(СНа) Х(СЗН»)а ° НС! ! СН,СН,Х(С,Н,)а !Рм й ХНСН(СНа)зХНа'2нзроа ! сн ~сн,сн;~ ) Ьн НС! Уа й ХН(сна)з~ннна'2НС! СН, 238 237 жений и стсреотзпшым дРожанием (тремором).
Заболевание связано с нарушением равновесия между дофамннергнч. и холинергыч. системами головного мозга, ответственными эа осуществление давгательяых р-ций. При этом наблюдается фуюгцион. или органич. недостаточность дофаминергич. механизмов, связанная гл. обр. с уменьшением образования дофамиыа и одновременным повышением холиисргич. югпшяости в головном мозге.
В качестве П.с. используют т. иаз, дофамыномнметнч. в.ва, к-рые возмещают недостаток дофамнна в мозге ыли усиливают активность дофаминергич. систем. В эту гругшу входит леводотн, к-рая, в отличие от дофамииа, хорошо проникает через гематоэицефалич, барьер а головной мозг, где подвергается декарбокснлировавюо, превращается в дофамин и стимулирует центр, дофаминовые рецепторы. С целью усиления действия леводопу првмеюпот в сочетании с инг иторами периферич, (экстрацсребрального) декарбоксилнроваыия-карбидовой 13-(3,4-лигплроксифеиыл)-2- гидразина-2-мспелпропиоыовая к-та, ф-ла 13 и беысеразндом [Х'-(ж)-серыл-Х'-(2,3,4-тригидроксвбензил)гндразын, серазид, П].
Так, препараты яаком и свнемет содержат Леводапу И карбидопу, мадапар-леводопэ и бенсеразид. К дофаминомиметнч. в-вам относят такке производные ацамаытаыа-мидантан (гццрохлорнд 1-амиыоадамантана, 1Щ и глудаитан (глюкурониц 1-аминоадамантана, 1У). Они стимулируют высвобождение дофамина и повьппают чувствительность к нему дофамиыергич. рецепторов. Благодаря наличию глюкуронидного заместителя глулантан легче, чем мидантан„проникает через гематозыпефалвч. барьер. Др.
группа П.с. включает ряд ха сималитических средсммамеднн (пщрохлорнц Х,Х-днметиламянозтилового эфира фенылцнклогексвлглнколевой к-ты, 7). линезии (гидрохлорид 10-(Х,Х-диэтиламнноэтил)фенотназина, ЪТ~, норакин Сна НО н,ссоон ! НО хнхн, О ! Н НаХНХНССНХНа но н Ьн,он И 3'" ' СООН Ш но н ( )-е увна н 6-СОСНгснаХ(СНз)а НС! Н О !Ч ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ 123 СНа ОССН(Сана)а.НС! Ь Сана ~оъе»,— 4 )1.»о ! ОН (СаНа)аССОСН СН СН Х(С Н ) НС! Ьс,н„ Х (пщрохлорвд 1-(трвцикло(2.2.1.0з а)гент-2-нл1-1-фенин-3- пипериднно-1-пропаыола, УП), тропацин (гндрохлориц тропннового эфира дифеннлуксусыой к-ты, У1П), циклодол (гидрохлорид 1-фенил-1-циклогекснл-3-пнперндино-1-пропанола, ), зтпенал (гидрохлорид Х,Х-диэтиламинопролилового эфира а-этоксидифенилуксусыой к-ты, Х) и др.
Эти препараты уменьшают холннергич. активность в подкорковых сяиапсах головного мозга, внгибируют обратный захват дофамина пресвнаптич. нервными окончаниями, лин.. Мажаовоааа М, д.,ленаветмаыиесреаетав, П ааа,е. 1,М, !98З. г я. же гн. ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫВ СРЙДСТВА, лек. в-ва для лечения и профилактики заболеваний, вызванных простейшими,-малкряи, лейшманиоз~Ь трнпаносомоза, трихомоноза, амебиаза, люаблиоза в др.
В качестве П.с. используют препараты раствт. происхожцения (алкалоиды эх»стим и химии), нек-рые антвбиотики, напр. амфотериции В (см. Макролиды), и ммтраиимлимы, а также синтетич. соединеюи. Последние имеют ваиб. значение. К ним, в частности, относят: 1) производные 4-аминохинолина, напр. аминохинол (ф-ла 1) и хлорохнн (П). Первый представляет собой желтые кристаллы, т. пл. 19б — 198 С, плохо раста. в воде, практически не раста. в зтаноле; применяется для лечения лямблноза и кожного лейшмаииоза.
Днфосфат хлорохнна (хингамин, делагил, резохин) — бесцв. кристаллы, т. пл. 216 — 218'С, хорошо раста. в воде, плохо — в этаноле, не 81, й-ХНСН(СНа)„Х<СН СН'ОН ! СаНа сн, 124 ПЮтивоСтлрИтКЛИ раста. в диэтиловом эфире и хлороформе. При подщелачивавии его р-ров выделяется основание (т. пл. 88-89'С), хорошо раста. в орг. р-рителях и не раста. в воде. Дифосфат хлорохина-ср-во для лечеюш острых проявлений малярии. Так же используют гидроксихлорохин (плаквеыил, П1) и су ат хлорохина (нивахин„т. пл.
210'С). 2) роизводные 8-амивохиыолина примеюпот гл. обр. для предупреящения рецидивов и профилактики малярии. К ним относят трихоманавид, примахип (1Ч) и хиноцид (Ч). Примахии — оранжево-красные кристаллы, т. пл. 202-205'С, раста. в воде, не раста. в диэтиловом эфире и хвороформе; в водных р-рах щелочей образует основание с т. квп. !75-179'Сгг2 мм рт.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
