Н.С. Зефиров - Химическая энциклопедия, том 4 (1110091), страница 75
Текст из файла (страница 75)
взаимодействиям с гиалуроновой к-той («агрегируюшие» и «неагрегнруюшне» П.) Строение молехул различных П показаны на рисунке Выделение П нз прнр объектов включает солюбилизашпо тканей в б М р-ре хлорида гуанидиния, послед. центрифугирование в градиенте плотности нлн выделение с использованпем ионообмеиной хроматографии. Для установления строения П проводят разделение углеводной и белковой частей молекулы с помощью восстановит. расщепления под действием оснований в присут 1ЧаВН (для О-гликозидов серина и треонина), ферментативного гидролиза эндогликозндазами или действием жидкого НР Освобожденную от углеводов пептидную часть молекулы характеризуют фнз.-хим или иммунологич.
Метсдами и определяют аминокислотную последовательность Альтернативный подхол определение нуклеотндной последовательности участка ДНК, копирующего биосинтез белковой части П. Для определения углеводной части П используется набор методов хям. (кислотный гидролиз, периодатное окисление, дезаминяроваш!е с использованием НЛ'О,) и ферментативного расщепления на олигосахариды.
а также спектросхопия ЯМР Наиб. кол-ва П. содержатся в соединит ткани животных, где этч в-ва. в первую очередь протеохондроитннсульфаты и протеодерматансульфаты, в хомплексе с гиалуроновой к-той, коллагеном и нек-рыми др. белками обеспечивают необходимые физ.-мех. св-аа таких образований, как кости, сухожилия, хрящи. Межпозвоночные диски, кожа, стенки 215 кровеносных сосудов, роговица, стекловидное тело глаза и др. Протеогепарвнсульфаты-компоненты клеточной пов-сти во мн. типах тканей и участвуют в обеспечении специфич. клеточной адгезии и защите клеток от повреждения при инфекциях.
Протеогепарин синтезируется и накапливается в специавизир. («тучныо>) клетках, продукты его ферментативного расщепления являются прир. регуляторами процесса свертывания крови (антикоагулянтами). Для многих Схеметвч пзобрпиевне структур иротсагшменое 1 проюагтюкп трюдо, 2 пратсогепэрии, 3 протеодермюенсульфет с олвгосэхэридеми мупннаеоге типа, 4 дротеохондроятивсу шфэт юи протеодермпшисутьфю небольшой мол мэс. сы, 5 протсокерпснсульфэт рогаеипы, 6-протсоюпэрэпьульфэт я.!сточной паз-сти услоевые обозюченях пютвдвэп пеш М"Ъ пшрофобный учхсток полипсптвдвой цепи, йж учпсгок сеюыюлие с гиэлуронхтом, ) — ЬЬ сеязхпные олигосеюриды, 0 Освлзенные алюосехприлы мупяноэого тяпе, О учесток связи с белком 01еА — Оез,— Хуз — Зег — глихозкмяноглвкуроппноеые пепе, испи ксретэнсульфото П отмечены отчетливые возрастные изменения.
Известны многочисл нарушения биосинтсза или квтаболизма П, с к-рыми непосредственно связан ряд тяжелых заболевания (нарушения зрения, ф-цнй костно-суставного аппарата, воспалит артриты. атеросклероз и др.~. Лыи тве ЬгосЬ«шыгу о1 81усорпнеюх эю! ргаыой х, ед Ьу Вг 3 Гепппгх н у ь, 1рйе, Все!оку ог ргогеоцусапх. ед ьу т х «чвьс к Р мммш, зхп Огсйо (п а), 1987 ДЛ У и ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ (протеазы), ферменты класса гидролаз, катализирующие гпдролиз (протеолиз) пептидньтх связей.
Место расщепления пептндной связи в полипептидной цепи определяется позиционной и субстратной специфичностью фермента и пространств. структурой гндролизусмого субстрата (белка или пептида). Различают экзопептидазы, расшепляющие связи вблизи С- или Х-конца цепи (соотв. яарбоксипеитидазы и амилопедтддазы) и эндопсптидазы (протеиназы), гидролизующис связи, удаленные от концевых остатков (напр., шрдпсдн). Лишь ограниченное число П.
ф. обладает строгой субстратной специфичностью. К ннм относят, напр., редин, гидролизуюший связь между остатками лейцииа в положениях 1О и 11 в ангиотензнногене (предшественник ангиотензина пептида, участвующего в регуляции кровяного давления), или энтеропептндазу отщепляюшую Х-концевой гексапсп- 216 тид в трнпсиногене (предшественник трипсина).
Специфичность большинства П.ф, определяется в осы. структурой аминокнслотного остатка, расположенного рядом с расщепляемой связью. Ферменты трипсинового типа катализируют гидролиз связей, образованных карбоксыльной группой основных аминокислот (остатками лизина н аргнннна). Для мн. ферментов (химатрипсин, пепсин, губтилизины н др.) важыо наличие вблизи расщенляемой связи объемистых гндрофобных остатков (фенилаланина, тирозина, триптофана н лейцина). П. ф. тыла эластазы (фермент поджелудочной железы) гидролизуют связи, образованные аминокислотными остатками с небольшой боковой группой (напр., остатками аланнна н сернна).
Место расщепления зависит от расположения пептидной связи в пространств. структуре субстрата-легче всего гидролнзуются связи на б-югыбах цепи, к-рые расположены на пов-сти молекулы. Углеводные цепи в глнкопротениах могут препвтствовать доступу фермента к данной свюи. Многие П.ф. прочно ассоциированы с клеточными мембранами и поэтому действуют толъко на определенные белки (т. наз. компартментализацня). К ним относят, напр., сигнальные цротеазы, участвующие в транспорте белков во внеклсточное пространство.
В зависимости от локализации фермента протеолнз происходит при разл. рН. Так, П.ф. желудка (напра пенсии, гастрихсин) фунишонируют прн рН 1,5-2, лизосомные ферменты — при рН 4 — 5, а П. ф. сыворотки крови, тонкого кишечника н др.— при нейтральных илв слабощелочных значениях рН. Нек-рые П.ф. используют в ючестве кофактора ионы металлов — Сах+, Мй" и др. Дефектные н чужеродные белки деградируют в клетке при участыи АТФ-зависимой системы протеолиза. У эукариот (все организмы, храме бартерий и сннезелеыъгх водорослей) эта система включает низкомол. белок убикнтин, образующий с белками-субстратамн конъюгат, и протеазы, расщепляющие этот конъюгат. П.ф.
играют важную роль во мн. процессах, происходящих в организме, напр. при оплодотворении, бносинтезе белка, свертывании крови и фибринолизе, нммуыиом ответе (активации системы комплемента), гормональной регуляции. Во ми. этих случаях фермент расщепляет л субстрате лишь одну или песк. связей (ограниченный протеолиз). Активность П.ф.
регулируется на посттрансляц. стадии путем ахтивации ых неактивных предшественников (зимогенов), а также действием прир. иыгибнторов ферментов (а -макроглобулина, а,-автитрипснна, секретариата панкреатич. ныгнбитора и др.). Нарушения механизмов рсгуляцыи активности П.ф.-причина мн. тяжелых заболеваний (мышечной дистрофии, аутоыммунных заболеваний, эмфиземы легхих, паыкреатитов и др.).
П, ф. применяют в медицине, напр, для коррекции нарушений пищеварения, заживления ран и ожогов и др. Нх также используют для получеывя смесей аминокислот, применяемых для парэнтерального питания, в ирою-ве гормональных препаратов н нек-рых антибиотиков, в пищ. и кожевенной пром-сти, произ-ве моющих ср-в. лап.. Антонов в. к, хнмнп протеолнтв, м, 1955; Орлова м. А., «уахехн химан», 1995, т, 62, в. 5, с. 529; Ргоивме ппа Ыо1оисе1 саппо1, ед.
Ьу Е Впсй О. В, аях1п, Е Бзан, Со14 Брппя Нэхьни, 1975. В. Л, лпмапае. ПРОТИВОВИРУСН)»$Н СРЙДСТВА, лек. в-ва, препятствующие размножению вирусов (статические) или вызывающие их гибель (цндные). Применяются для лрофилактики и лечения вирусных инфекций. П.с. раздичают по механизму действия и по дпектру противовирусной активности. В качестве П.с, используют сннтетнч. и прир. соединения. Среди синтетических П.с.можно вьщелить полигидроксии нек-рые др. кислородсолержашие производные ароматич. углеводородов, ациклич. амины, производные карбаныльных саед. и нуклеозиды.Практически все они представляют собой крпсталлич. порошки, нерастворимые в воде.
К первой группе относят, в частности: 1) теброфсы (ф-ла 1) — бесцв. 217 8 Хама«. тнп, т С ПРОТИВ О ВИРУСНЫЕ 113 кристаллы, раста. в этаноле; ингибирует синтез специфич. вирусных белков; 2) флореналь (П)-желтые или зеленовато-желтые кристаллы, практически не раста.
в этаноле„ в организме ингибирует синтез вирусной РНК н специфнч. вирусных белков; 3) рнодоксол (!П)-бесцв. кристаллы, раста. в зтаноле; оказывает статич. и цидное действие на микроорганизмы, а также индуцирует образование интерферонп 4) бонафтон (пг)-красновато-оранжевые кристаллы, плохо раста. в этаноле; ивгнбирует синтез специфич. вирусных белков и индуцирует образование гштерферона; 5) аксалин. К группе ациклич. аминов принадлежит релгпнпгпдин. Примером П.с.
-проюводиых карбовильвых саед. -служит метнсазон (марбораы, У) -оранжево-желтые кристаллы, практическн не растворимые в этвноле; в оргавнзме подавляет синтез вирусных белков. Сивтетич. иуклеозиды включают идоксуреднн (керецещ, стоксил, ЪЧ; из-за токсычыостн применяется только в виде глазных капель или наружно) и адеыинарабинозид (ввдарабни, Ара-А, УП), юбирателъно подавляющие синтез вирусспецифич. ДНК, а также ацшпогуанозин (ацикловир, зовиракс, УШ). Последнвй обладает высокой избирательносгЪЮ дейетВня в отНОШЕНИИ ВИрусов группы герпеса, т.к.
под влиянием вирусиндуцированной Вг Вг Н ОН ВгНО Н 1 НО 5О )Чн „О)" )ч)ч ВСЕ )Ч О ( СН НО ОН „.Х'.Х„') СН1ОСН2СН,ОН НО ОН П1 тимидннкиназы фосфарилируеюя и в виде ацнклогуанозинтрнфосфата ингнбирует синтез вирусной ДНК-полнмерюы, препятствуя синтезу ДНК вируса. Помимо синтетических П.с. для лечения и профилактики вирусных инфекций используют человеческий интерферон, синтетнч. н природыые индукторы ннтерферона, иммуно- 218 114 ПРО ТИВОВОСПАЛИТЕЛЪНЫЕ сбнб~.~ю ы.мснсоон 9 СНВ СНВОССНВ 0 0 Ап~р(свнв)8 сн с ОССНВ Сн ОН ссн он ЧСНВО БНВРО, Л мл Трннус Ф П., Мокорг Н А., Клебанов Б М., Нссгерондвыс прогяаовосоалнгельные срсдсгва, К., 1975: Шаврд Г, Я., «Хнм:фармапеаг.
н»,1980,». 14,№ 9,с 22-41]С«ргеев П.В.,Сгеронднмсгормояы, м, 1984; Насонова В. А. Снгнднн Я. А„Пагогыпгвчсская терапия ревмагачемнк саболеванвп, м., 1985; Коордннапнонные сосдявсння мсгаялов в мсмпгнне, к„ 1986; Лекарсгвсмыа терапия воспвлагсльвого прон»ма, М., 1988. Г.я. Н«ерп. ПРОТИВОВУАЛЙРУ(ОЩИЕ ВЕЩЕСТВА, см. Пролвлетке фотографического изобрапкепил. ПРОТИВОГАЗЫ, ср-во защиты органов дыхания, лица н глаз человека от вредных в-в, находящихся в атмосфере в вцде паров, газов н аэрозолей.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
