Н.С. Зефиров - Химическая энциклопедия, том 4 (1110091), страница 73
Текст из файла (страница 73)
МпО„Ре,О„СаСОп или Т10,. П.— полупродукт при синтезе нек-рых лек, препаратов (напр., зфедрнна). Фиксатор запаха в парфюмерии. Т. носил. 99 'С. Н.Б, Крл нПРОСПИДИН [дихлорид 3,12-бис-(2-гидрокси-З-хлорпропил)-3,12-линза-6,9-диазониадиспирог5.2.5.2)гексадекана5, мол. м. 500,3; бесцв.
кристаллы, т.пл. 257 — 280'С (с разл.); хорошо раста. в воде, практически не раств! в зтаноле и др. орг. р-рителях; гигроскопичен. Получают из гексагидрата пиперазина в 8 стадий. и+у С!СН СНСН Н ТЧ )Ч 14 СН8СНСН8С1 Ъ. П.-противоопухолевое ср-во, оказывающее также противовоспалит. и нммуномодулирующее действие. В отличие от др. аналогичных препаратов П. малотоксичен, хорошо переносится больными, не угнетает гемоноэз.
Решающая роль в механизме действия П. принадлежит его взаимод. с плазматич. мембраной опухолевой клетка. лив.г Горбачева л.Б. (и лр), а «».: итога вауттв и теса»ни, сер. Онкологам, т. Т2, М., !982; с, Т56-58; 237; Про»евно Л Д, Булкваа 3, П., линии и Вар»экологом свнтетвческих ц»ттнвоолукслепин лресаратов. Онра. аачавк, К., !985, с 229-38. В.Л. Чер ПРОСТАГЛАНДЙНЫ (РО), биологически активные липиды, представляющие собой производвыс гипотетич. простановой х-ты (ф-ла Г) и различающиеся положением заместителей и двойных свюей в циклопентановом хольце и боковых цепях. Молекулы П. имеют скелет из 20 атомов С и содержат обычно в положении 15 гидроксигруппу, В зависимости от строения цикла и характера боковых групп в нем разлнчают П.
типов А, В, С, Р, Е, Р, Н, 1 и 1 (типы колец приведены на ф-лах П вЂ” Х; П. О, или РОО, отличаются от РОН наличием в положении 15 группы ООН вместо грушты ОН). Цифры в ниж. индексе букв обозначают кол-во двойных связей в боковых цепях (у П. типа Р иногда в ниж, индексе ставится также греч, буква а или (1, указывающая на ориентацию группы ОН в положении 9 относительно плоскости цикласоотв.
за или перед плоскостью цикла)-смо напр. ф-лы спец. РОР2а (Х1) и РОЕ (ХЩ. П. и их производные обнаружены практически во всех клетках млекопитающих (впервые выделены ю пузырьковидной (везикулярной) железы). Найдены также у мн. др. позвоночных и беспозвоночных (нвпр., у птиц, лягушек, карпов, акул, крабов, коралловых полипов, у иск-рых насекомых) и в ряде растений. Их содержание в больпшисгве тканей невелико (песк. мкг(г и менее).
Едияств. богатый прир. источник П.-горговиевые кораллы (Р!ехавга ЬошошаПа), в к-рых содержание РОА и его производных достигает 1,5-2% от сухого веса. В кораллах найдены также биологически активные простагландиноподобные в-ва (п р о ст а н о и д ы), отличающиеся от П, расположением фушщ. групп, напр. клавулон 1(Х1Щ и пунаглавдии (Х1У). Индшпщуальные П.-кристаллы или вязкие жидкости, плохо раста. в воде, раств. в большинстве орг. Р-рителей, Для РОЕ, т. пл.
115-116'С, Та) 57п — 61,6' (концентрация 0,56 г в 100 г ТГФ); для РОЕ2 т. пл. 66-68'С, Та!бе — 6П 209 ПРО СтАгЛАНДИНЫ 1О9 й ВТ Ч Н ТнпВ ТнпС Тнпн ТнпЕ ХТЧ (концентращш 1 г в 100 г ТГФ); для РОРп„т. пл. 30 — 35 'С, го! отп 423,5' (концентРацив ! г в 100 г ТГФ). П., содеРжашие в цикле оксогрушпу, поглощают в УФ области (для П. типов А, В, С и 1 Х„ , соотв. 218, 278, 234 и 216 нм). Для большинства П. в крйсталлич.
состоянии характерна т. иаз. и(пвлсчная конформызвя с приблизительно параллельным расположением боковых цепей. П. типов Е и Р легки дегидратируются в водных р-рах при РН < 4 илн рН > 8, причем в П. типа Р происходит миграция у»раис-двойной связи в положение 12-13. Еициклические П. нестабильны 2!О 11О ИГО СтАГллядынЫ в водных р-рах. Так, для РО1з (простациклнна, ХЧ) период полураспада в водо пра рн 7,6 составляет 5-'0 мин; он гндрозгггзуегся до б-оксо-РОР„.
сн ОН ОН РОЕ), тогда как кол-во неактивных метаболитов, вьщеленных с мочой, может достигать 330 мкг в сутки. Катаболизм П. начинается с их окисления НАД-заввснмой 15-оксипростагланднндегадрсгеназой, обнаруженной в питозоле мн. клеток млекопитающих (наиб. активность фермент проявляет в тканях легких, плаценты, печени, почек). Образующиеся 15-оксо-П. быстро восстанавливаются ло 13,14-дигидропроизводных, к-рыс далее подвергаются !1- а в-окислению (В-оквсление -окисление карбокснлсодсржащих концов боковых цепей с отшеплением от них ацетила в виде ацетил-кофермента А, ы-окисление — окисление атома С в положении 20 до карбоксильной группы). Известны ферменты, катализирующие взаимопревращения П. (напр., РОЕз в РОРзе РОАЭС в РОСз). РО1з ХЧ П.
не накапливаются в тканях, а синтезируются в ответ на биол. стимул из полинснасыщ. жирных к-т; П. с одной двойной связью в боковых цепях — нз эйкозатриеновой (дигомо-у-линоленовой), с двумя — из эйкозатезраеновой (арахнлоновой), с тремя — из эйгозапентасновой (тнчнодоновой) к-т. Своб. эйкозаполненовые к-ты (эндогенные из фосфолипндов нли экзогенные) окисляются кислородом в присут.
комплекса ферментов. Вначале циклооксигеназа каталнзируст стерсоспецифич. присоединение пероксидных радакалов в положения 1! а 15 с послед. образованием пероксидного мостика и цаклопентанового кольца! образовавшийся РОО восстанавливается пероксидазой до более стабильного РОН вЂ исходно соед. для биосантеза П. остальных типов, напр.: я з я СНз а а н ь о 13 азамаееееаз и.та ООН сн Π— 1 ООН сн, ООН РООз ОН сн С- ОН РОНя В ряде клеток из РОНз образуется т.
наз. тромбоксан (ТХ) типа Аз (ф-ла ХЧ1) — очень нестабильное бициклнч. соед. с высокой биол. активностью, В воде ТХА, быстро гндролизуется (период полураспада 32 с, при 37 "С) с образованием стабильного ТХВз -ф-ла ХЧН, т. пл. 95 -96 'С, Гп1о' +57,4' (концентрация 0,26 г в 100 г этилацетата). Все П. быстро инактзшируются в организме и поэтому ах концентрация я плазме крови мала (напр., 40-50 пг 'ъьч для 2!1 сн ОН Хн ОН СООН СНз НО" ОН П, обладают разнообразной ~~изиол, активностью, активны в низких концентрациях (10 М и менее).
Оии участвуют в поддержании гомеостаза организма (относит. дннамич. постоянства внутр. среды п устойчивости осн. фнзиол. ф-пий), в воздействии на болевые р цегн оры, регулировании иммунного ответа (напр., РОЕ,), в родовой деятельности (напр, РОЕ, стимулирует роды, РОР,,„снижает секрецию прогестерона, необходичого для пчмлантацин в матке оплодотворенной яяцеклеткн), поддерживают в открытгм состоянии грудной проток плода во время беременности, вызывают сокращение (П. типа Г) илп расширение (П.
типа Е) бронхов и трахен, !склнвают воспалит. р-цию, вызванную ожогамн или др. повреждениями (способность аспирина ослаблять воспалнт. состояние связана с тем, что он необратимо ингибирует цпклоокснгеназу). Кроме того, П. обусловливают повышение т-ры тела, оказывают седативное и транквилизнруюшее действие, стимулируют секрецию ферментов поджелудочной железой, тормозят желудочную секрецию, способны опосредовать и модулировать действие др. биол. стимулов.
П. разных типов могут действовать как сннергнсты нли антшоннсты. Так, баланс между уровнем простациклина РО!з (ннгнбирует агрегапию тромбоцитов, расширяет артерии) и троыбоцитариым ТХАз (индуцирует агрегацию тромбоцщов, су;кает артерии)-важный компонент гемостаза (поддерживает постоянный состав крови).
П. типов А, 3 и )3 оказывают пэоотивовирусное действие, а П. типов 3, )3 и их Л' -производные проявляют высокую противоопухолевую активность. Вследсз вне чрезвычайно быстрого распада в организме П. действуют, в отличае от гормонов, вблизи места секреции. Механизмы физиол, действия П, разнообразны, П, взаимод, со спецнфич, рецепторами цнтопзазматич. мембран, что приводит к изменснизо (увеличению или уменьшению) концентрации внутриклеточных циклич. нуклеотидов (налр,, циклич. аденозинмонофосфата), способны проникать через мембраны (включая гематоэнцсфалнч. барьер) и связыаат»- ся с внут)лгклето~нычн компонентачи, влияя, напр., на синтез ДНК, Нек-рые П.
индуцнруют перенос катионов через Сиял. мегайрааы, изменяя 4зизнол. состояние клеток. 212 С л»«.- гзис Сннгонн Параметры решетки а,вм Ь,вм с,вм угол, г!зал з!ерный Беса . Кубнч. То Орторомбач Кубнч. Те рагон. Орт ромонз. 0,6648 0,5445 0.692 0,402 0418 0,550 1,153 1,20! 0.414 0,684 РаН, Ра,О Черил й тзл Босна. Темно-кори пы- вын Блелво.иелтый Желта-зеленый Красно-оршшс зый Черный Жсл пей РзО Рлр Рао Р Рар„ Ой Ой 1,27 1,07 0,842 1,025 1,231 0,882 1,533 1,790 0,401 Монокзшннаа То:ке Ор ороыбпч. !26,3 П1,8 Ращ РаОС\з РаВг, 081(С Нз)8С4На-изо 0,725 1,2!2 0,9!3 одю 2,12 0,685 0,383 — 0,670 То жс Р г!, Реоз Тшрзгзн Полный хим. синтез П.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
