Н.С. Зефиров - Химическая энциклопедия, том 4 (1110091), страница 396
Текст из файла (страница 396)
специфичностью к биомишеням разных органов и тканей. В соответствии с этим различают Т. нзбират. системного действия и шйтотоксичвые в-ва. К первым относят, напр., вейротропные Т.(ботулинические Т., буягаротоксины и др.), кардиотропвыг Т. (палитокснн и др.), миотропвые (крототоксян и др.). к цвтотокснчньзм !щам относят Т. с менее выраженной ткаяевой специфичностью и вызывающие нарушения биахим.процессов,присущих любым клеткам (напр., Т,, вырабатываемые возбудителем газовой гангрены с!0817!г)!ЗНШ рЕПппхепе, Разрупиют клеточные мембраны и вызывают лнзис разл, клеток; рицин и нск-рые другие Т.
нарушают синтез белков на рибосомах). В то же время нек-рые Т. обладают достаточно выраженной специфичностью к отдельным тканям (напр., дифтернйный Т. блокируе~ трансляцию в осн, в нейронах и клетках миокарда). Механизмы токсич. действия бактериальньзх Т. различны. Напр., среди нейротоксянов выделяют Т. ахсояальвого, пресинаптнч. и постсинаптич. действия. К Т„ блокирующим передачу нервного импульса через синапсы, относят, напр., ботулялические Т. и бушарогогснны. Нгк-рые Т.— спецнфич. ингнбн1оры определенных фермеятов (напр., дифтерийиый Т. угнетает активность ферментов, участауюшуах в трансляцця). Нек-рые Т. обладают фермеятатнвной активностью (напр., фосфоляпаза, протеаза и др.
ферменты, содержащиеся н ядах змей) и разрушают вююЗые метаболиты и структурные элементы разл. клеток. Среди Т. бактерий различают экзо- н эндотоксины. Первые (яапр., ботулвнический Т., дифтерийный и столбвячный Т.) представлюот собой обычно простые белки н выделяются в окружающую среду во время роста бактерий. Эту группу Т. образуют грамлоложит, патогенные бактерии.
Эцдотоксины (обычно сложные белки) находятся в наружных слоях клеточных стенок патогенных грамотрицат. бактерий, высвобождаются после их гибели и представляют собой продукты их метаболизма. Для многих Т. бактерий характерна четвертичная структура, в к-рой две субъедяницы (домены) соединены днсульфвднымя снязючи. Субъедняицы ныполяюот разные ф-ции. Как правило, ббльшая по мол. Массе субъединнца.
ныголняет роль рецептофильнога фрагмента ыолекуггы, благодаря чему осуществляется специфич. нзбират. сорбция Т. Ба пов-сти клеток (нейронов и др.). После рецепции Т. Ба пов-сти мембран клетки происходит локальное разрушение ее оболочки и разрыв днсульфидных связей между субъеди- КЛАССЯЕИКАЦИЯ ХНМНЧЕСКНХ ВВЦКСЗВ НО СТЮШНН воздействия нх человека яошаатсль Степень опаспсста в-ва Умсрсвво апаапас Чрсаам- Бмсоао чайво спаса«с опасные ш-ю >ю о,)-! ПДК а аотлум рабочсй т г! Лдм прв васлсппв.в нс пулов, мг)сг Срамом смсртсгьвгл тон псптрмшв а воздухе, мг(м' <од <!5 15- 150 151- Зйз) > 5000 <500 500-5000 5001-50000 и 50000 При определении токсич, дозы исследуют (экспериментально) зависимость эффект — лоза, к-рую затем анализируют с помощью статистяч.
Методов (пробит-анализ и др.). Величина токсич, дозы зависну от способа введения в-ва нли путей его поступления в организм, от аида животных, возрастных, половых и индивидуальных различий, а также от конкретных условий воздейсчния в-па. Прн лнугриоеяяом, внутрямыпючяомх подкожном и пероральном (через рот) введении, а также при накожной 1)9б ницами. Затем внутрь клетка цроввкает меньшая по мол.
массе субъединица, к-рая обуславливает токсич. действие. Проводятся исследования ло созданию т. наз. химерных Т. бактерий (нх получают методами генетич. инженеряи), к-рыс содержат в молекуле домены разных токсинов. Такюм образом можно получать Т., ранее не существовавшие в природе (напр., Т., содержащие домены токсинов бактерий и фятотоксинов). Т. прнменпот в медицвпе для получения аиатоксинов, сохраняющих антигевные св-ва Т. и применяемык для выработки иммунитета против яях. О растит. и животных Т. см. также Нда леиеошяых, Ядм рве»гений. Лвтс Далев М. В., Фвш Н, Г., Ба«шамс совпав« мвпшбоп, М., 1980; ТЬс аренда!у анб асйоп о( ашшв1, Ьасмпа1 аоо р1ап! !отша «! Ьу Р.
Ошй«выл ч. 1- 3, 1, 1976-78; тьс шшпаь рьлг апб ппсгоьы !ошпс, т. 1-4, х.Т.-1 1976-78. н.л. л в ТОКСИЧНОСТЬ (от греч. Зохйсбп — яд), способность в-ва вызывать нарушения физнол. ф-ций организма, в результате чего возникают симптомы интоксикаций (заболевания), а при тяжелых порюкениях — его гибель. Степень Т. в-ва характервзуется величиной токснч. дозы — кол-вом в-ва (отнесенным, как правило, к едивнце массы животного нли человека), вызывающим определенный токснч.
эффект. Чем мевыпе гоксич. доза, тем выше Т. Различают среднесмертельные дозы (медиавносмертельные, сокращенно ЛД,О или ) Пао), абсолютно смертельные (ЛДсо-100 ЬОоо-Зоо). мш)имальуго смеРгельнью (ЛДо-то ЬОо-го), среднезффективные (мелиавноэффективные, ЕРЗО) — вызывающие определенные тохсич. эффекты, пороговые (ПД50, Рзуао) и др. (цифры в индексе-вероятность в % появлении определенного токсвч. эффекта — смерти, порогового денствия и др.). Наиб.
часто используют величины ЛДао ПДсо и ЕР50, к-рые статистически более достоверны по сравнешпо с др. Степень Т. в-ва характеризуется также предельно допустюлой концентрацией (пДк)-макс. кол-вом в-ва в едвнице обьема воздуха или воды, к-рое при ежедневном воздействии на организм в течение длит. времеви ве вызывает в нем патологич. изменений, а таске ве нарулзает нормальной жизнедеятельности человека. Величины токсич.
доз (концентраций) характеризуют степень опасностн Б-в при определенвььч путях поступления его в организм. Существуют разлг классификации в-в, учитывающие степень нх опасности. В иром. токсикологии наиб. распространение получила классификация, предусматривающая 4 класса вредных в-в (см. табл.; еногда вместо термина «опасные» используют терман «токсичные»). то 1 603 шпишкации токсяч. дозы имеют размерности: мг/кг, мкг/кг, моль/кг и т.д.
Часто используют также токсич, дозы, отнесенные к единице пов-сти тела, т.е. имеющие размерности: мг/мз, г/ма и т.п. Зто свюаио с тем, что подобные дозы нек-рых в-в для разных лаб. животных и чечовека различаются в меныпей степени, чем дозы, отнесенные к единице массы.
Зтнм пользуются в ршге случаев для анализа вццовой чувствительности и переноса данных с лаб. животных на человека. Пересчет доэ из размерности мг/м' в мг/кг проводят с использованием спец. таблиц н номограмм илн по ф-ле, напрл ВОаа (мг/мг) К'БОао (мг/кг), где К-коэф.
пересчета, к-рый для стандартных лаб. животных, как правило, связан с их массой (М): К Мо'юн. Для характеристихи Т. при ингаляции обычно указывают концентрации паров или аэрозолей в-в в воздухе (мг/л, мг/м' и др.) и время их воздействия. В нек-рых случаях используют объеьшые концентрации: части на миллион, или миллионные дони (м.д., или р.р.т.-/гаггл рвг тй/!ов), что соответствует кол-ву см' газа в 1 м' воздуха. Пересчет объемных кондентраций в массовые (и наоборот) проводиэся с использованием спец.
таблиц или с нек-рым приближением по ф-ле: 1 мг/л = К 7/ММ р (м.д.), где К вЂ” пересчетный коэфо равный 62360, Т-або. т-ра, ММ-мол. масса в-ва, р — атм. давление в мм рт. ст. (т. е. прн нормальных условиях 1 мг/л 24451,7/ММ.(м.д.). Количеств. характеристикой Т. при ннгалгщ. действии в-ва является также произведение концентрацни на время экспозиции (Су) с размерностями: мг.мив/л, мг мив/м' и т.д. Строго говоря, величину Су можно называть токсич. дозой, характерной для данного организма, только при постоянстве объема легочной вентиляции и массы животных (человека). Для облегчения расчетов концентрации токсичных в-в в воздухе их летучесп часто выражают в виде концентрации насыщ. паров (обычно в мг/мл).
Постоянство величины Сг при разя. экспозициях свидетельствует о кумулвтивном действии в-ва. Различают материальную кумуляшпо (в организме происходит накопление в-ва), фунхционадъную (в организме происходит суммирование токсич. эффектов) и смешанного тяпа (сочетанве материальной и функцион. кумуляцнй). При парэнтеральном введении в-в для оценки их кумулятивного дейстшш определяют коэф. кумуляции. Т;интегральный показатель р-ции организма на действие в-ва, к-рый во многом определяется механизмом его токсич.
действия. Важное значение в проявлении Т. в-ва играют: скорость поступления в-ва в кровь, скорость метаболич. превращений д-ва в крови и тканях внутр. органов, скорость проникновения его через гистогематич. барьеры и взавмод. в-ва с биомнпжнями, а также нек-рые др. факторы, определяющие величины токсодоз и особенности характера токсич. действия на организм. Под характером токсич. действия в-ва на организм обычно подразумевают особенности механизмов токснч. действия, особенности патофизиол.
процессов и симптомов интоксикации, динамику развитие их во времени, а также др. стороны токсвч. действия в-в. Этн особенности положены в основу токсикологич. (физнол.) классификаций в-в (см., напр., Отравляаумуие веду«отвд). Исследование Т. в-в имеет важное значение в решении вопросов охраны здоровья человека. Лама метод« опредедевна гоксвчмнтн в опамгсет хиьевчесюм амдмта, под рсд. И.
В. Гмгодтого М, 1970; Наьна Л. А. 1а др.), <Ж. Восо. мгм. об.ва нм. Д.Н. Менделеева», 1990, т. 15, Уа 4, с. 440-47; Ргппеу 1. П., Рсомг.апа1увс, Самъ., 1900. Л. Л. Лом<сапа. ТОЛАН, то же, что ди16евилаг/етгглел, ТОЛЛЕНСА РЕАКТИВ, щелочной р-р ГА8(ХНэ)23 ОН.
Прн взаимод. с восстановнтслнми образует серебро в виде черного осадка или блсстящего «зеркала» на стенках пеакц. сосуда (иногда при небольшом нагревании). Применяется для обнаружения альдегндов, восстанавливающих сахаров, цолнгидроксифеполов, а-лнкетонов, гидрокснкарбоновых к-т,.первичных кетоспиртов, амвнофенолов, алкил- и арил- 1197 СНз В тех случаях, когда необходимо окпслить метильную группу в Тс аминогруппу предварительно защищают ацилнрованием; такиьч образом из о-Т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
