Н.С. Зефиров - Химическая энциклопедия, том 1 (1110090), страница 99
Текст из файла (страница 99)
По механизму действия разли- чают четыре осн. группы А.сл 1) угнетающие выработку аллергич. антител; 2) подавляющие высвобождение медиа- торов из клеток-мишеней аллергии (тучных клеток и база- филов); 3) обладающие антагонистич. действием по отно- шению к медиаторам аллергии; 4) снижающие возбуди- мость зффекторных тканей-точек прилохгения действия медиаторов аллергии.
Большинство А.с. могут быть отне- сены одновременно к неся. группам. АНТИАЛЛЕРГИЧКСКИЕ 171 К первой группе принадлежат модифициров. формы аллергенов (толерогены), представляющие собой конъюгаты ннзкомол. компонентов аллергенов с неиммуногенными носителями (изологичным у-глобулином, поливиниловым спиртом, полиэтиленглнколем). Толерогены тормозят образование аллергич.
антител иммуноглобулина Е. К А.с, второй группы принадлежат препараты, повышающие содержание в клетках ликлич. аденозин-3',5чмоиофосфата,— активаторы адеиилатцнклазы и ингибиторы фасфодиэстеразы. К этой группе относятся в-еа, влияющие на циклооксигеназный и липоксигеиазный пути обмена арахидоновой к-ты, препааэаты, тормозящие поступление в клетки-мишени ионов Са ', необходимых для секреции из этих клеток медиаторов. Среди активаторов аденилатциклазы клинич.
применение имеют лишь стимуляторы ()-адренергич. рецепторов, Из них салбутамол (ф-ла 1) и тербуталин (11) обладают наиб. избират. действием и используются при бронхиальной астме. СН ОН (Снз)7СННСНтСН ОН (Снт)зСННСН7СН ОН ОН ОСН,СНСН,О ОН О МлООС СООМн СН,ОН С=О ОН --ОН и сн, О Из ингибиторов фосфодизстеразы при бронхиальной астме примеииот гл. обр. теофиллин, действие к-рого связана не только с его антифосфодиэстеразиой активностью, но и с блокадой адениновых рецепторов, усилением синтеза и секреции катехоламинов из надпочечников, угнетением транспорта ионов Сал' в клетки, что приводит к расслаб пению гладкой мускулатуры бронхов и торможению секреции меднатаров аллергии.
К этой группе А.с. относатся также кромолин-натрий, или интал (1и), и кетотифеи (1)РЬ Первый используется для лечения бронхиальной астмы, конъюнктивнтов, ринитов, аллергич. поражений желудочно- кишечного тракта Препарат при длительном его применении оказывает стабилизующее действие иа тучные клегкж Кромолин-натрий не влияет иа секрецию медиаторов из базофилов; в организме не метаболиэирустся.
Кетотифен не только тормозит секрецию медиаторов из клеток-мишеней, но и обладает антигистамииным действием, слабой антифосфодиэстеразной активностью, задерживает поступление ионов Сат+ в тучные клетки. Используется при лечении крапивницы, отеков Калике, ринитов, конъюнктивитов, бронхиальной астмы. Среди антагонистов медиаторов аллергии, составляющих третью группу А.с., птироко используют лишь блокаторы Н,-рецепторов (см.
Аитигистамиииые средства), гл. обр. для подавления аллергнч. проявлений на коже и слизистых оболочках. К А.с, четвертой группы относят специфич. антагонисты медиаторов, препараты, подавляющие общую возбудимость этих тканец напр. стимуляторы ()-рецепторов и антагонисты фосфодизстеразы, расслабляющие гладкую мускулатуру, а татке глюкокортикостероиды. Действие последних обусловлено их противовослалит. св-вами, тормохге- 318 172 АНТИАРИТМИЧЕСХЦ.ИЕ но — н-Т ~я 1 СН О Хкон сн ! О СННСНВСН!Н (С1НВ)1 НВН !и Сняснкснггч(сене)1 ~СН! о сн В СНННВ сн О ННССНВН(с!Не)! сн н ОСНВСНННВ ! н, сн, В (СН ) НС О 1Ч СН,СН,— С вЂ” Сгцнг (СН ) НС ~3Ч ЦВ ОНи кя ОН ! СНВ С,НВ 1Х О 1 ННСОС,Н, ! / х О ССН!СНВ Н О Х Н,С СНВ СН НВСО (СНВ)кр3(СНВ)1 С ОСН Н СО Сн С~~ ОСН НС! Х! 319 ннем высвобождения медиаторов аллергии и синтеза простагландинов, усилением )3-адренергич. эффектов посредством повышения плотности )3-рецепторов.
Наиб, широко применяют преднизолон (см. Корвпкопдег) н его производные, в частности триампинолон (Ч) и дексамевазон. Лкт Чяегняя яллерголщил, лол рел Укц Ало, М, !зуб, Гущин И С, нгтелленнея елтргия клее ки, М„1974, кегк О н, кетящеа1окуя. 1ВВО, г 41, Ж1,р 1-г4 ис гу„- АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, нормализуют ритм сердечной деятельности. По механизму действия делятся на четыре группы. А.с, первой группы непосредственно влияют на электрофизиол. процессы в клетках миокарда. Оии оказывают преимуществ.
влияние на импульсообразование, возбудимость миокарда и проводящую систему сердца. К этой группе от- носятся, напр„хинидин (ф-ла 1), новокаинамид (П), априндин (П1), ксикаин (1Чь токаиинд (Ч), мексилетин (Ч1), дифенин (У11), дизопирамид (УП1), аймалин (1Х), этмозии (Х). А.с. второй группы снижают тонус симпатич. иннервации сердца. Они блокируют аритмогениое действие катехоламинов, к-рые усиливают автоматизм сердечной деятельности, скорость распространения возбуждения через предсердно-желудочковый узел, изменяют соотношение ионов )к!а и К в клетках сердечной мышцы.
К этой группе относятся кардиоселективиые (3-адренобяокируюпбие сркдсвеа. А.с. третьей группы (напр, амиодарон) задерживают реполярюацию клеточных мембран миокарда, что приводит к удлинению времени его поник. возбудимости. Действие препаратов четвертой группы связано с торможением поступления ионов Са внутрь клеток миокарда, что приводит к ослаблению адренергич.
влияния на сердце, А.с. этой группы (напр., верапамил Х1) уменьшают частоту сердечных сокращений, расширяют коронарные артерии. Лт Чееоявн, ккерлиологияч груз г 11. Ы 1, е В-го, Дотик В Л, гит;ке, 1рур, г ж уа К е 1М гг, Хна«ггол ! !. (е о1, «Огне». югх» Н, ы 4, р' гг !ухе, 4(ее янгггь о, В, л В ь в н, «рьлгщ ае. ч гмк, г Зц уа 1, р В-бг. К я Зеле АНТИБИОТИКИ (от греч. апй--приставка, означающая противодействие, и Ьюя-жизнь), в-ва, синтезируемые микроорганизмами, и продукты хим, модификации этих в-в, избирательно подавляюшие рост патогенных микроорганизмов, низших грибов, а такхге нек-рых вирусов и клеток злокачеств. новообразований. Описано более б тыс. прир.
Ан однако широко применяются только ок. 50. При определении эффективности А. учитывают нх антимикробную активность в организме, скорость развитии устойчивости у микроорганизмов в ходе лечения, степень проникновения в очаги поражения, возможность создания терапевтич. концентраций в тканях и жидкостях больного и продолжительность их поддержания, сохранение действия в разл. условиях.
Большинство А. получиот в иром-сти микробиол. синтезом †ферментерах на спец, питательных средах. Синтезированные микроорганизмами А. извлекают и подвергают хим. очистке с использованием разл. методов. Осн. нродуценты А. представляют собой почвенные микроорганизмы — лучистые грибы (актиномицеты), плесневые грибы и бактерии. Молекулы прир. А. не всегда обладают удовлетворит. хнмиотерапевтич. и фармакологич. св-вами. Кроме того, широкое распространение получили резистентные формы микроорганизмов, обладаюшие способностью разрушать Аи гл.
обр. путем воздействия на них своими ферментами. Поэтому осн. направление создания новых А.-хим. и микробиол. модификации прир. А. и получение т. наэ. полусивтетич. А. Описано ок. 100 тыс. полусинтетич. Аи однако лишь нек-рые обладают ценными для медицины св-вами. Ряд прир. Ан особенно бензнлпенициллин, цефалоспории, рифамицин, используют гл. обр. для получения полусннтетич. производных. Для ргыа А. разработаны методы полного хим. синтеза, к-рые, однако, сложны и экономически не обоснованы. Лишь лекомицевин, хлорамфеникол и цпклосерин получают синтетически. А.
принадлежат к самым разл, классам хим. соединений-аминосахарам, антрахинонам, гликозндам, лактонам, феназинам, пиперазинам, пирндинам, хиионам, терпеноидам н др. Наиб. значение имеют (3-лаквалгные анвпбиовпки (пенициллины и цефалоспорииы), макролидные антибиотики (см.
Макроянды), пнзамициггек аминогяпкозидные анвпбиовики, веврпциклины, пептидггые антибиотики, анврациклины. По молекулярному механизму действия различают след. группы Ал 1) ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, циклосерин и др.); 2) ингибиторы ф-ций мембран и обладающие детергентными св-вами (полиены, новобиоцин н др.); 3) ингибиторы синтеза белка и ф-ций рибосом (тетрациклины, макролндные антибиотики и др.); 4) ингибиторы метаболизма РНК (напри актиномицины, антрациклины) и ДНК (митомнцин С, 320 стрептоннгрин).
Знание механизма действия А. позволяет судить не только о направленности химиотерапевтич. эф- фекта (нмишень» А.), но и о степени его специфичности. Так, б-лактамные А. воздействуют гл. обр. на пептидогли- кан †опорн полимер клеточной стенки бактерий, отсут- ствующий у животных и человека, что определяет высокую избирательность этих А. По направленности (спектру) действия различают след.
Ал !) активные в отношении грамположнт. Микроорганиз- мов-макролидные антибиотики, линкомицнн, фузиднн н дрп 2) широкого спектра действия, т.е, активные в отно- шении как грамположительных, так и грамотрнцат, мик- роорганизмов,— тетрациклины, аминогликозиды и др.; 3) противотуберкулезные-стрептомицин, канамицин, ри- фампицин, цнклосерин и дрб 4) протнвогрнбковые-гл. обр. полиены, напр. вистатин, леворин, гризеофульвин; все они действуют на цитоплазматич. мембрану патогенных гри- бов; эффективны при микозах разл. этиологии; 5) активные в отношении простейших -трихомицин, паромомицин; 6) противоопухолевые — актиномициньх антрацнклины, блеомняннвг1 ингибнруют синтез нуклеиновых к-т; как пра- вило, применяются в комплексе с др, препаратами (в т.ч.
гормональными) наряду с лучевой терапией и оперативным лечением. Ряд Ае в частности производные рнфамицнна, обладают противовирусной активностью, но не исполь- зуются при лечении заболеваний вирусной этиологии. При длит. применении нек-рые А. Могут оказывать ток- сич, действие на центр, нервную систему, слуховой нерв и т.пт подавлять нммунобиол, р-ции организма, вызывать аллергич, р-цни. По выраженности побочных явлений А. не превосходят др.
группы лек. ср-в. А. применяются для лечения болезней человека и жи- вотных, защиты растений, в животноводстве для улучше- ния роста и развития молодняка (добавки А, к кормам], в нищ. пром-сти при консервировании продуктов. Однако их бесконтрольное применение может привести к нежелат. последствиям, прежде всего к распространению устойчивых к А. возбудителей внехромосомной природы, к-рые вызы- вают тяжелые болезни человека, а также к аллергнч. -циям вследствие остаточных кол-в А. в пищ.
Продуктах. аконодательством ряда стран запрещено или ограничено применение одних и тех же А, в медицине, животноводстве и пищ. иром-сти. Нек-рые А. широко используют при биохим. и молекулярно-биол. исследованиях как специфич. ингибиторы определенных метаболнч.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
