Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 59
Текст из файла (страница 59)
При этом удается установить достоверные ферментные симптомы отдельных заболеваний.Например,o острые гепатиты характеризуются резким увеличением активности АсАТ, АлАТ и альдолазы,o инфаркт миокарда сопровождается увеличением активности ЛДГ, КК, АсАТ,o при механических желтухах характерным является нарастание содержания щелочнойфосфатазы без большого увеличения активности аминотрансфераз и альдолазы.Г Р УП ПЫФЕ Р МЕ Н ТОВ С ЫВ ОР ОТК И К Р ОВ И1. Ферменты, поступающие в плазму, и выполняющие в ней специфические функции – истинно плазменные ферменты. В плазме их активность много больше, чем в органах (церулоплазмин, псевдохолинэстераза, липопротеинлипаза, белковые факторы систем свер-biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)315тывания крови, фибринолиза и кининогенеза, ренин). Снижение активности этих ферментов в плазме будет свидетельствовать о снижении синтетической способности клеток илио накоплении ингибиторов в плазме крови.2. Ферменты, не характерные для плазмы – органоспецифичные. Выделяют две группы этихферментов:А. Ферменты клеточного метаболизма – их активность резко повышается в плазмекрови в случае нарушения проницаемости клеточных мембран или их альтерации:Например,o при изменениях со стороны сердечной мышцы происходит повышение активности сердечного изофермента креатинкиназы (КК-MB), изоферментов лактатдегидрогеназы 1 и 2(ЛДГ-1 и ЛДГ-2), аспартатаминотрансферазы,o нарушения скелетных мышц – мышечного изофермента КК (КК-MM), алкогольдегидрогеназы,o костной ткани – щелочной фосфатазы (ЩФ), альдолазы,o поджелудочной железы – -амилазы и липазы,o предстательной железы – кислой фосфатазы,o гепатоцитов – аланинаминотрансферазы, глутаматдегидрогеназы, холинэстеразы, сорбитолдегидрогеназы,o желчевыводящих путей – щелочной фосфатазы, -глутамилтранспептидазы (-ГТП).Б.
Ферменты, секретируемые в выводные протоки желчных путей, панкреатические ислюнные протоки. В норме активность таких ферментов в плазме намного ниже, чем в клеткахи имеет постоянное значение (-амилаза, липаза поджелудочной железы). Изучение активности этих ферментов позволяет судить о функционировании соответствующего органа.Е Д И Н И ЦЫИЗ МЕ РЕ Н И Я АК ТИ В НОС ТИ ФЕ РМЕ Н ТО ВАктивность ферментов выражают в каталах (1 катал = 1 моль/с), в единицах активности (1 Е = мкмоль/мин или 1 U, 1 unit – стандартная международная единица фермента), впроизводных от других единиц измерения (моль/сл, мкмоль/сл, мкмоль/чмл, мг/чмл, вмккат/л).О С Т АТ О Ч Н Ы Й АЗ О Т К Р О В ИНизкомолекулярные азотистые вещества в крови представлены, главным образом, продуктами обмена белков и нуклеиновых кислот.
Эти вещества остаются в надосадочной жидкости или фильтрате после осаждения крупномолекулярных белков и составляют остаточныйазот крови.Увеличение остаточного азота (азотемия) по своемухарактеру может быть абсолютным, связанным с действительным накоплением азотистых компонентов в крови, и относительным, связанным с дегидратацией. В свою очередь,абсолютная азотемия может быть ретенционная (почечногопроисхождения) и продукционная. Ретенционная возникает в результате задержки выведения и различается на азотемии почечного происхождения (заболевания клубочков –нефриты, туберкулез почек, нефросклероз и т.д.) и внепочечного происхождения.
Внепочечные в свою очередь подразделяются на надпочечные (результат нарушений гемодинамики и падения фильтрационного давления при сердечно-сосудистой недостаточности,снижении артериального давления) и подпочечные (при гипертрофии или аденоме простаты,почечнокаменной болезни). Продукционная азотемия выявляется при всех состояниях, связанных с увеличением распада белка, от ретенционной ее отличает повышение содержанияАзотсодержащие вещества крови316аминокислот в крови, а также одновременное накопление азотистых компонентов в крови имоче.ФР АКЦ ИИО С Т АТ О Ч Н О Г О А З О Т АВ некоторых лабораториях до сих пор применяется определение общего содержанияостаточного азота, но наибольшее диагностическое значение имеет определение концентрации отдельных его компонентов.
Это мочевина (около 50%), аминокислоты (около 25%), эрготионеин (около 8%), креатин и креатинин (до 7,5%), пептиды, нуклеотиды и азотистые основания (около 5%), мочевая кислота (до 4%), аммиак и индикан (0,5%). Так как показательвключает различные низкомолекулярные азотсодержащие вещества, более информативнымявляется определение отдельных фракций остаточного азота.О БМ ЕН ЖЕ Л Е З АЖелезо в организме находится в составе:o примерно 25% всего железа в запасной форме (в комплексе с белком ферритином) в селезенке, костном мозге, печени,o в составе гемоглобина – около 2/3 всего количества,o в миоглобине и других внутриклеточных гемопротеинах (каталаза, цитохромы и др.),o только 0,1% железа находится в плазме крови.К железосодержащим белкам относятся:Гемопротеины – гемоглобин, миоглобин, цитохромы, цитохромоксидаза, гомогентизатоксидаза, пероксидаза, миелопероксидаза, каталаза, тиреопероксидаза.Железофлавопротеины – цитохром-с-редуктаза, сукцинатдегидрогеназа, НАДФдегидрогеназа, ацил-SКоА-дегидрогеназа, ксантиноксидаза, пролилгидроксилаза и др.Железосвязывающие белки – трансферрин, ферритин, гемосидерин, мобил-феррин,лактоферрин и др.С УТОЧН А ЯП ОТР Е БН ОС ТЬС пищей в сутки должно поступать для мужчин 10 мг, для женщин детородного возрастав связи с регулярной кровопотерей – 20 мг, у женщин при беременности – 40-50 мг и прилактации – 30-40 мг.П И Щ ЕВ ЫЕРастительная пища (в 100 г)Морская капуста16 мгКакао12,5 мгШиповник12 мгОтрубной хлеб11 мгГречка8 мгСвежиебелые5 мггрибыИ С ТОЧН И КИЖивотная пища (в 100 г)Печень11-15 мгМясо2-4 мгЯйца3 мгМ Е Т АБ О Л И З М ЖЕ Л Е З АВ С А С ЫВ АН И ЕПри попадании в желудок под действием HCl желудочного сока железо высвобождаетсяиз белков пищи.Всасывание происходит в проксимальном отделе тонкого кишечника в количестве около1,0-2,0 мг/день (10-15% пищевого железа).
При этом железо должно быть в виде двухвалентного иона, в то же время с пищей поступает преимущественно трехвалентное железо. Толькожелезо мясных продуктов находится в гемовой форме (Fe2+), и поэтому хорошо всасывается.Железо мясных продуктов усваивается на 20-30%, из яиц и рыбы – на 10-15%, из растительныхпродуктов – на 1-5%.Существуют три способа перемещения железа из просвета кишечника в энтероциты:1. Негемовое железо (III) захватывается интегрином, восстанавливается до Fe (II) параферритином, и при помощи мобилферрина перемещается в клетке, активность и роль этогопути низкая.Обмен железа3182.
Негемовое железо (III) восстанавливается до Fe (II) при помощи аскорбиновой кислоты илипри участии ферроредуктазы (DcytB, дуоденальный цитохром B) и далее переноситсявнутрь белком DMT-1 (divalent metal ion transporter-1).3. Гемовое железо связывается с белком НСР1 (heme carrier protein 1), в цитозоле высвобождается из гема при действии гемоксигеназы и далее переносится по клетке.После всасывания в энтероците формируется пул внутриклеточного железа, котороеможетo остаться в клетке в составе ферритина (Fe3+),o выходить из клетки при помощи ферропортина, окисляться феррооксидазой (гефестином) и связываться с трансферрином (Fe3+).biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)Т Р А Н СП ОР Т319ЖЕ ЛЕЗ АПосле всасывания железо либо откладывается в клетках кишечника в составе ферритина, либо попадает в кровоток и в комплексе с трансферрином переносится в клетки печени,костного мозга или других тканей.
Нагруженный железом трансферрин (холотрансферрин)взаимодействует со своим специфическим мембранным рецептором. Трансферриновый рецептор на низком уровне экспрессируется во всех типах клеток, на высоком уровне – в активноделящихся клетках.После образования тройного комплекса (железо, апотрансферрин, рецептор) он перемещается в цитоплазму эндоцитозом и оказывается внутри эндосом. На мембране эндосомы присутствует H+-АТФаза, создающая кислый рН внутри нее. В результате железо диссоциируетиз комплекса и составляет свободный пул. Далее оно может доставляться мобилферрином кместу использования, например, встраиваться в порфириновое кольцо гема, включаться в железопротеины или депонироваться с ферритином.Эндосома, содержащая апотрансферрин-рецепторный комплекс, возвращается обратнок плазматической мембране.
При нейтральных рН апотрансферрин имеет низкое сродство ксвоему рецептору и высвобождается в кровоток, что позволяет другой молекуле холотрансферрина связаться с рецептором.Вне связи с белками железо очень токсично, так как запускает свободно-радикальныереакции с образованием активных форм кислорода.Запасы железа в организме находятся в основном в гепатоцитах и макрофагах. Большаячасть железа, необходимого организму, непрерывно поступает из макрофагов при его рециркуляции после утилизации стареющих эритроцитов или других клеток.Р Е Г У Л Я Ц И Я О Б М Е Н А ЖЕ Л Е З АОсновными факторами, влияющими на обмен железа, являются потребности гемопоэза,пищевой фактор и уровень запаса в тканях.