Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 56
Текст из файла (страница 56)
Лекции по общей биохимии (2020г)303ПрогестеронПрогестерон является основным гормоном второй половины цикла и его задача – обеспечить наступление и сохранение беременности.oooooБиохимические эффектыповышает активность липопротеинлипазы на эндотелии капилляров,увеличивает концентрацию инсулина вкрови,подавляет реабсорбцию натрия в почках,является ингибитором ферментов дыхательной цепи, что снижает катаболизм,ускоряет выведение азота из организмаженщины.Другие эффектыo расслабляетмышцы беременнойматки,o усиливает реакцию дыхательного центра на СО2, что снижает в крови парциальное давление СО2 при беременности и в лютеиновую фазу цикла,o обусловливает рост молочной железыпри беременности.ПатологияГипофункцияВрожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит костеопорозу.
Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что эстрогены замедляют резорбцию кости.ГиперфункцияЖенщины. Повышение прогестерона может проявляться маточными кровотечениямии нарушением менструального цикла. Повышение эстрогенов может проявляться маточнымикровотечениями.Мужчины. Высокие концентрации эстрогенов ведут к недоразвитию половых органов(гипогонадизму), к атрофии простаты и сперматогенного эпителия яичек, ожирению по женскому типу и росту грудных желез.М У ЖСК ИЕПОЛО ВЫЕ ГОР МО НЫМеханизм действияЦитозольный.Регуляция синтеза и секрецииСинтез тестостерона усиливается в клетках Лейдига при помощи ЛГ.Мишени и эффектыТестостерон вызывает синтез всего, что позволяет увеличить массу тканей.Биохимические эффектыo задержка азота,o активация синтезабелков,РНК, ДНК, липидов, полисахаридов большинства тканей.Другие эффектыo совместно с СТГ ускоряет рост кости в отрочестве сooooooпоследующей остановкой роста и закрытием эпифизов,усиливает продукцию эритроцитов,обусловливает рост мышц,стимулирует сальные железы, что повышает жирностькожи и вызывает возникновение угрей (acne vulgaris).Может наблюдаться у подростков обоего пола и у женщин в менопаузе,увеличивает общую пигментацию, снижение тембраголоса,определяет распределение жира,увеличивает сперматогенез и развитие предстательнойжелезы,Гормоны304o отвечают за сексуальное влечение как у мужчин, так иу женщин.ПатологияГипофункцияМужчины.
При возникновении гипогонадизма в детском возрасте замедляется половоесозревание и развитие половых органов. У взрослых происходит демаскулинизация, бесплодие.Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит костеопорозу. Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что андрогены оказывают анаболическое действие на костную ткань у мужчин.ГиперфункцияМужчины и женщины. Сальность кожи, себорея, угри.Женщины. Повышение уровня андрогенов проявляется повышенным ростом волос наруках, ногах, животе, лице (чаще над верхней губой), вокруг сосков, ухудшением состояниякожи (acne vulgaris – угревая сыпь), при длительно повышенном уровне андрогенов (например, при адреногенитальном синдроме) фигура женщины приобретает мужские черты (узкийтаз, широкие плечи, развитая мышечная масса).
Повышенный уровень андрогенов может приводить к бесплодию или самопроизвольному выкидышу.Г О Р М О Н Ы Г И П О Т АЛ АМ О - Г И П О Ф И З АР Н О Н АД П О Ч Е Ч Н И К О В О Й С И С Т Е М ЫПРОИЗ ВОД НЫЕПРООП ИО МЕ Л АН ОКОРТ ИН АПроопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты.При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов:-, -меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), -липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.АДРЕ НОКОРТ ИКОТ РОП НЫ ЙГОРМОНСтроениеПредставляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.Регуляция синтеза и секрецииМаксимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь.Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламиныУменьшают: глюкокортикоиды.Механизм действияАденилатциклазный.Мишени и эффектыВ жировой ткани стимулирует липолиз.В надпочечниках стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста ихткани, активирует синтез холестерола de novo и его образование из эфиров, синтез прегненолона.ПатологияГиперфункцияПроявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:biokhimija.ruooТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)305активация липолиза,увеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта,благодаря чему появился термин "бронзовая болезнь".ГЛЮКОКОРТ ИКО ИДЫСтроениеГлюкокортикоиды являются производными холестерола – стероидные гормоны. Основным гормоном у человека является кортизол.СинтезОсуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников (схему синтеза кортизола см выше).Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренниечасы, к концу дня содержание кортизола снова снижается.
Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.Механизм действияЦитозольный.Мишени и эффектыМишенью является мышечная, лимфоидная, эпителиальная (слизистые оболочки икожа), жировая и костная ткани, печень.Белковый обменЗначительно повышает катаболизм белков в мишеневых тканях.
Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.Углеводный обменВ целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:o снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.o стимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируват-карбоксикиназы и синтеза аминотрансфераз, обеспечивающих использование углеродногоскелета аминокислот,o увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.Жировой обменo стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря индукции синтеза ТАГ-липазы, чтообеспечивает эффекты СТГ, глюкагона, катехоламинов, АКТГ.Водно-электролитный обменo слабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбциюнатрия и потерю калия,o потеря воды и излишняя задержка натрия в результате подавления секреции вазопрессинаи увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.Гормоны306Противовоспалительное и иммунодепрессивное действиеo увеличивает перемещение лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,o повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,o подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством снижения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и циклооксигеназы.Другие эффектыПовышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.ПатологияГипофункцияПервичная недостаточность – болезнь Аддисона проявляется:o гипогликемия,o повышенная чувствительность к инсулину,o анорексия и снижение веса,o слабость,o гипотензия,o гипонатриемия и гиперкалиемия,o усиление пигментации кожи и слизистых (компенсаторное увеличение количества АКТГ,обладающего небольшим меланотропным действием).Вторичная недостаточность возникает при дефиците АКТГ или снижении его эффектана надпочечники – возникают все симптомы гипокортицизма, кроме пигментации.ГиперфункцияПервичная – синдром Кушинга проявляется:o снижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после сахарнойнагрузки или после еды,o гипергликемия из-за активации глюконеогенеза,o ожирение лица и туловища (связано с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на жировую ткань) – буйволиный горбик, фартучный (лягушачий) живот, лунообразное лицо,o глюкозурия,o повышение катаболизма белков и повышение азота крови,o остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани,o снижение роста и деления клеток: лейкопения, иммунодефициты, истончение кожи, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,o нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов,o гипертония благодаря минералокортикоидному действию и задержке NaCl.Вторичная – болезнь Иценко-Кушинга (избыток АКТГ) проявляется схоже с первичнойформой.М ИНЕР АЛО КОРТ ИКО ИДЫСтроениеМинералокортикоиды являются производными холестерола –стероидные гормоны.
Основным гормоном у человека является альдостерон.СинтезОсуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников(схему синтеза см выше).biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)307Регуляция синтеза и секрецииАктивируют:o ангиотензин II, выделяемый при активации ренин-ангиотензиновой системы,o повышение концентрации ионов калия в крови (связано с деполяризацией мембран, открытием кальциевых каналов и активацией аденилатциклазы).Механизм действияЦитозольный.Мишени и эффектыВоздействует на слюнные железы, на дистальные канальцы и собирательные трубочкипочек.В почках усиливает реабсорбцию ионов натрия и потерю ионов калия посредством следующих эффектов:+ +o увеличивает количество Na ,K -АТФазы на базальной мембране эпителиальных клеток,o стимулирует синтез митохондриальных белков и увеличение количества нарабатываемойв клетке энергии,o стимулирует образование Na-каналов на апикальной мембране клеток почечного эпителия.ПатологияГиперфункцияСиндром Конна (первичный альдостеронизм) – возникает при аденомах клубочковойзоны.
Характеризуется триадой признаков: гипертензия, гипернатриемия, алкалоз.Вторичный гиперальдостеронизм: гиперплазия и гиперфункция юкстагломерулярныхклеток при избыточной секреции ренина и ангиотензина II.АЗ О Т СО Д Е Р Ж АЩ И Е ВЕ Щ Е СТ В АК РО ВИСоставные компоненты кровиКровь является жидкостью, состоящей из двух основных компонентов: плазма и клетки(форменные элементы). Форменные элементы представлены тремя видами клеток – эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. Плазма крови является раствором белков, электролитов, моносахаридов, азотсодержащих соединений, липидов.
При свертывании крови часть белков, отвечающих за этот процесс, теряет растворимость и вместе с форменными элементами образуетсгусток. Жидкая часть крови, лишенная свертывающих белков, называется сыворотка.БЕЛКИ КРОВИПлазма крови человека в норме содержит более 100 видов белков. Примерно 90% всегобелка крови составляют альбумины, иммуноглобулины, липопротеины, фибриноген,трансферрин; другие белки присутствуют в плазме в небольших количествах.Синтез белков плазмы крови осуществляют:o печень полностью синтезирует фибриноген и альбумины крови, большую часть - и-глобулинов,o клетки ретикулоэндотелиальной системы костного мозга и лимфатических узлов –часть -глобулинов и -глобулины.Наиболее распространенным методом фракционирования белков крови является электрофорез.