Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 55
Текст из файла (страница 55)
Лекции по общей биохимии (2020г)297Гипергликемия резко повышает потребление глюкозы инсулиннезависимыми тканями(в частности, клетки артериальных стенок, эндотелий, клетки Шванна, эритроциты, хрусталики сетчатка глаза, семенники и гломерулярные клетки почек), в них вынужденно активируютсяособые пути метаболизма глюкозы. Интенсивность последних определяется только доступностью глюкозы:1. Превращение глюкозы в сорбитол.Сорбитол плохо проникает через клеточныемембраны, его накопление в цитозоле приводит к осмотическому набуханию клеток инарушению их функций.
Например, возникновение катаракты хрусталика, развитиенейропатий (нарушение осязания) из-за нарушений в клетках Шванна.2. Неферментативное гликозилирование различных белков, изменение их свойств иактивация их синтеза за счет избытка энергии:o увеличивается синтез гликопротеинов базальной мембраны почечных клубочков, чтоприводит к окклюзии капилляров и нарушению фильтрации,o увеличивается синтез гликопротеинов в стекловидном теле и сетчатке глаза, что вызывает отек сетчатки и кровоизлияния (ретинопатии), гликозилированные белки хрусталика объединяются в крупные агрегаты, рассеивающие свет, что вызывает помутнениехрусталика и катаракту,o гликозилирование коллагена базальных мембран, повреждение эндотелия мелких сосудов, усиление синтеза гликопротеинов и гликозаминогликанов приводит к возникновению микроангиопатий и потенциирует развитие нефро-, ретино- , нейропатий,o гликозилирование гемоглобина в эритроцитах, образование гликозилированного гемоглобина HbA1C,o гликозилирование белков свертывающей системы, что увеличивает вязкость крови,o гликозилирование белков ЛПНП уменьшает их связывание с рецепторами и повышаетконцентрацию ХС в крови, что вызывает макроангиопатии и развитие атеросклероза сосудов мозга, сердца, почек, конечностей.o гликозилирование белков ЛПВП, что усиливает их сродство к рецепторам и быструюэлиминацию из кровотока.С течением времени возникают макроангиопатии, развивается атеросклероз сосудовмозга, сердца, почек, конечностей.
Характерно в основном для ИНЗСД.ГРУПП А ГОРМ ОНОВ РЕПР ОДУКТИВНОЙСИСТЕМ ЫОКСИТОЦ ИНСтроениеПредставляет собой пептид, состоящий из 9 аминокислот и периодом полураспада 5 минут.СинтезОсуществляется в гипоталамусе. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормонпопадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.Регуляция синтеза и секрецииСтимулируют секрецию раздражение грудных сосков (кормление грудью), беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин.Гормоны298Механизм действияТочно не известен. Связан с регуляцией количества простагландинов в клетке и изменением потоков ионов Cа2+ и Na+.Мишени и эффектыМаткаИзменяя ионные потоки в миометрии матки, вызывает ее сокращение. С повышениемсрока беременности чувствительность матки к гормону возрастает.Молочная железаВ миоэпителиальных клетках альвеол стимулирует спазм протоков и выделение молока.Жировая тканьУвеличивает потребление глюкозы и, следовательно, синтез триацилглицеролов.ПРОЛАКТ ИН(МАММОТ РОПИН,Л АКТ ОТ РОП НЫ Й ГОР МО Н ,ЛТГ)СтроениеПредставляет собой пептид из 198 аминокислот с молекулярной массой 23 кДа.СинтезОсуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс лактотрофовРегуляция синтеза и секрецииАктивируют: пролактолиберин и тиреолиберин (имеет значение при первичном гипотиреозе!), эстрогены.Уменьшают: (подавляет транскрипцию) пролактостатин (является дофамином).Стимулируют секрецию: раздражение грудных сосков при кормлении грудью, беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин, эстрогены, ангиотензин II.Снижает секрецию диоксифенилаланин (ДОФА).Механизм действияРецептор с ферментативной тирозинкиназной активностью.
Конечным результатом гормон-рецепторного взаимодействия является регуляция транскрипции генов.Мишени и эффектыВ почках, наряду с паратгормоном и СТГ, стимулирует гидроксилирование и активациювитамина D.У женщинo повышает синтез РНК казеиногена, лактозосинтазы и ДНК,o стимулирует рост молочной железы и ее лактацию в присутствии достаточного уровняженских половых гормонов, кортикостероидов и инсулина,o при беременности поддерживает активность желтого тела и секрецию прогестерона,o принимает участие в поддержании материнского инстинкта.У мужчинo в клетках Лейдига увеличивает синтез тестостерона,o стимулирует предстательную железу и ее секрецию,o потенциирует действие ЛГ и ФСГ на сперматогенез и активность сперматозоидов.ПатологияГипофункцияСиндром Шихана – фактором риска является избыточная кровопотеря при родах, чтоприводит к нарушению кровоснабжения и некрозу гипофиза.
Первым признаком является прекращение лактации, далее обнаруживаются другие симптомы гипопитуитаризма.ГиперфункцияТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)biokhimija.ru299Причина. Избыточный синтез возникает при гипотиреозе, гормонпродуцирующих опухолях, хронической почечной недостаточности.Клиническая картина. В результате развивается бесплодие у мужчин и женщин, импотенция и гинекомастия мужчин, аменорея и галакторея женщин.Повышенный уровень гормона при послеродовой лактации оказывает небольшое ановуляторное действие на яичники, что может снизить вероятность новой беременности.ГО НАДОТ РОП НЫЕГОР МО НЫК ним относят фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны, хориогонин человека.СтроениеФСГ и ЛГ представляют собой гликопротеины с молекулярной массой 30 кДа.Хориогонин – гормон плаценты, также является гликопротеином.
Все эти гормоны состоят из субъединиц и -субъединица у каждого гормона индивидуальна, субъединицау них одинакова и схожа с -субъединицей тиреотропного гормона.СинтезОсуществляется в гонадотрофах гипофиза.Регуляция синтеза и секрецииГонадолиберин активирует синтез и секрецию волнообразно с циклом около 90'.Уменьшают синтез эндорфины и половые гормоны опосредованно через подавлениесинтеза гонадолиберина. Половые гормоны в зависимости от их концентрации напрямую подавляют секрецию этих гормонов.Механизм действияАденилатциклазный.Мишени и эффектыУ мужчинЛютеинизирующий гормонo в клетках Лейдига увеличивает синтезхолестерола и далее тестостерона.У женщинЛютеинизирующий гормонo в желтом теле увеличивает синтез холестерола, прогестерона и андрогенов,o в результате эстрадиол-зависимого повышения концентрации вызывает индукцию овуляции.Фолликулостимулирующий гормонстимулирует рост семенных канальцев,семенников, инициирует сперматогенез,o действует на клетки Сертоли семенников и повышает синтез андрогенсвязывающего белка, обеспечивающего захват из крови и транспорт тестостеронак семявыносящим канальцам и придатку яичка.
Это позволяет повыситьконцентрацию тестостерона в данномместе и стимулировать сперматогенез.oФолликулостимулирующий гормонo активирует рост фолликулов и готовитих к действию ЛГ,o усиливает превращение андрогенов вэстрогены.ПатологияГипофункцияo у детей возникает позднее половое созревание,Гормоны300у женщин – олигоменорея, отсутствие овуляции и бесплодие, атрофия молочной железыи гениталий,o у мужчин – импотенция, азооспермия, атрофия тестикул,o у обоих полов – снижение либидо, роста волос на теле, истончение кожи и ее морщины.ГиперфункцияУ женщин повышение ФСГ приводит к дисфункциональным маточным кровотечениям.oПОЛОВЫЕГОР МО НЫСтроениеЯвляются производными холестерола – стероиды.СинтезЖенские гормоны: эстрогены синтезируются в фолликулах яичников, прогестерон – вжелтом теле.
Частично гормоны могут образовываться в адипоцитах в результате ароматизации андрогенов.Мужские гормоны: на 95% тестостерон синтезируется в клетках Лейдига семенников ина 5% в периферических тканях при метаболизме андрогенов, образованных в сетчатой и пучковой зонах надпочечников.Механизм действияЦитозольный.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)ЖЕ НС К ИЕ301ПОЛОВ ЫЕ ГОР МО НЫРегуляция синтеза и секрецииАктивируют: синтез эстрогенов – лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, синтез прогестерона – лютеинизирующий гормон.Уменьшают: половые гормоны по механизму обратной отрицательной связи.Гормональный цикл женщины1.
В начале цикла несколько фолликулов начинают увеличиваться в размерах в ответ на ФСГстимуляцию. Затем один из фолликулов начинает расти быстрее.2. Под влиянием ЛГ гранулезные клетки этого фолликула синтезируют эстрогены, которыеподавляют секрецию ФСГ и способствуют регрессии других фолликулов.3.
Постепенное накопление эстрогенов к середине цикла является стимулом для секреции ФСГи ЛГ перед овуляцией.4. Резкое повышение концентрации ЛГ также может быть обусловлено постепенным накоплением прогестерона (под влиянием того же ЛГ) и срабатыванием механизма обратной положительной связи.5. После овуляции образуется желтое тело, продуцирующее прогестерон.6. Высокие концентрации стероидов подавляют секрецию гонадотропных гормонов, желтоетело в результате дегенерирует и синтез стероидов снижается. Это вновь активирует синтезФСГ и цикл повторяется.При возникновении беременности желтое тело стимулируется хорионическим гонадотропином, который начинает синтезироваться через две недели после овуляции.Гормоны302Мишени и эффектыЭстрогены1.
При половом созревании эстрогены активируют синтез белка и нуклеиновых кислотв органах половой сферы и обеспечивают формирование половых признаков: ускоренныйрост и закрытие эпифизов длинных костей, определяют распределение жира на теле, пигментацию кожи, стимулируют развитие влагалища, маточных труб, матки, развитие стромы и протоков грудных желез, рост подмышечных и лобковых волос.2. В организме взрослой женщины:Биохимические эффектыактивирует в печени синтез транспортных белков для тироксина, железа, медии т.п.,o стимулирует синтез факторов свертывания крови – II, VII, IX, X, плазминогена,фибриногена, подавляет синтез антитромбина III и адгезию тромбоцитов,o увеличивает синтез ЛПВП, подавляетЛПНП, повышает концентрацию ТАГ вкрови и снижает содержание холестерола,o снижает резорбцию кальция из костнойткани.oДругие эффектыстимулирует рост железистого эпителия эндометрия,o определяет структуру кожи и подкожной клетчатки,o подавляет перистальтику кишечника,что повышает абсорбцию веществ.obiokhimija.ruТимин О.А.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
