Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 51
Текст из файла (страница 51)
Последний воздействует на протеинкиназу G, которая фосфорилирует определенные белки, чем изменяет активность клетки.Гуанилатциклаза присутствует во многих органах (сердце, сетчатка глаза, легкие, почки,надпочечники, эндотелий кишечника) и активно участвует в регуляции внутриклеточного метаболизма.
В отличие от аденилатциклазы, этот фермент имеет четыре разновидности, три изкоторых связаны с мембраной, четвертый – цитозольный. Соотношения этих двух форм фермента в различных тканях разные.Мембраносвязанные формы гуанилатциклазы работают как рецепторы, обладающиекаталитической активностью. Их лигандами являются предсердный (ANP) и мозговой (BNP)натрийуретические пептиды. Действие этих пептидов на гладкие мышцы сосудов вызывает ихрасслабление и снижение артериального давления, в канальцах почек – подавляет реабсорбцию ионов Na+.Цитозольная (растворимая) форма фермента взаимодействует в цитозоле с другими сигнальными молекулами – оксид азота, пероксинитрит, супероксид-анион-радикал, которые связываются с гемом активного центра фермента и изменяют его активность. Эти лиганды выступают как вазодилататоры, ингибиторы агрегации тромбоцитов, противовоспалительныеагенты.ЦИТОЗОЛЬНЫЕРЕЦЕПТОРЫПо цитозольному механизму действуют стероидные гормоны и гормоны щитовиднойжелезы.
Будучи гидрофобными молекулами, они попадают в клетки путем простой диффузиии прочно связываются с рецепторами, расположенными в цитоплазме. Комплекс гормон-рецептор в некоторых случаях дополнительно модифицируется и активируется. Далее он проникает в ядро, где может связываться с ядерным рецептором. В результате гормон приобретаетсродство к ДНК. Связываясь с гормон-чувствительным элементом в ДНК, гормон влияет наbiokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)277транскрипцию определенных генов и изменяет концентрацию РНК в клетке и, соответственно,количество определенных белков в клетке.И Е Р АР Х И Я И П Р И Н Ц И П Ы Р Е Г У Л Я Ц И ИГ О Р М О Н АЛ Ь Н Ы Х С И С Т Е МБольшинство гормональных систем взаимосвязанымежду собой и образуют иерархическую лестницу. Верхнюючасть лестницы занимает система гормонов гипоталамуса,контролируемая центральной нервной системой. На стимулирующие или тормозящие стимулы из ЦНС клетки гипоталамуса отвечают выбросом веществ, которые носят названиелиберины и статины соответственно.
Эти нейрогормоны скровотоком достигают аденогипофиза, где стимулируют (либерины) или ингибируют (статины) биосинтез и секрециютропных гормонов.Тропные гормоны воздействуют на периферическиежелезы, стимулируя выделение соответствующих гормонов.К подобным системам относятся группы гормонов тиреоидной функции, глюкокортикоидной функции и профиль половых гормонов.Регуляция таких систем осуществляется по принципуобратной отрицательной связи: накопление гормонов периферических желез тормозит секрецию рилизинг-факторовгипоталамуса и тропных гормонов гипофиза. Наиболее значительно это проявляется в отношении регуляции синтеза исекреции стероидных гормонов.Подавляющее действие на активность эндокринныхжелез может оказывать и конечный ответ клеток-мишеней,как в случае с регуляцией секреции инсулина и глюкагона,гормонов обмена кальция.Гормоны278Г О Р М О Н Ы Г И П О Т АЛ АМ У С АСемейство гипоталамических гормонов – рилизинг-факторов – включает небольшиепептиды, образующиеся в ядрах гипоталамуса.
Их функция – регуляция секреции гормоноваденогипофиза: стимулирование – либерины и подавление – статины. Доказано существование семи либеринов и трех статинов.Тиреолиберин – стимулирует секрецию тиреотропного гормона и пролактина, являетсяантидепрессантом.Кортиколиберин – стимулирует секрецию АКТГ и -эндорфина, широко влияет на деятельность нервной, эндокринной, репродуктивной, кардиоваскулярной, иммунной систем.Гонадолиберин (люлиберин) – стимулирует высвобождение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Гонадолиберин присутствует также в гипоталамусе, участвуя в центральной регуляции полового поведения.Фоллиберин – стимулирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона.Пролактолиберин – стимулирует секрецию лактотропного гормона.Пролактостатин – снижает синтез и секрецию лактотропного гормона.Соматолиберин повышает синтез и секрецию гормона роста.Соматостатин – ингибируюет секрецию ТТГ, пролактина, АКТГ и СТГ из гипофиза.
Онобразуется также в островках поджелудочной железы и контролирует высвобождение глюкагона, инсулина и гормонов желудочно-кишечного тракта.Меланостимулирующий фактор, пентапептид оказывает стимулирующее действие намеланотропный гормон.Меланостатин, может быть три- или пентапептидом, обладает антиопиоидным эффектом и активностью в поведенческих реакциях.Кроме рилизинг-гормонов в гипоталамусе синтезируются также антидиуретический гормон (вазопрессин) и окситоцин.ГОРМОНЫ ГИПОФИЗ АСО МАТ ОТ РОП НЫ ЙГОРМОНСтроениеПредставляет собой белок, включающий 191 аминокислоту с молекулярной массой22 кДа и периодом полураспада 20-25'.biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)279СинтезОсуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс соматотрофов с волнообразной секрецией и пиком каждые 20-30'.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют:o гипогликемия (при физической нагрузке и кратком голодании),o гормоны – андрогены и эстрогены, трийодтиронин (через высвобождение соматолиберина),o некоторые аминокислоты (например, аргинин),o медленная фаза сна (вскоре после засыпания, особенно у детей).Уменьшают: гипергликемия, соматомедины.Механизм действияРецептор, связанный с тирозинкиназной активностью.Существенную роль в рост-стимулирующих эффектах гормона играет инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1, соматомедин С), вырабатываемый в клетках после воздействияна нее СТГ.Мишени и эффектыМишенью для СТГ и ИФР-1 являются костная, хрящевая, мышечная, жировая ткани ипечень.Белковый обмен: вызывает положительный азотистый баланс, повышает транспортаминокислот в печень, мышечную, хрящевую и костную ткани, активирует все стадии биосинтеза белка.
Рост-активирующее действие гормона на кости и мышцы наиболее отчетливопроявляется в детском и подростковом возрасте.Нуклеиновый обмен: активирует синтез РНК и ДНК.Углеводный обмен:o снижает чувствительность к инсулину, подавляет переход глюкозы в периферическиеткани, стимулирует глюконеогенез в печени, что вызывает гипергликемию.o в печени повышает запасы гликогена (вместе с глюкокортикоидами и инсулином).o в мышцах подавляет гликолиз и стимулирует синтез гликогена.o у детей стимулирует образование хондроитинсульфата в костной ткани.Липидный обмен: активирует липолиз, накопление жирных кислот в крови и, при недостатке инсулина, кетогенез.
В целом СТГ переводит ткани на использование жирных кислот.Минеральный обмен: Стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D по С1в почках. Формирует положительный баланс Mg, Ca, P, Na, К, Cl, SO4.ПатологияГипофункцияo при уменьшении выработки и снижении концентрации в крови возникает гипофизарныйнанизм (карликовость). Проявляется в раннем детстве (на 1-4 году), критерием служитснижение скорости роста до 4 см в год и менее.o при наличии в мишеневых клетках дефектов на рецепторном и пострецепторном уровне(резистентность к СТГ) развивается синдром Ларона,o при наследственном снижении продукции ИФР-1 в клетках отсутствуют рост-стимулирующие эффекты гормона. Примером могут служить пигмеи, племена Центральной Африки.o при нарушении синтеза у взрослых отмечается снижение мышечной массы и тенденцияк гипогликемии.Гиперфункцияo у детей возникает гигантизм, так как еще нет зарастания эпифизарных щелей и возможен ускоренный рост кости,Гормоныo280у взрослых развивается акромегалия – из-за акрального роста кости происходит увеличение размера носа, стопы, кистей, челюсти.В АЗОПРЕССИН(АНТ ИД ИУРЕТ ИЧЕ СК ИЙГО Р МО Н)СтроениеПредставляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2-4минуты.СинтезОсуществляется в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса.
Отсюдав точку секреции (заднюю долю гипофиза) вазопрессин отправляется в виде прогормона, состоящего из двух частей – собственно АДГ и нейрофизина. В ходе транспортировки происходит процессинг – гидролиз проАДГ на зрелый гормон и белок нейрофизин.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют:o возбуждение осморецепторов в гипоталамусе и в портальной вене печени (повышениеосмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности),o активация барорецепторов сердца (снижение объема крови в сосудистом русле),В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается и, значит, снижается чувствительность гипоталамуса к обезвоживанию.o эмоциональный и физический стресс, интерлейкин 6, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II.Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.Механизм действияЗависит от рецепторов:o кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V1 рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов, с V3-рецепторамиаденогипофиза и структур головного мозга.o аденилатциклазный механизм – с V2 рецепторами почечных канальцев.biokhimija.ruТимин О.А.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
