Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 48
Текст из файла (страница 48)
У 80% лиц с первичныможирением гипоталамус нечувствителен к лептину, у 20% имеется дефект структуры лептина.Вторичное ожирение – возникает при гормональных заболеваниях. К таким заболеваниям относятся, например, гипотиреоз, гиперкортицизм.Строение и обмен липидов262Основы леченияПри лечении ожирения в первую очередь необходимо учитывать тот факт, что любоеожирение – это вопрос баланса, т.е. прихода и расхода энергии.o увеличение физической нагрузки, при этом она должна быть аэробной и по мере снижения веса тела интенсивность нагрузки должна нарастать, оптимально 3 раза в день по 20мин до состояния легкой усталости,o диета с резким уменьшением количества сладких продуктов и насыщенных жиров (молочные продукты, сыр, сливочное масло, сало, жирное мясо) при умеренном потреблениичерного хлеба, злаковых, круп, растительных масел и рыбы, введение в рацион жирныхкислот -3-ряда,o возможен прием биологически активных пищевых добавок (БАД) подавляющих липогенез, стимулирующих липолиз и окисление жирных кислот (цитримакс, гуарана, карнитин), поливитаминных и полиминеральных препаратов при обязательной физическойнагрузке,o при вторичном ожирении обязательно лечение основного заболевания.С А Х А Р НЫЙД ИА БЕ ТIIТИ П АОсновной причиной сахарного диабета II типа считается генетическая предрасположенность – у родственников больного риск заболеть возрастает на 50%.Однако диабет не возникнет, если не будет частого и/или длительного повышения глюкозы в крови, что бывает при несбалансированном питании.
При таком питании накоплениежира в адипоците является "стремлением" организма предотвратить гипергликемию. Приэтом неизбежные изменения метаболизма и мембран адипоцитов ведут к нарушению связывания инсулина с рецепторами, развивается инсулинорезистентность. Нарастающая гипергликемия и компенсаторная гиперсекреция инсулина приводят к усилению липогенеза в печени.Одновременно фоновый (спонтанный) липолиз в разросшейся жировой ткани вызываетувеличение концентрации насыщенных жирных кислот в крови. Эти кислоты встраиваются вмембраны клеток, что также способствует инсулинорезистентности.Таким образом, два противоположных процесса – липолиз и липогенез – усиливаются иобусловливают развитие сахарного диабета II типа.В основе лечения сахарного диабета II типа лежит включение всех тех же мероприятий,что и при лечении ожирения. При высоком уровне глюкозы обязательно применение гипогликемических средств (глибенкламид, диабетон и т.п.).ОБМ ЕН ХОЛЕСТЕРОЛ АИ С ТОЧН И К ИСинтез холестерола в организме составляет примерно 0,5-0,8 г/сут, при этом половинаобразуется в печени, около 15% в кишечнике, оставшаяся часть в любых клетках, не утративших ядро.
Таким образом, все клетки организма способны синтезировать холестерол.Из пищевых продуктов наиболее богаты холестеролом (в пересчете на 100 г продукта)сметана (0,002 г), сливочное масло (0,03 г), яйца (0,18 г), говяжья печень (0,44 г).В целом за сутки с обычным рационом поступает около 0,4 г.В ЫВ Е Д ЕН И ЕВыведение холестерола из организма происходит практически только через кишечник:o с фекалиями в виде холестерола поступающего из желчи и образованных микрофлоройнейтральных стеролов (до 0,5 г/сут),o в виде желчных кислот (до 0,5 г/сут),biokhimija.ruooТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)263около 0,1 г удаляется со слущивающимся эпителием кожи и секретом сальных желез,примерно 0,1 г превращается в стероидные гормоны и после их разрушения выводится смочой.Б И ОС И Н ТЕ ЗБиосинтез холестерола происходит в эндоплазматическом ретикулуме. Источником всехатомов углерода в молекуле является ацетил-SКоА, поступающий сюда в составе цитрата, каки при синтезе жирных кислот.
При биосинтезе холестерола затрачивается 18 молекул АТФ и13 молекул НАДФН.Образование холестерола идет более чем в 30 реакциях, которые можно сгруппироватьв несколько этапов:1. Синтез мевалоновой кислоты.Первые две реакции синтеза совпадают с реакциями кетогенеза, но после синтеза 3-гидрокси-3-метилглутарил-SКоА вступает в действие фермент ГМГ-SКоА-редуктаза, образующая мевалоновую кислоту.2. Синтез изопентенилдифосфата.3. Синтез фарнезилдифосфата.4.
Синтез сквалена.5. Синтез ланостерола.6. Синтез холестерола.РЕГУЛЯЦ ИЯСИНТ ЕЗ А ХО Л ЕСТ ЕРОЛАРегуляторным ферментом является гидроксиметилглутарил-SКоА-редуктаза:1. Метаболическая регуляция – по принципу обратной отрицательной связи ГМГ-SКоАредуктаза ингибируется конечным продуктом реакции – холестеролом.Строение и обмен липидов2642. Регуляция транскрипции гена ГМГ-SКоА-редуктазы – холестерол и желчные кислоты подавляют считывание гена и уменьшают количество фермента.3. Ковалентная модификация при гормональной регуляции: инсулин, активируя протеинфосфатазу, способствует переходу фермента ГМГ-SКоА-редуктазы в активное состояние.Важным следствием такой регуляции является прекращение кетогенеза при наличии инсулина. Глюкагон и адреналин посредством аденилатциклазного механизма активируютпротеинкиназу А, которая фосфорилирует фермент и переводит его в неактивную форму.Т Р АН С П О Р Т Х О Л Е С Т Е Р О Л А И Е Г О Э Ф И Р О ВОсуществляется липопротеинами низкой и высокой плотности.Х А Р А К ТЕ РИ С ТИК АЛ И П ОП Р ОТЕ ИН ОВ В ЫСОК ОЙ П ЛОТН ОС ТИОбщая характеристика1.
Образуются в печени de novo, в плазме крови при распаде хиломикронов, некоторое количество в стенке кишечника.2. В составе частицы примерно половину занимают белки, еще четверть фосфолипиды, остальное холестерин и ТАГ.3. Основным апобелком является апо А1.4. Антиатерогенные.Функция1. Транспорт свободного ХС от тканей к печени.2. Фосфолипиды ЛПВП являются источником полиеновых кислот для синтеза клеточных фосфолипидов и эйкозаноидов.Обмен1. Синтезированный в печени ЛПВП (насцентный, первичный) содержит в основном фосфолипиды и апобелки. Остальные липидные компоненты накапливаются в нем по мере метаболизма в плазме крови.2. При посредстве специфических транспортных белков получают свободный ХС из клеточных мембран.3.
Взаимодействует с ЛПНП и ЛПОНП, забирает свободный ХС для ЛХАТ-реакции, в обменЛПВП отдают этерифицированный ХС.4. В ЛПВП активно протекает реакция при участии лецитин:холестерол-ацилтрансферазы(ЛХАТ-реакция). В этой реакции остаток ненасыщенной жирной кислоты переносится отФХ на свободный ХС с образованием лизофосфатидилхолина и эфиров ХС.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)2655. Взаимодействуя с разными формами ЛПОНП и ХМ, получают ТАГ, ДАГ, МАГ и отдаютим апоЕ- и апоСII-белки.6.
Взаимодействует с мембранами клеток, отдает часть фосфолипидной оболочки, доставляятаким образом полиеновые жирные кислоты в клетки.7. Накопление свободного ХС, ТАГ, ДАГ, МАГ и утрата фосфолипидной оболочки преобразует ЛПВП3 в ЛПВП2 (уже функционально неактивный). Последний захватывается гепатоцитами при помощи апоА-1-рецептора.Х А Р А К ТЕ РИ С ТИК АЛ И П ОП Р ОТЕ ИН ОВ Н ИЗ КОЙ П ЛОТН ОС ТИОбщая характеристика1. Образуются в гепатоцитах de novo и в сосудистой системе печени под воздействием печеночной ТАГ-липазы из ЛПОНП.2. В составе частицы примерно 25% занимают белки, немного меньше половины составляетхолестерин, остальное фосфолипиды и ТАГ.3.
Основным апобелком является апоВ-100.4. Самые атерогенные.Функция1. Транспорт холестерола в клетки, использующие его для реакций синтеза половых гормонов(половые железы), глюко- и минералокортикоидов (кора надпочечников), холекальциферола (кожа), утилизирующие ХС в виде желчных кислот (печень).2. Транспорт полиеновых жирных кислот в виде эфиров ХС в некоторые клетки рыхлой соединительной ткани (фибробласты, тромбоциты, эндотелий, гладкомышечные клетки), вэпителий гломерулярной мембраны почек, в клетки костного мозга, в клетки роговицыглаз, в нейроциты, в базофилы аденогипофиза.Строение и обмен липидов266Клетки рыхлой соединительной ткани активно синтезируют эйкозаноиды.
Поэтому имнеобходим постоянный приток полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), что осуществляется либо переходом фосфолипидов от оболочки ЛПВП в мембраны клеток, либо поглощением ЛПНП, которые несут ПНЖК в составе эфиров холестерола.Обмен1. В крови первичные ЛПНП взаимодействуют с ЛПВП, отдавая свободный ХС и получаяэтерифицированный. В результате в них происходит накопление эфиров ХС, увеличениегидрофобного ядра и "выталкивание" белка апоВ-100 на поверхность частицы.
Таким образом, первичный ЛПНП переходит в зрелый.2. На клетках, использующих ЛПНП, имеется высокоафинный рецептор, специфичный кЛПНП – апоВ-100-рецептор. При взаимодействии ЛПНП с рецептором происходит эндоцитоз липопротеина и его лизосомальный распад на составные части – фосфолипиды, аминокислоты, глицерол, жирные кислоты, холестерол и его эфиры.o ХС превращается в гормоны или включается в состав мембран,o излишки мембранного ХС удаляются с помощью ЛПВП,o поступающий холестерол регулирует количество апоВ-100-рецептора и, следовательно, захват ЛПНП,o при невозможности удалить ХС часть его этерифицируется с олеиновой или линолевойкислотой ферментом ацил-SКоА:холестерол-ацилтрансферазой (АХАТ),biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)267принесенные с эфирами ХС полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) используютсядля синтеза эйкозаноидов или фосфолипидов.3. Около 50% ЛПНП взаимодействуют с апоВ-100-рецепторами гепатоцитов и примерностолько же поглощаются клетками других тканей.oН АР У Ш Е Н И Я О Б М Е Н А Х О Л Е С Т Е Р О Л АА ТЕ Р ОС К ЛЕР ОЗАтеросклероз – это отложение ХС и его эфиров в соединительной ткани стенок артерий,в которых выражена механическая нагрузка на стенку (по убыванию воздействия): абдоминальная аорта, коронарная артерия, подколенная артерия, бедренная артерия, тибиальная артерия, грудная аорта, дуга грудной аорты, сонные артерии.Стадии атеросклерозаУсловно выделяют четыре стадии атеросклероза: 1 и 2 стадии распространены широко ипри правильном питании являются обратимыми, 3 и 4 стадии уже имеют клиническое значение и необратимы.1 стадия – повреждение эндотелияЭто "долипидная" стадия, обнаруживается даже у годовалых детей.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
