Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 49
Текст из файла (страница 49)
Изменения еще неспецифичны и их могут вызывать: дислипопротеинемия, гипертензия, повышение вязкостикрови, курение, вирусные и бактериальные инфекции, свинец, кадмий и т.п.На этой стадии в эндотелии создаются зоны повышенной проницаемости и клейкости.Внешне это проявляется в разрыхлении и истончении (вплоть до исчезновения) защитногогликокаликса на поверхности эндотелиоцитов, расширении межэндотелиальных щелей. Этоприводит к выходу большего количества, чем в норме, липопротеинов (ЛПНП и ЛПОНП) имоноцитов в интиму.2 стадия – стадия начальных измененийОтмечается у большинства детей и молодых людей.Поврежденный эндотелий и активированные тромбоциты вырабатывают медиаторывоспаления, факторы роста, эндогенные окислители.
В результате через поврежденный эндотелий в интиму сосудов еще более активно проникают моноциты и способствуют развитиювоспаления.Пусковым моментом для развития атеросклероза является то, что липопротеины взоне воспаления модифицируются, например, окислением, гликозилированием, ацетилированием. Такие модифицированные липопротеины теряют способность связываться сапоВ-100-рецептором и проникать в клетки-мишени и, в результате, накапливаются в крови ив интиме сосудов.Строение и обмен липидов268Моноциты, преобразуясь в макрофаги, поглощают модифицированные липопротеиныпри участии "мусорных" рецепторов (scavenger receptors). Таким образом, поглощение модифицированных липопротеинов идет без участия апоВ-100 рецепторов, а, значит, нерегулируемо.При поглощении модифицированных липопротеинов макрофаги активируются, выделяют цитокины и разнообразные факторы роста, которые стимулируют деление гладкомышечных клеток, синтез межклеточного вещества, и играют роль в развитии атеросклеротической бляшки.
Под действием факторов роста гладкомышечные клетки медии мигрируют в интиму и начинают пролиферировать, превращаясь в макрофагоподобные клетки. Они такженакапливают модифицированные ЛПНП.Накопление липидов в макрофагах быстро исчерпывает невысокие возможности клетокпо утилизации свободного и этерифицированного ХС.
Они переполняются стероидами и превращаются в пенистые клетки. Внешне на эндотелии появляются липидные пятна и полоски.3 стадия – стадия поздних измененийПродолжают развертываться и приобретают масштабность события, начавшиеся на второй стадии. Внешне проявляется как выступание поверхности в просвет сосуда. Стадия характеризуется следующими особенностями:o продуцирование бывшими гладкими миоцитами коллагена, эластина и гликозаминогликанов (накопление межклеточного вещества),o пролиферация и гибель пенистых клеток (апоптоз),o накопление в межклеточном пространстве свободного ХС и этерифицированного ХС,o инкапсулирование холестерола и формирование фиброзной бляшки.4 стадия – стадия осложненийНа этой стадии происходят:o кальцификация бляшки и ее изъязвление, приводящее к эмболии сосудов,o тромбоз из-за адгезии и активации тромбоцитов,Тимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)biokhimija.ruo269разрыв сосуда.Основы леченияВ лечении атеросклероза обязательно должны быть две составляющие: диета и медикаменты. Целью лечения является снижение концентрации общего ХС плазмы, ХС ЛПНП иЛПОНП, повышение концентрации ЛПВП.Диета:1. Жиры пищи должны включать равные доли насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жиров. Доля жидких (растительных) жиров, содержащих ПНЖК, должнабыть не менее 30% от всех жиров.
Роль ПНЖК в лечении гиперхолестеролемии и атеросклероза сводится к:o ограничению всасывания ХС в тонком кишечнике,o активации синтеза желчных кислот и фосфатидилхолина,o усилении желчеотделения,o снижении синтеза и секреции ЛПНП в печени,o увеличении синтеза ЛПВП.2. Потребление высоких количеств овощей, содержащих целлюлозу (капуста, морковь,свекла) для усиления перистальтики кишечника, стимуляции желчеотделения и адсорбцииХС. Кроме этого, фитостероиды конкурентно снижают всасывание ХС, при этом сами в клетках не усваиваются.3.
Умеренная физическая нагрузка – способствует синтезу ЛПВП.Медикаменты:1. Ингибиторы ГМГ-SКоА-редуктазы (ловастатин, флувастатин) снижают в 2 раза синтез ХС в печени и ускоряют его отток из ЛПВП в гепатоциты.2. Подавление всасывания ХС в желудочно-кишечном тракте – анионообменные смолы(Холестирамин, Холестид, Questran).3. Препараты никотиновой кислоты подавляют мобилизацию жирных кислот из депои снижают синтез ЛПОНП в печени, а, следовательно, и образование из них ЛПНП в крови.4. Фибраты (клофибрат и т.п.) увеличивают активность липопротеинлипазы, ускоряюткатаболизм ЛПОНП и хиломикронов, что повышает переход холестерола из них в ЛПВП и егоэвакуацию в печень.5. Препараты -6 и -3 жирных кислот (Линетол, Эссенциале, Омеганол и т.п.) повышают концентрацию ЛПВП в плазме, стимулируют желчеотделение.Н АР У Ш Е Н И Я Т Р АН С П О Р Т А Л И П И Д О ВД И С ЛИ П ОПР ОТЕ И НЕ МИ ИИзменения в соотношении и количестве классов липопротеинов не всегда сопровождаются гиперлипидемией, поэтому высокое клинико-диагностическое значение имеет выявление дислипопротеинемий.Причинами дислипопротеинемий может быть изменение активности ферментов обменалипопротеинов, снижение рецепции липопротеинов на клетках, нарушение синтеза апобелков.Различают несколько типов дислипопротеинемий по Фредриксону.Тип I.
ГиперхиломикронемияОбусловлена генетическим дефектом липопротеинлипазы. В результате, вследствиенарушения превращения хиломикронов в остаточные (ремнантные) формы, снижается ихапоЕ-рецепторный эндоцитоз.Клинически проявляется в раннем возрасте ксантоматозом и гепатоспленомегалией в результате отложения липидов в коже, печени и селезенке. Первичная гиперлипопротеинемияСтроение и обмен липидов270I типа встречается редко и проявляется в раннем возрасте, вторичная – сопровождает диабет,красную волчанку, нефроз, гипотиреоз, проявляется ожирением.Тип II. Гипер--липопротеинемия1.
Подтип IIa (семейная гиперхолестеролемия)Обусловлена замедлением распада ЛПНП и элиминацией холестерола, связанным с дефектом апоВ-100-рецептора и нарушением рецепторного эндоцитоза.2. Подтип IIbВызвана функциональным снижением активности апоВ-100-рецептора и апоВ-100-рецепторного эндоцитоза ЛПНП. Это развивается при нарушении формирования зрелых формЛПНП из-за снижения активности ЛХАТ, дефекте апобелка А-1 и др.Оба подтипа клинически проявляются атеросклеротическими нарушениями.Тип III. Гипер-гиперпре-липопротеинемияили дис-липопротеинемияОбусловлена дефектом апобелка Е, ответственного за связывание остаточных хиломикронов и ЛПОНП с рецепторами на гепатоците.
В результате извлечение из крови этих частицснижается и появляются патологически флотирующие ЛПОНП или ЛПНП.Клинически проявляется атеросклерозом с коронарными нарушениями, чаще встречается у взрослых. У части больных отмечаются плоские, бугорчатые и эруптивные ксантомы.Тип IV. Гиперпре -липопротеинемияОбусловлена неадекватно высоким синтезом триацилглицеролов в печени в результате поступления избытка глюкозы.Первичная гиперлипопротеинемия IV типа приводит к развитию ожирения и атеросклероза после 20 лет, вторичная – наблюдается при гипотиреозе, диабете, панкреатите, нефрозе,алкоголизме.Тип V.
Гиперхиломикронемия и гиперпре -липопротеинемияОбусловлена умеренным снижением активности липопротеинлипазы в результате дефекта апоСII-белка, что приводит к накоплению в крови хиломикронов и ЛПОНП.Клинически проявляется как I тип дислипопротеинемии.Гипер--липопротеинемияИзвестны случаи семейной гипер-холестеролемии и увеличение ЛПВП в крови при тренировке к длительным физическим нагрузкам.Алипопротеинемия1. ан--липопротеинемия (танжерская болезнь).Обусловлена врожденным нарушением синтеза апопротеинов А-I и А-II.
Клиническиепроявляется тонзиллитом, рано развивающимся атеросклерозом и ишемической болезньюсердца.2. а--липопротеинемия. Обусловлена снижением синтеза в печени апопротеина В-100.Клинически проявляется нарушением всасывания пищевых жиров, пигментным ретинитом,акантозом и атаксической невропатией.Гиполипопротеинемия1. Гипо--липопротеинемия часто сочетается с увеличением в крови ЛПОНП и ЛПНП.Клинически проявляется как II, IV и V типы гиперлипопротеинемий, что увеличивает рисквозникновения атеросклероза и его осложнений.2. Гипо--липопротеинемия выражается в снижении в крови ЛПНП. Клинически проявляется нарушением всасывания пищевых жиров в кишечнике.biokhimija.ruТимин О.А.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
