Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 68

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 68)

Но иногда такие соединения не детоксицируются, а наоборот, становятся более реакционно способными и являются более токсичными, чем их предшественники. В обычных условиях подобные ситуации встречаются редкои не выражены, т.к. мощности систем конъюгации и окисления достаточно. Однако при субстратной перегрузке этих систем, их истощении или при заболеваниях печени доля подобных реакций возрастает и может иметь клиническое значение, что выражается в органотоксичности и химическом канцерогенезе.ОрганотоксичностьВ качестве примера рассмотрим метаболизм парацетамола.

Обычно парацетамол (ацетаминофен) большей частью конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами и небольшая егодоля окисляется цитохромом Р450 и далее связывается с глутатионом. При неблагоприятныхситуациях доля окисленного парацетамола возрастает, и он начинает взаимодействовать с клеточными белками, ингибируя их и вызывая гибель клеток.Ьиохимия печени362Химический канцерогенезВ настоящее время насчитывают до 150 соединений, могущих вызвать онкологическиезаболевания, им приписывают от 5% до 20% случаев всех опухолей.

Все канцерогены подразделяют на:o природные, например, вулканический дым и пепел, металлы (мышьяк, ртуть),o антропогенные, например, тиомочевина, бензол.В промышленности широко используется около 20 канцерогенных веществ: это амины(рак мочевого пузыря), соединения кадмия (рак простаты), хрома (рак легких), никеля (ракносовой полости и легких).Канцерогены могут быть полные, которые вызывают опухоль в месте нанесения, и проканцерогены, когда безвредное соединение, подвергаясь превращениям, становится токсичным.По одной из теорий канцерогенеза, развитие раковых заболеваний стимулируют ароматические соединения, подвергающиеся микросомальному окислению.

К примеру, находящийся в каменноугольной смоле бензантрацен после окисления цитохромом Р450 превращается в канцерогенные эпоксид и бензантрацендиол..

Характеристики

Список файлов лекций