Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 50
Текст из файла (страница 50)
Лекции по общей биохимии (2020г)271ЛХАТ-недостаточностьОбусловлена генетическим дефицитом фермента лецитин:холестерол-ацилтрансферазы.Клинически проявляется гипохромной анемией, почечной недостаточностью, спленомегалией, помутнением роговицы вследствие накопления неэтерифицированного холестерола вмембранах клеток почек, селезенки, роговицы глаза, эритроцитах.ЛИПИДОЗЫЛипидозы относятся к болезням лизосомального накопления, обусловленных дефектами специфических лизосомальных гидролаз.Болезнь Вольмана – редкое аутосомно-рецессивное заболевание из-за дефекта кислойэстеразы лизосом, что обусловливает накопление эфиров холестерола в лизосомах печени,селезенки, надпочечников, костного мозга и тонкого кишечника.
Проявляется в первые неделижизни рвотой, диареей и стеатореей, гепатоспленомегалией и двусторонним кальцинозомнадпочечников. Больные умирают в возрасте до 6 мес.Болезнь Шюллера-Кристиана аутосомно-рецессивное заболевание характеризуетсяотложением в плоских костях, твердой мозговой оболочке и коже холестерола и его эфиров.Характерными являются деструктивные изменения в костях, остеопороз, мозжечковые расстройства. Заболевание обычно начинается в возрасте до 10 лет, реже позднее. Мужчины болеют в 2 раза чаще, чем женщины. Течение заболевания прогрессирующее.
Дефектный фермент неизвестен.Болезнь Гоше – отложение цереброзидов в макрофагальных клетках селезенки, печени,лимфатических узлов и костного мозга. Возникает в связи с аутосомно-рецессивным отсутствием гликоцереброзидазы. Основными симптомами заболевания являются спленомегалия,увеличение печени и селезенки, а также изменения в костях, проявляющиеся в виде остеопороза.При болезни Нимана-Пика наблюдается отложение сфингомиелина в клетках различных органов из-за дефицита сфингомиелиназы.
Болезнь наследуется аутосомно-рецессивно,проявляется резким увеличением печени и селезенки, замедлением психического развития ребенка, появлением слепоты и глухоты. Чаще всего дети погибают в возрасте до 2 лет.Амавротическая семейная идиотия (болезнь Тея-Сакса) является результатом отложения ганглиозидов в клетках головного мозга, что сопровождается атрофией зрительных нервов, слепотой, слабоумием и смертью в младенческом возрасте.ГО РМ О НЫГормоны (греч. hormao – привожу в движение) – это вещества, вырабатываемые специализированными клетками и регулирующие обмен веществ в отдельных органах и во всеморганизме в целом.
Для всех гормонов характерна большая специфичность действия и высокая биологическая активность.К Л АС С И Ф И К АЦ И Я Г О Р М О Н О ВГормоны можно классифицировать по химическому строению, растворимости, локализации их рецепторов и влиянию на обмен веществ.К ЛА С С И ФИК А ЦИ ЯГормоны –производные аминокислотПептидные и белковыегормоныСтероидныегормоныАдреналинНорадреналинТироксинТрийодтиронинАдренокортикотропный гормон (АКТГ)Соматотропный гормон (СТГ)Тиреотропный гормон (ТТГ)Лактотропный гормон (пролактин, ПЛГ)Лютеинизирующий гормон (ЛГ)Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)Меланоцитстимулирующий гормон (МСГ)Антидиуретический гормон (АДГ, вазопрессин)ОкситоцинКальцитонинПаратгормонИнсулинГлюкагонКортизолАльдостеронЭстрадиолПрогестеронТестостеронКальцитриолК ЛА С С И ФИК А ЦИ ЯВид обменаПО С ТР О Е НИ ЮПО В ЛИ Я Н ИЮ Н А ОБМЕН В Е ЩЕ С ТВГормоны (основное влияние)Белковый обменИнсулин, СТГ, АКТГ и кортизол, ТТГ и тироксинЛипидно-углеводныйобменИнсулин, СТГ, АКТГ и кортизол, ТТГ и тироксин, адреналин, глюкагонВодно-солевой обменАльдостерон, АДГТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)biokhimija.ru273Обмен кальция и фосфораКальцитонин, паратгормон, кальцитриолРепродуктивная функцияГонадотропные гормоны и эстрадиол, эстриол, прогестерон,тестостерон, пролактин, окситоцинК ЛА С С И ФИК А ЦИ ЯПО МЕ С Т У С И Н ТЕЗ АМесто синтезаГормоныГипоталамусКортиколиберин, тиреолиберин, гонадолиберин, соматолиберин, меланолиберин, фоллиберин, пролактолиберин.Пролактостатин, соматостатин, меланостатин.АДГ, окситоцин.ГипофизСТГ, АКТГ, ЛТГ, ТТГ, МСГ, ФСГ, ЛГ.Периферические железыИнсулин, глюкагон, кортизол, тироксин, адреналин, альдостерон, эстрадиол, эстриол, тестостерон, кальцитонин, паратгормон, кальцитриолМ Е Х АН И З М Ы Д Е Й С Т В И Я Г О Р М О Н О ВДля регуляции деятельности клетки с помощью гормонов, находящихся в плазме крови,необходимо обеспечить возможность клетки воспринимать и обрабатывать этот сигнал.
Этазадача усложняется тем, что сигнальные молекулы (нейромедиаторы, гормоны, эйкозаноиды)имеют разную химическую природу, реакция клеток на сигналы должна быть различной понаправленности и адекватной по величине.В связи с этим, эволюционно сформировались два основных механизма действия сигнальных молекул по локализации рецептора:1. Мембранный – рецептор расположен на мембране.2. Цитозольный – рецептор расположен в цитозоле.МЕМБР АННЫЕРЕЦЕПТОРЫВ зависимости от способа передачи гормонального сигнала в клетку выделяют трикласса мембраносвязанных рецепторов:Гормоны2741. Каналообразующие (ионотропные) рецепторы – присоединение лиганда к рецептору вызывает открытие ионного канала на мембране. Такимспособом действуют нейромедиаторы (ацетилхолин, глицин, ГАМК, серотонин, гистамин, глутамат), вторичный мессенджер инозитолтрифосфат(ИФ3).2.
Рецепторы, обладающие каталитическойактивностью – при взаимодействии лиганда с рецептором активируется внутриклеточный домен рецептора, имеющий ферментативную активность(тиронинкиназа, тирозинфосфатаза, гуанилатциклаза). Таким образом работают рецепторы к цитокинам (интерфероны, интерлейкины, факторы роста), к инсулину, пролактину и СТГ.3. Рецепторы, связанные с G-белками – передача сигнала от гормона происходит при посредстве G-белка. G-белок влияет на ферменты, образующие вторичные посредники (мессенджеры).Последние передают сигнал на внутриклеточные белки. К этому виду относится аденилатциклазный и кальций-фосфолипидный механизмы.
Через такие рецепторы действуют частьмедиаторов и пептидные гормоныР Е ЦЕ П ТОР Ы ,С В ЯЗ А НН ЫЕ СG- БЕ ЛК А МИАденилатциклазный механизмПо аденилатциклазному механизму действуют гормоны гипофиза (ТТГ, ЛГ, МСГ,ФСГ. АКТГ), кальцитонин, соматостатин, глюкагон, паратгормон, адреналин (через α2и β-адренорецепторы), вазопрессин (через V2-рецепторы).1.
Взаимодействие лиганда с рецептором приводит к изменению конформации последнего.2. Это изменение передается на G-белок, который состоит из трех субъединиц (, и ),-субъединица связана с ГДФ.В составе G-белков α-субъединицы бывают двух типов по отношению к ферменту: активирующие αs и ингибирующие αi.3. В результате взаимодействия с рецептором β- и -субъединицы отщепляются, одновременнов αS-субъединице ГДФ заменяется на ГТФ.4. Активированная таким образом αS-субъединица стимулирует аденилатциклазу, котораяначинает синтез цАМФ.5. Активность αS-субъединицы сохраняется до тех пор, пока ее ГТФ-азный центр не гидролизует ГТФ до ГДФ. После этого происходит быстрая ресборка G-белка, все возвращается висходное состояние.6. цАМФ – вторичный мессенджер – в свою очередь связывается с регуляторными субъединицами протеинкиназы А (R) и вызывает их диссоциацию от каталитических.
В результатекаталитические субъединицы (C) становятся активными.7. Активная протеинкиназа А фосфорилирует белки и ряд ферментов, среди которых киназафосфорилазы гликогена, гормон-чувствительная липаза, транскрипционный фактор CREB(cAMP-response element-binding protein).biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)275Кальций-фосфолипидный механизмПо этому механизму действуют вазопрессин (через V1-рецепторы), адреналин (черезα1-адренорецепторы), ангиотензин II.Принцип работы этого механизма совпадает с предыдущим, но вместо аденилатциклазымишеневым ферментом для α-субъединицы служит фосфолипаза С:1.
Взаимодействие лиганда с рецептором приводит к изменению конформации последнего.2. Это изменение передается на G-белок, который состоит из трех субъединиц (, и ),-субъединица связана с ГДФ.3. В результате взаимодействия с рецептором β- и -субъединицы отщепляются, одновременнов αp-субъединице ГДФ заменяется на ГТФ.4. Активированная таким образом αp-субъединица стимулирует фосфолипазу С, которая гидролизует фосфатидилинозитолдифосфат (ФИФ2) вторичных мессенджеров диацилглицерола (ДАГ) и инозитолтрифосфата (ИФ3).5. Активность αp-субъединицы сохраняется до тех пор, пока ее ГТФ-азный центр не гидролизует ГТФ до ГДФ. После этого происходит быстрая ресборка G-белка, все возвращается висходное состояние.6. ИФ3 – вторичный мессенджер – в свою очередь открывает кальциевые каналы в эндоплазматическом ретикулуме, что вызывает увеличение концентрации ионов Cа2+ в цитоплазмеи активацию определенных кальций-связывающих белков, меняя их активность (например, кальмодулина).7.
Диацилглицерол является активатором протеинкиназы С, которая в присутсвии ионов Ca2+фосфорилирует свои белковые субстраты. Протеинкиназа С в основном участвует в процессах клеточной пролиферации. Кроме этого, диацилглицерол имеет и другую сигнальную функцию: он может распадаться на 1-моноацилглицерол и полиеновую кислоту (чащеарахидоновую), из которой образуются эйкозаноиды.Гормоны276Гуанилатциклазный механизмДанный механизм передачи сигнала в общих чертах схож с аденилатциклазным: послепоявления какой-либо сигнальной молекулы сигнал воспринимается ферментом гуанилатциклазой и далее передается при помощи вторичного мессенджера цГМФ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
