Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 52
Текст из файла (страница 52)
Лекции по общей биохимии (2020г)281Мишени и эффектыПочкиУвеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря "выставлению" на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов:o через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов(только тип 2, AQP2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитозавстраивание аквапоринов в апикальную мембрану,o по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов.Сосудистая системаЧерез кальций-фосфолипидный механизм поддерживает стабильное давление крови,стимулируя тонус сосудов:o повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшейстепени),o повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,ПатологияГипофункцияПроявляется в виде несахарного диабета (diabetes insipidus – безвкусный диабет).
Егочастота примерно 0,5% всех эндокринных заболеваний. Проявляется большим объемом мочидо 8 л/сутки, жаждой и полидипсией, сухостью кожи и слизистых, вялостью, раздражительностью.Существуют разные причины гипофункции:1. Первичный несахарный диабет – дефицит АДГ при нарушении синтеза или поврежденияхгипоталамо-гипофизарного тракта (переломы, инфекции, опухоли).2. Нефрогенный несахарный диабет:o наследственный – нарушение рецепции АДГ в канальцах почек,o приобретенный – заболевания почек, повреждение канальцев солями лития при лечениибольных психозами.3.
Гестагенный (при беременности) – повышенный распад вазопрессина аргининаминопептидазой плаценты.4. Функциональный – временное (у детей до года) повышение активности фосфодиэстеразыв почках, приводящее к нарушению действия вазопрессина.ГиперфункцияСиндром неадекватной секреции – при образовании гормона какими-либо опухолями,при заболеваниях мозга. Появляется риск водной интоксикации и дилюционная гипонатриемия.СЕ МЕ ЙСТ ВОПЕПТ ИДО В ПРООП ИОМЕ Л АНОКОРТ ИН АПроопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты.При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза появляются три основныегруппы пептидов этого семейства:1. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) из которого может образоваться -меланоцитстимулирующий гормон (МСГ) и кортикотропиноподобный промежуточный пептид(КППП).2.
-Липотропин, служащий предшественником -липотропина, -МСГ и -эндорфина.3. -Меланоцитстимулирующий гормон.Гормоны282Указанные пептиды способны претерпевать дополнительные модификации с образованием новых регуляторных пептидов. Механизмы действия и эффекты большинства производных проопиомеланокортина недостаточно изучены.Л И П ОТР ОП Н ЫЙГ ОР МОН-Липотропин представляет собой полипептид. Мишенью являются жировая ткань, гдеон стимулирует липолиз и мобилизацию жирных кислот.Основная роль – предшественник эндогенных опиатов -, -, -эндорфинов в головноммозге, которые вызывают обезболивание, снятие ощущений страха и т.п.М Е ЛА Н ОЦИ ТС ТИ МУЛИ Р УЮЩ И ЙГ ОР МОНПредставляет собой группу пептидов -МСГ, -МСГ, -МСГ. Синтез происходит в средней доле гипофиза. Действует по аденилатциклазному механизму. Мишенью являются меланоциты кожи, радужки, пигментного эпителия сетчатки глаза, в которых стимулирует меланиногенез и пигментацию.Гиперфункция проявляется как симптом усиленной пигментации кожи при первичнойнедостаточности коры надпочечников (болезни Аддисона), в связи с чем такой гипокортицизмтакже называют "бронзовая болезнь".Г О Р М О Н Ы , Р Е Г У Л И Р У Ю ЩИ Е О Б М Е НК АЛ Ь Ц И Я И Ф О С Ф О Р АКАЛЬЦ ИТ Р ИОЛСтроениеПредставляет собой производное витамина D и относится к стероидам.СинтезОбразующийся в коже под действием ультрафиолета и поступающие с пищей холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2) гидроксилируются в печени по С25 ив почках по С1.
В результате формируется 1,25-диоксихолекальциферол (кальцитриол).Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: Гипокальциемия повышает гидроксилирование по С1 в почках через увеличение секреции паратгормона, стимулирующего этот процесс.Уменьшают: Избыток кальцитриола подавляет гидроксилирование по С1 в почках.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)283Механизм действияЦитозольный.Мишени и эффектыЭффекты кальцитриола могут быть геномные и негеномные, эндокринные и паракринные1.
Геномный эффект кальцитриола заключается в регуляции концентрации кальция и фосфатав крови:o в кишечнике индуцирует синтез белков, отвечающих за всасывание кальция и фосфатов,o в почечных канальцах повышает реабсорбцию ионов кальция и фосфатов,o в костной ткани усиливает активность остеобластов.2. Посредством негеномных паракринных механизмов гормон регулирует количество ионовCa2+ в клетке:o способствует минерализации кости остеобластами,o влияет на активность иммунных клеток и модулирует их иммунные реакции,o участвует в проведении нервного возбуждения,o поддерживает тонус сердечной и скелетной мускулатуры.3. Также действие кальцитриола сопровождается подавлением секреции паратиреоидногогормона.ПатологияГипофункциясм витамин DП АР АТ ИР Е О И Д НЫ ЙГОР МО НСтроениеПредставляет собой пептид из 84 аминокислот с молекулярной массой 9,5 кДа.СинтезИдет в паращитовидных железах.
Реакции синтеза гормона высоко активны.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: Гипокальциемия.Уменьшают: Избыток кальция. Ионы кальция активируют кальций-чувствительную протеазу, гидролизующую один из предшественников гормона.Механизм действияАденилатциклазный.Мишени и эффектыЭффект паратиреоидного гормона заключается в увеличении концентрации кальция и снижении концентрациифосфатов в крови. Это достигается тремя способами:Костная тканьo при высоком уровне гормона активируются остеокласты и происходит деструкция костной ткани,o при низких концентрациях гормона активируется перестройка кости и остеогенез.Почкиo увеличивается реабсорбция кальция и магния,o уменьшается реабсорбция фосфатов, аминокислот, карбонатов, натрия, хлоридов, сульфатов,o также в клетках проксимальных канальцев гормон стимулирует активность 1α-гидроксилазы, которая осуществляет гидроксилирование 25-оксикальциферола по С1 с образованием кальцитриола.Гормоны284Кишечникo при участии кальцитриола усиливает всасывание кальция и фосфатов.ГипофункцияВозникает при случайном удалении желез при операциях на щитовидной железе или приаутоиммунной деструкции ткани желез.
Возникающая гипокальциемия и гиперфосфатемияпроявляется в виде высокой нервно-мышечной возбудимости, судорог, тетании. При резкомснижении кальция возникает дыхательный паралич, ларингоспазм.ГиперфункцияПервичный гиперпаратиреоз возникает при аденоме желез. Нарастающая гиперкальциемия вызывает повреждение почек, мочекаменную болезнь.Вторичный гиперпаратиреоз является результатом почечной недостаточности, при которой происходит нарушение образования кальцитриола, снижение концентрации кальция икомпенсаторное возрастание синтеза паратиреоидного гормона.КАЛЬЦ ИТ О НИНСтроениеПредставляет собой пептид, включающий 32 аминокислоты с молекулярной массой3,6 кДа.СинтезОсуществляется в парафолликулярных клетках щитовидной железы.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: ионы кальция, глюкагон.Механизм действияАденилатциклазный.Мишени и эффектыЭффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфатов вкрови.
В костной ткани подавляет активность остеокластов, что улучшает вход кальция и фосфатов в кость. В почках подавляет реабсорбцию Ca, P, Na, K, Mg.ПатологияНе отмечено.ГОРМ ОНЫ ТИРЕОИДНОЙ Ф УНКЦИИТИРЕОТ РОП НЫ ЙГОР МО НСтроениеПредставляет собой гликопротеин с молекулярной массой 30 кДа, состоит из двух субъединиц и -субъединица схожа с таковой гонадотропных гормонов, -субъединица специфична для ТТГ.СинтезОсуществляется в базофильных тиреотрофах гипофиза.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: тиреолиберин, охлаждение (закаливание, обливание холодной водой);также усиливается в вечернее время суток.Уменьшают: соматостатин, тироксин и трийодтиронин (по механизму обратной отрицательной связи).biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)285Механизм действияАденилатциклазный (связанный с участием Gi-белка) и кальций-фосфолипидный механизмы.Мишени и эффекты1.
Обеспечивает жизнедеятельность щитовидной железыo стимулирует углеводный обмен (гликолиз, ПФП), синтез гетерополисахаридов,o повышает синтез белков, фосфолипидов и нуклеиновых кислот,o усиливает рост и пролиферацию тиреоидных клеток,o стимулирует васкуляризацию щитовидной железы.2. Стимулирует гормональную активность щитовидной железыo повышает захват йода и его включение в тиреоглобулин,o активирует все стадии образования трийодтиронина и тироксина, в том числе увеличивает экспрессию гена тиреопероксидазы.ПатологияПри уменьшении выработки ТТГ изменяется масса тела, повышается утомляемость, возникают симптомы гипотиреоза (см ниже).ЙОДТИРО НИНЫСтроениеПредставляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина.СинтезОсуществляется в фолликулярных клетках щитовидной железы. Йодиды поступают изкрови в клетку симпортом с ионами Na+ и из клетки в фолликулярное пространство диффузией.
На апикальной мембране клеток селен-зависимая гемсодержащая тиреопероксидазайодирует остатки тирозина в тиреоглобулине с образованием моно- и дийодпроизводных(МИТ, ДИТ) тирозина. Фермент способен катализировать три последовательные реакции: окисление йодид-иона до молекулярного йода с использованием H2O2, замещение водорода ароматического кольца тирозина на йод, конденсация части МИТ и ДИТ до йодтиронинов, при этом доля трийодтиронина (Т3)и тетрайодтиронина (тироксин, Т4) составляет около 30% от всех йодпроизводных.Гормоны286Йодированный тиреоглобулин хранится во внеклеточных коллоидах, при тиреотропнойстимуляции пиноцитируется фолликулярными клетками, сливается с лизосомами и гидролизуется. Три- и тетрайодтиронин секретируются в кровь.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
