Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 43
Текст из файла (страница 43)
Размещаются они в наружном монослоеплазматических мембран, при этом олигосахаридныецепи направлены наружу. Функции гликолипидов изучены недостаточно, они обладают рецепторной функцией, участвуют в межклеточных взаимодействиях иконтактах, являются антигенами клеточной поверхности (группы крови Lewis и AB0).Большую часть гликолипидов составляют гликосфинголипиды, включающие церамид (соединениеаминоспирта сфингозина с длинноцепочечной жирнойкислотой) и один или несколько остатков сахаров.В нервной ткани главным цереброзидом является галактозилцерамид.
Для других тканей более характерны глюкозилцерамиды.Еще одна группа гликолипидов, широко представленных в мозге – ганглиозиды. Ониобразуются из глюкозилцерамида и дополнительно содержат одну или несколько молекулсиаловой кислоты, моносахаров и их производных (сульфосахаров и аминосахаров).Строение и обмен липидов232Если моносахариды несут на себе сульфогруппу, то такие гликолипиды называют сульфолипидами.ВНЕШНИЙ ОБМЕН ЛИПИДОВПотребность в липидах взрослого организма составляет 80-100 г в сутки, из них растительных (жидких) жиров должно быть не менее 30%.С пищей в основном поступают триацилглицеролы, фосфолипиды и эфиры ХС.
Переваривание липидов осложняется тем, что их молекулы полностью или частично гидрофобны.Для преодоления этой помехи используется процесс эмульгирования, когда гидрофобные молекулы (ТАГ, эфиры ХС) или гидрофобные части молекул (жирные кислоты в составе ФЛ,циклическая структура ХС) погружаются внутрь мицеллы, а гидрофильные остаются на поверхности, обращенной к водной фазе.Условно внешний обмен липидов можно подразделить на следующие этапы:1. Эмульгирование жиров пищи – необходимо для того, чтобы ферменты ЖКТ смогли начатьработу.2. Гидролиз триацилглицеролов, фосфолипидов и эфиров ХС под влиянием ферментов ЖКТ.3. Образование мицелл из продуктов переваривания (жирных кислот, МАГ, холестерола).4. Всасывание образованных мицелл в эпителий кишечника.
Однако короткие жирные кислоты (до 10 атомов углерода) всасываются вне мицелл сразу в воротную вену. Этот процесс важен для грудных детей, т.к. молоко содержит в основном коротко- и среднецепочечные жирные кислоты.5. Ресинтез триацилглицеролов, фосфолипидов и эфиров ХС в энтероцитах.После ресинтеза липидов в кишечнике они собираются в транспортные формы – хиломикроны (основные) и ЛПВП (малое количество) – и разносятся по организму.РОТ ОВАЯПОЛОСТЬУ взрослых в ротовой полости переваривание липидов не идет, хотя длительное пережевывание пищи способствует частичному эмульгированию жиров.ЖЕ ЛУДО КСобственная липаза желудка у взрослого не играет существенной роли в перевариваниилипидов из-за ее небольшого количества и того, что ее оптимум рН 4,5-5,5.
Также влияет отсутствие эмульгированных жиров в обычной пище (кроме молока).Тем не менее, у взрослых теплая среда и перистальтика желудка вызывает некотороеэмульгирование жиров. При этом даже низко активная липаза расщепляет незначительные количества жира, что важно для дальнейшего переваривания жиров в кишечнике, т.к. наличиехотя бы минимального количества свободных жирных кислот облегчает эмульгирование жиров в двенадцатиперстной кишке и стимулирует секрецию панкреатической липазы.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)233КИШЕЧНИКПод влиянием перистальтики ЖКТ и составных компонентов желчи (желчные кислоты,фосфатидилхолин) пищевой жир эмульгируется. Образующиеся позднее лизофосфолипидытакже являются хорошим поверхностно-активным веществом, поэтому они способствуютэмульгированию пищевых жиров и образованию мицелл. Размер капель такой жировой эмульсии не превышает 0,5 мкм.Переваривание ТАГ в кишечнике осуществляется под воздействием панкреатическойлипазы с оптимумом рН 8,0-9,0.
В кишечник она поступает в виде пролипазы, для проявленияее активности требуется колипаза, которая помогает липазе расположиться на поверхностилипидной капли.Колипаза, в свою очередь, активируется трипсином и затем образует с липазой комплексв соотношении 1:1. Примерно 3/4 ТАГ после гидролиза остаются в форме 2-МАГ и только 1/4часть ТАГ гидролизуется полностью. 2-МАГвсасываются или превращаются моноглицерол-изомеразой в 1-МАГ. Последний гидролизуется до глицерола и жирной кислоты.Свободный глицерол всасывается напрямуюв кровь.В панкреатическом соке также имеетсяактивируемая трипсином фосфолипаза А2,обнаружена активность фосфолипазы С илизофосфолипазы.
В кишечном соке имеется активность фосфолипазы А2 и С.Имеются также данные о наличии вдругих клетках организма фосфолипаз А1 и D.Гидролиз эфиров ХС осуществляет холестерол-эстераза панкреатического сока.В результате воздействия на эмульгированные жиры ферментов панкреатического и кишечного соков образуются лизофосфолипиды, 2-моноацилглицеролы, жирные кислоты иСтроение и обмен липидов234свободный холестерол, формирующие при участии желчных кислот структуры мицеллярного типа (размер около 5 нм). Полученные мицеллы достигают эапителия кишечника и ихсоставляющие диффундируют в клетки и попадают сразу в гладкую эндоплазматическую сеть.Желчные кислоты здесь почти не всасываются и остаются в просвете кишечника.С В О Й С Т В А, С О С Т АВ И Ф У Н К Ц И И ЖЕ Л Ч ИСвойства и составЖелчь представляет собой сложную жидкость.
В печеночной желчи доля сухого остаткаоколо 3%, воды – 97%, величина pH 7,3-8,2. Пузырная желчь из-за реабсорбции воды концентрируется, и доля воды уже составляет только 80-85%, pH более кислая, около 6,7.В сухом остатке обнаруживается две группы веществ:o попавшие сюда путем фильтрации из крови натрий, калий, бикарбонат-ионы, креатинин,холестерол, фосфатидилхолин,o активно секретируемые гепатоцитами билирубин и желчные кислоты.В норме между основными компонентами желчи выдерживается соотношение желчныекислоты : ФХ : ХС равное 65:12:5.В сутки образуется около 10 мл желчи на кг массы тела, таким образом, у взрослого человека это составляет 500-700 мл.
Желчеобразование идет непрерывно, хотя интенсивность напротяжении суток резко колеблется.Роль желчи1. Вместе с панкреатическим соком нейтрализация кислого химуса, поступающего из желудка. При этом карбонаты взаимодействуют с НСl, выделяется углекислый газ и происходит разрыхление химуса, что облегчает переваривание.2. Усиление перистальтики кишечника.3. Обеспечивает переваривание жиров:o эмульгирование для последующего воздействия липазой, необходима комбинация[желчные кислоты+жирные кислоты+МАГ],o уменьшает поверхностное натяжение, что препятствует сливанию капель жира,o образование мицелл, способных всасываться.4. Благодаря п.п.1 и 2 обеспечивает всасывание жирорастворимых витаминов.5.
Экскреция избытка ХС, желчных пигментов, креатинина, металлов Zn, Cu, Hg, лекарств.Для ХС желчь – единственный путь выведения, с ней может выводиться 1-2 г/сут.Образование желчных кислотСинтез желчных кислот включает 17 реакций и идет в эндоплазматическом ретикулумепри участии цитохрома Р450, кислорода, НАДФН и аскорбиновой кислоты. Большая доля холестерина (75%), синтезируемого в печени, используется в синтезе желчных кислот.В печени синтезируются первичные желчные кислоты – холевая (гидроксилирована поС3, С7, С12) и хенодезоксихолевая (гидроксилирована по С3, С7), затем они образуют парныежелчные киcлоты – конъюгаты с глицином (гликопроизводные) и с таурином (тауропроизводные), в соотношении 3:1 соответственно.biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)235В дистальных отделах кишечника под действием микрофлоры эти желчные кислоты теряют ОН-группу при С7 и превращаются во вторичные желчные кислоты – дезоксихолевую(гидроксилирована по С3 и С12) и литохолевую (гидроксилирована только по С3).Кишечно-печеночная циркуляцияКишечно-печеночная циркуляция – это непрерывная секреция желчных кислот из печени в просвет кишечника и реабсорбция их большей части в подвздошной кишке, что сберегает ресурсы холестерола. В сутки происходит 6-10 таких циклов.
Таким образом, небольшоеколичество желчных кислот (всего 3-5 г) обеспечивает переваривание липидов, поступающихв течение суток. Потери в размере около 0,5 г/сут соответствуют суточному синтезу холестерола de novo.Строение и обмен липидов236Нарушение желчеобразованияНарушение желчеобразования чаще всего связано с хроническим избытком ХС в организме вообще и в желчи в частности, так как желчь является единственным способом его выведения.Избыток ХС в печени возникает при увеличении количества материала для его синтеза(ацетил-SКоА) и снижении активности 7-гидроксилазы (гиповитаминозы С и B3).Избыток ХС в желчи может быть абсолютным – в результате избыточного синтеза ХСи/или его потребления с пищей, или относительным. Так как соотношение желчных кислот,фосфолипидов и холестерола должно составлять 65:12:5, то относительный избыток возникаетпри недостаточном синтезе желчных кислот (гиповитаминозы С, В3, В5) и/или фосфатидилхолина (недостаток полиненасыщенных жирных кислот, витаминов В6, В9, В12).
В результатенарушения соотношения образуется желчь, из которой холестерол, как плохо растворимое соединение, кристаллизуется. Далее к кристаллам присоединяются ионы кальция и билирубин,что сопровождается образованием желчных камней.Застой в желчном пузыре, возникающий при неправильном питании, приводит к сгущению желчи из-за реабсорбции воды. Недостаток потребления воды или длительный прием мочегонных средств (лекарства, кофеин-содержащие продукты, этанол) также усугубляет этупроблему.biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2020г)237Лечение1. Урсосан (включает урсодезоксихолевую кислоту) вызывает снижение осаждения ХСи растворение ХС камней. По данным авторов, камни размером с горошину без билирубиновых наслоений при соблюдении диеты растворяются в течение полугода.2. Ингибирование ключевого фермента синтеза холестерола гидрокси-метилглутарилSКоА-редуктазы при помощи ловастатина снижает в 2 раза синтез ХС (но, соответственно, ижелчных кислот).3.
Предотвращение всасывания холестерола в желудочно-кишечном тракте за счет егоадсорбции при помощи холестираминовых смол (Questran).П Е Р Е В АР И В АН И Е Л И П И Д О В У Д Е Т Е ЙУ младенцев клетками слизистой корня языка и глотки (железы Эбнера) при сосаниисекретируется лингвальная липаза, продолжающая свое действие и в желудке.У грудных младенцев и детей младшего возраста липаза желудка более активна, чем увзрослых, так как кислотность в желудке детей около 5,0. Помогает и то, что жиры молокаэмульгированы.
Жиры у младенцев дополнительно перевариваются за счет липазы, содержащейся в женском молоке, в коровьем молоке липаза отсутствует. Благодаря таким преимуществам у детей грудного возраста в желудке происходит 25-50% всего липолиза.В двенадцатиперстной кишке гидролиз жира дополнительно осуществляется панкреатической липазой. До 7 лет активность панкреатической липазы невысока, ее активность достигает максимума к 8-9 годам. Но, тем не менее, это не мешает уже в первые месяцы жизниребенка достигать почти 100% гидролиза жира и 95% всасывания.В грудном возрасте содержание желчных кислот в желчи увеличивается примерно втри раза, позднее этот процесс замедляется.Н АР У Ш Е Н И Е П Е Р Е В АР И В АН И Я Л И П И Д О ВПри снижении переваривания и всасывания липидов содержание жира в кале резко увеличивается – развивается стеаторея.Причинами таких нарушений являются:1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
