Тимин О.А. Лекции по общей биохимии2020 (832729), страница 62
Текст из файла (страница 62)
После карбоангидразной реакции образуетсяСО2, который выводится наружу.К АТ АБ О Л И З М Г Е М АЗа сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобинэритроцитов. Эритроциты живут 90-120 дней, после чего лизируются в кровеносном руслеили в селезенке.При разрушении эритроцитов в кровяном русле высвобождаемый гемоглобин образуеткомплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α2-глобулинов крови) и переносится в клетки ретикуло-эндотелиальной системы селезенки (главным образом), лимфоузлов,печени и костного мозга.В клетках РЭС гем высвобождается из гемоглобина и окисляется молекулярным кислородом. В гемоксигеназной реакции происходит разрыв метинового мостика между 1-м и 2-мпиррольными кольцами гема с их восстановлением, выделением угарного газа СО и отщеплением иона железа. Полученный пигмент биливердин востанавливается до оранжевого пигмента билирубина.Гемопротеины.
Обмен гема332Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.Из клеток ретикуло-эндотелиальнойсистемы билирубин попадает в кровь. Здесьон находится в комплексе с альбуминомплазмы, в гораздо меньшем количестве – вкомплексах с металлами, аминокислотами,пептидами и другими малыми молекулами.Образование таких комплексов не позволяетвыделяться билирубину с мочой.
Билирубинв комплексе с альбумином называется свободный (неконъюгированный) или непрямой билирубин.Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белков-переносчиков (транспортного белка органических анионов) или по механизму флип-флоп. Далее приучастии белка лигандина он транспортируется в ЭПР, где протекает реакция связывания билирубина с УДФ-глюкуроновой кислотой (УДФГК), при этом образуются моно- и диглюкурониды. Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды. Билирубин-глюкуронид получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)333После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и отсюда:o в кишечник, где при участии бактериальной -глюкуронидазы превращаются в свободный билирубин,o или, даже в норме, некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать изжелчи в кровь по межклеточным щелям.Таким образом, в крови обычно присутствуют две формы билирубина: свободный, попадающий сюда из клеток РЭС (80% и более всего количества), и связанный, попадающий изжелчных протоков (не более 20%).Названия "свободный" или "связанный" определяют строение билирубина, аименно – связан он или не связан с глюкуроновой кислотой.Названия "прямой" или "непрямой" отражают химические свойства разных формбилирубина – гидрофобный непрямой билирубин плохо реагирует с реактивом Эрлиха, и требует наличия дополнительных веществ (ускорителей, акселераторов)для протекания реакции (т.е.
реагирует непрямо, "в обход"). Прямой билирубингидрофилен и с реактивом Эрлиха реагирует прямо, без посредников.В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры домезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена). Часть последних всасывается и с токомкрови вновь попадает в печень, где окисляется до ди- и трипирролов. При этом при здоровойпечени в общий круг кровообращения и в мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают,а полностью задерживаются гепатоцитами.
Оставшиеся в кишечнике пигменты ферментамибактериальной флоры толстого кишечника восстанавливаются до стеркобилиногена и выделяются из организма, окрашивая кал. Незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда в почки и выделяетсяс мочой, придавая ей цвет. На воздухе стеркобилиноген и уробилиноген превращаются, соответственно, в стеркобилин и уробилин.Н АР У Ш Е Н И Я О Б М Е Н А Б И Л И Р У Б И Н АНакопление билирубина в крови свыше 43 мкмоль/л ведет к связыванию его эластическими волокнами кожи и конъюнктивы, что проявляется в виде желтухи.Г Е МОЛИ ТИ ЧЕ СК А ЯЖЕ ЛТУХ АГемолитическая или надпеченочная желтуха – ускоренное образование билирубина в результате усиления внутрисосудистого гемолиза.
К данному типу желтух относятся гемолитические анемии различного происхождения: врожденный сфероцитоз, серповидно-клеточнаяГемопротеины. Обмен гема334анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, отравление сульфаниламидами, талассемии, сепсис, лучевая болезнь, несовместимость крови по группам.
В данной патологии гипербилирубинемия развивается за счет фракции непрямого билирубина.Гепатоциты усиленно переводят избыток непрямого билирубина в связанную форму,секретируют его в желчь, в результате в кале увеличивается содержание стеркобилина, интенсивно его окрашивая. В моче возрастает содержание стеркобилина, поступающего из кишечника, билирубин отсутствует.У новорожденных желтуха может развиться как симптом гемолитической болезни новорожденного.М Е Х АН И ЧЕ СК А ЯЖЕ ЛТУХ АМеханическая или подпеченочная желтуха развивается вследствие снижения оттокажелчи при непроходимости желчного протока – желчные камни, новообразования поджелудочной железы, гельминтозы.В результате застоя желчи происходит растяжение желчных капилляров, увеличиваетсяпроницаемость их стенок.
Не имеющий оттока в кишечник прямой билирубин поступает вкровь, в результате развивается гипербилирубинемия. В тяжелых случаях, вследствие переполнения гепатоцитов прямым билирубином, реакция конъюгации с глюкуроновой кислотойможет нарушаться. В результате в крови увеличивается концентрация непрямого билирубина.В моче резко увеличен уровень билирубина (цвет темного пива) и снижено количествостеркобилина, практически отсутствует стеркобилин кала (серовато-белое окрашивание).П А Р Е НХ И МА ТОЗН А ЯЖЕ ЛТУ Х АПаренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха – причиной может быть нарушение навсех трех стадиях превращения билирубина в печени: извлечение билирубина из крови печеночными клетками, его конъюгирование и секреция в желчь.
Наблюдается при вирусных идругих формах гепатитов, циррозе и опухолях печени, жировой дистрофии печени, при отравлении токсическими гепатотропными веществами, при врожденных патологиях.Так как нарушаются все процессы превращения билирубина в печени, гипербилирубинемия развивается за счет обеих фракций, преимущественно прямого билирубина. Концентрация его возрастает из-за нарушения секреции в желчь и увеличения проницаемости мембранклеток печени.
Количество непрямого билирубина возрастает за счет функциональной недостаточности гепатоцитов и/или снижения их количества.В моче определяется билирубин (цвет черного чая), умеренно увеличена концентрацияуробилина, уровень стеркобилина кала в норме или снижен.У младенцев вариантами паренхиматозной желтухи являютсяo физиологическая желтуха новорожденных и недоношенных,o желтуха, вызываемая молоком матери.Наследственными формами паренхиматозной желтухи являются синдромы ЖильбераМейленграхта, Дубина-Джонсона, Криглера-Найяра.Н А Р УШЕ НИ ЯОБМЕ Н А БИ ЛИ Р УБИ Н А У ДЕ ТЕ ЙГемолитическая болезнь новорожденногоПричиныНесовместимость крови матери и плода по группе или по резус-фактору. Накоплениегидрофобной формы билирубина в подкожном жире обусловливает желтушность кожи.
Однако реальную опасность представляет накопление билирубина в сером веществе нервнойткани и ядрах ствола с развитием "ядерной желтухи" (билирубиновая энцефалопатия).biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2020г)335Клиническая диагностикаПроявляется сонливостью, плохим сосанием, умственной отсталостью, ригидностью затылочных мышц, тоническими судорогами, тремором конечностей, изменением рефлексов свозможным развитием глухоты и параличей.Лабораторная диагностикаВ крови выявляются выраженная анемия, ретикулоцитоз, эритро- и нормобластоз. Гипербилирубинемия за счет непрямой фракции от 100 до 342 мкмоль/л, в дальнейшем присоединяется и прямая фракция.
Уровень билирубина в крови быстро нарастает и к 3-5 дню жизнидостигает максимума.Основы леченияo переливание крови,o фенобарбитал, который стимулирует в гепатоцитахУДФ-глюкуронилтрансферазы и цитохрома Р450.увеличениеактивностиФизиологическая (транзиторная) желтуха новорожденныхПричиныo относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,связанное с повышенным распадом фетального гемоглобина,o абсолютное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,o дефицит лигандина,o слабая активность желчевыводящих путей.Клиническая диагностикаСимптомом является окрашивание кожи на 3-4 день после рождения, при этом гемолизаи анемии нет.
Исчезает спустя 1-2 недели после рождения.Лабораторная диагностикаУвеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке до 140-240 мкмоль/л.Основы леченияo фенобарбитал, который стимулирует в гепатоцитахУДФ-глюкуронилтрансферазы и цитохрома Р450,o желчегонные средства.увеличениеактивностиЖелтуха недоношенныхПричиныo относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,связанное с повышенным распадом фетального гемоглобина,o абсолютное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,o дефицит лигандина,o слабая активность желчевыводящих путей.Клиническая диагностикаСимптомом является окрашивание кожи, при этом гемолиза и анемии нет.
Исчезает спустя 3-4 недели после рождения.Лабораторная диагностикаУвеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке до максимума на 5-6 днипосле рождения, более выражено по сравнению с физиологической желтухой.Основы леченияo фенобарбитал, который стимулирует в гепатоцитахУДФ-глюкуронилтрансферазы и цитохрома Р450,o желчегонные средства,увеличениеактивностиГемопротеины. Обмен гемаo336фототерапия – под влиянием света происходит образование "люмирубина" – изомернойформы билирубина, легко выводимой с мочой и желчью.Негемолитическая гипербилирубинемия новорожденных,вызываемая молоком материЗаболевание также носит названия желтуха грудного молока и синдром Люцея-Ариаса.ПричиныСнижение конъюгации билирубина из-за подавления активности УДФ-глюкуронилтрансферазы эстрогенами материнского молока.
Встречается у 1% вскармливаемых грудьюноворожденных.Клиническая диагностикаПроявляется желтухой, иногда с явлениями поражения ЦНС.Лабораторная диагностикаРезкое увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке крови (в тяжелыхслучаях более 370 мкмоль/л).Основы леченияo фототерапия – под влиянием света происходит образование "люмирубина" – изомернойформы билирубина, легко выводимой с мочой и желчью,o временный перевод (до 3-х суток) на искусственное питание,o иногда фенобарбитал, который стимулирует в гепатоцитах увеличение активностиУДФ-глюкуронилтрансферазы и цитохрома Р450,o в тяжелых случаях плазмаферез, гемосорбция, переливание крови.Синдром Жильбера-МейленграхтаПричиныК причинам заболевания относятся аутосомно-доминантное нарушение белка лигандина, ответственного за транспорт билирубина от васкулярной мембраны к ЭПР, а такженеполноценность фермента микросом уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы.Клиническая диагностикаВыявляется в юношеском возрасте и продолжается в течение многих лет, обычно всюжизнь.
Наблюдается у 2-5% населения, мужчины страдают чаще женщин (соотношение 10:1).o иктеричность склер (от лат. icterus – желтый),o желтушное окрашивание кожи (только у отдельных больных), особенно лица, иногданаблюдается частичное окрашивание ладоней, стоп, подмышечных областей, носогубного треугольника.o диспепсические жалобы отмечаются в 50% случаев, выражаются в тошноте, отсутствииаппетита, отрыжке, нарушении стула (запор или понос), метеоризме.Лабораторная диагностикаПериодическое повышение содержание свободного билирубина плазмы, вызванное спровоцирующими факторами (стресс, мышечное напряжение, инфекции).Синдром Дубина-ДжонсонаПричиныАутосомно-доминантная недостаточность выведения конъюгированного билирубина изгепатоцитов в желчные протоки.Клиническая диагностикаБолезнь протекает длительно, с периодическими обострениями.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
