1612728178-53963d5cec0ee64b4f3b962055980e37 (827705), страница 30
Текст из файла (страница 30)
Основными стимулами, регулирующими синтез и выделение альдостерона являются:1. Высокая концентрация калия в крови повышает продукцию альдостерона.2. Ангиотензин-II увеличивает секрецию альдостерона.3. Повышение уровня АКТГ в крови приводит к кратковременному повышениюсекреции альдостерона.4. АКТГ необходим для синтеза альдостерона, но оказывает слабое влияние наВодно-электролитные нарушения в нейрореанимации161ЧАСТЬ II. физиология обмена жидкости и электролитоврегуляцию скорости его секреции.5. Снижение концентрации натрия в крови на 10-20% может удвоить продукциюальдостерона.В регуляции продукции альдостерона наиболее важны концентрация ионов калия и ренин-ангиотензиновая система.Повышение концентрации калия в крови на несколько процентов увеличивает продукцию альдостерона во много раз.АКТГ необходим для синтеза альдостерона, но оказываетслабое влияние на регуляцию скорости его секреции.Ренин – ангиотензин – альдостерон.В ответ на снижение давления в приносящей артериоле почечного клубочка юкстагломерулярными клетками секретируется в кровь ренин.
Ренин состоит из 340 аминокислот – это белок-фермент с молекулярной массой 37 кДа.Ренин – это первое звено в цепи гуморального механизма регуляции и увеличения СКФ через повышение системного артериального давления. Циркулирующий в крови ренин вступает в реакцию с ангиотензиногеном. Ангиотензиноген– белок из класса глобулинов, состоит из 453 аминокислот, постоянно вырабатывается печенью и поступает в кровь. При взаимодействии ренина с ангиотензиногеном образуется неактивный декапептид ангиотензин-I. Ангиотензин-I поддействием ангиотензин- превращающего фермента (АПФ) превращается в активный гормон ангиотензин-II (гипертензин, или ангиотонин).Ангиотензин превращающий фермент – мембранный протеин, протеолитически высвобождаемый с клеточной поверхности цинковой металлоэстеразой.
Ангиотензин-превращающий фермент локализован на мембранах эндотелия сосудов, главным образом легких, а также в тканях почек. АПФ являетсябифункциональным ферментом, отщепляя С-концевой дипептид он переводитангиотензин-I в ангиотензин-II, сильный прессорный пептид и разрушает гипотензивный пептид – брадикинин.Ангиотензин-II выполняет две функции: сужает кровеносные сосуды истимулирует секрецию альдостерона надпочечниками.Механизм действия альдостерона.Как и другие стероидные гормоны альдостерон легко диффундируетчерез клеточные мембраны клеток-мишеней.
Эти клетки – эпителиоциты конечного отдела дистального извитого канальца и собирательной трубочки, толстогокишечника, слюнных и потовых желез. В цитоплазме этих клеток альдостеронсвязывается с высокоспецифичным цитоплазменным белком-рецептором. Образовавшийся комплекс проникает в ядро, активирует ДНК, приводя к образованию нескольких типов мРНК. После того, как мРНК диффундируют в цитоплазмуактивизируется синтез натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы, которая встраивается в базолатеральные мембраны эпителиальных клеток.
Натрий-калиеваяАТФаза перемещает натрий из клетки в интерстиций, а калий из интерстиция вклетку. Одновременно увеличивается синтез канальных белков для калия, на162И.А. Савин, А.С. Горячев§ 2.5Почкитрия и хлора. Эти канальные белки встраиваются в ту часть мембраны, которая ориентирована в просвет (канальца, кишки или железы). В результате работы Na+/К+-насоса базолатеральной мембраны клетки, натрий перемещаетсяв интерстиций, а калий активно секретируется.
Из-за того, что альдостерон действует, опосредовано, через синтез транспортных белков его действие начинает проявляться через 45-60мин после поступления в клетку. Эффект достигаетмаксимума только через несколько часов.Действие альдостерона – задержка натрия и водыи выведение калия из организма.Альдостерон и другие гормоны с минералокортикоидной активностью.В надпочечниках корковую часть, на основе гистологического строения, делят натри зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую. Зоны расположены последовательно от капсулы к мозговому слою. В клубочковой зоне вырабатываются минералокортикоиды альдостерон и дезоксикортикостерон.
Пучковая зона производитглюкокортикоиды, а сетчатая андрогены. Альдостерон – это основной минералокортикоид человека, он обеспечивает почти 90% всей минералокортикоиднойактивности. Дезоксикортикостерон – это второй (дополнительный) минералокортикоид производимый в клубочковой зоне. Его активность соответствует 1/30активности альдостерона, дезоксикортикостерон секретируется в очень маломколичестве.Синтетические минералокортикоиды: первый – это дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА), синоним – дезоксикортикостерона триметилацетат, ивторой – 9α- флюорокортизол.
9α-флюорокортизол выпускается под разныминазваниями: Кортинефф, Флоринеф, Флудрокортизон, Флудрокортизона ацетат,Фторгидрокортизона ацетат. ДОКСА по своим свойствам и активности соответствует природному аналогу (дезоксикортикостерону) и намного слабее альдостерона. 9α-флюорокортизол как минералокортикоид, немного более активен,чем альдостерон, является производным гидрокортизона и обладает противовоспалительной активностью. В настоящее время основной препарат, используемый для заместительной терапии при минералокортикоидной недостаточности– это 9α-флюорокортизол (Флоринеф, Флудрокортизон, Флудрокортизона ацетат,Фторгидрокортизона ацетат) выпускается в таблетках 0,001г (0,1мг).Минералокортикоидная активность глюкокортикоидных гормонов. Глюкокортикоидные гормоны вырабатываются в пучковой зоне коры надпочечников(рядом с клубочковой, где минералокортикоиды). По структуре глюкокортикоидыпохожи на минералокортикоиды поскольку все синтезируется из холестерина(холестерола).
Основной глюкокортикоидный гормон человека – это кортизол онже гидрокортизон (синонимы: 17-оксикортикостерон, соединение F). Кортизолобладает чрезвычайно слабой минералокортикоидной активностью, но синтезируется в большем количестве. Минералокортикоидная активность альдостерона почти в 3000 раз выше, чем кортизола, но концентрация кортизола в плазмеВ 2000 раз больше, чем альдостерона. Поэтому высокий уровень кортизола вкрови может частично компенсировать дефицит минералокортикоидов.
Второйглюкокортикоид человека – это кортикостерон, обладает слабой минералокортикоидной активностью и концентрация его в крови незначительна.Водно-электролитные нарушения в нейрореанимации163ЧАСТЬ II. физиология обмена жидкости и электролитовСинтетические глюкокортикоидные препараты применяемые в виде лекарств обладают слабой минералокортикоидной активностью. Наибольшая минералокортикоидная активность у гидрокортизона – это аналог природного кортизола. Приблизительно такой же слабой минералокортикоидной активностьюобладает синтетический препарат кортизон. Минералокортикоидная активностьпреднизолона (преднизон), метилпреднизолона (метилпреднизон) и дексаметазон (дексазон) настолько мала, что при назначении препаратов не учитывается.Дефицит минералокортикоидов.Первичной надпочечниковой недостаточностью называют дефицитвследствие поражения надпочечников, а вторичной вследствие недостаточнойстимуляции.Полное отсутствие альдостерона приводит к суточной потере 10-20г натрия с мочой.
Одновременно происходит задержка калия в организме и опасноеповышение концентрации калия в крови, возможны нарушения сердечной деятельности. Через несколько дней от момента внезапного прекращения синтезаальдостерона без заместительной терапии пациент погибнет от дегидратации игиповолемии.Особую опасность представляет недооценка важности заместительнойтерапии синтетическими минералокортикоидами у пациентов не продуцирующих АКТГ и АДГ. Такие пациенты могут находиться в нейрохирургичесих отделениях после радикального удаления опухолей хиазмально-селярной области. Уних развивается одновременно несахарный диабет (нет АДГ) и надпочечниковаянедостаточность (нет АКТГ).
Заместительная терапия АДГ и глюкокортикоидамибез минералокортикоидов, приведет к опасной гипонатриемии и генерализованному отёчному синдрому (гипонатриемия, судороги, кома, отёк легких, артериальная гипотония).Избыток минералокортикоидов.Гиперальдостеронизм – это избыток минералокортикоидов в крови. Врезультате поисходит задержка в организме натрия и выведение ионов калия,магния и водорода. При сохранности других регуляторных механизмов, концентрация ионов натрия в крови остаётся в пределах нормы за счёт задержки воды.Гиперволемия проявляется гипертонией и отёками. Гипокалиемия ведёт к мышечной слабости, запорам, изменениям ЭКГ и утрате почками способности концентрировать мочу, а гипомагниемия и алкалоз, к тетании. Первичным называютальдостеронизм, когда гиперсекреция обусловлена самой корой надпочечников,например, продуцирующей альдостерон аденомой (синдром Конна).
Вторичныйальдостеронизм развивается вследствие патологической стимуляции клубочковой зоны надпочечников. Часто наблюдается при заболеваниях почек и застойной сердечной недостаточности при гиперпродукции ренина и, как следствиеповышения уровня ангиотензина II в крови.Лечение минералокортикоидного дефицита состоит в заместительной терапии синтетическими минералокортикоидами – это 9α-флюорокортизол (Кортинефф,Флоринеф, Флудрокортизон, Флудрокортизона ацетат, Фторгидрокортизона ацетат).Лечение гиперальдостеронизма требует выяснения причин высокогоуровня альдостерона в крови.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
