Диссертация (1174368), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Динамика уровня содержание CD50+ и CD54+ в крови больныхнуммулярной экземой под действием L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевой солиТак, относительное количество CD50+ увеличилось с 32,5±3,3% до 56,7±4,5%при референсных значениях – 58,9±4,9% и CD54+ с 30,6±3,2% до 55,3±4,6%при референсных значениях – 57,3±4,8%.Таким образом, изменения в системе молекул адгезии под воздействием Lизолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевойсоли,которыевызвалиснижение стимулирующего действия растворимых антигенов CD50 и CD54наклеточнуюмиграциюпривеливконечномитогекснижениюинтенсивности воспалительной реакции у больных нуммулярной экземой.ПроведенныетриптофанпослеокончаниянатриевойсольюиммунологическиеисследованиялеченияубольныхпозволилиL-изолейцил-L-глутамил-Lнуммулярнойустановитьэкземойзначительноеповышение интенсивности флюоресценции нейтрофилов при регистрацииTLR4 (Рисунок 18).737060УЕФ50нуммулярная экземадо лечения40нуммулярная экземапосле лечения30здоровые доноры20100TLR4TLR2* - различия статистически достоверны относительно показателей у здоровых доноров(р<0,05).Рисунок 18.
Динамика уровня экспрессии нейтрофильными лейкоцитамиTLR2 и TLR4 у больных нуммулярной экземой под действием L-изолейцилL-глутамил-L-триптофан натриевой солиТак, экспрессии TLR4 на нейтрофильных лейкоцитов у обследованныхбольных выросла с 43,5±2,2 УЕФ до 61,4± 3,1 УЕФ при референсныхзначениях равных 64,8±3,1 УЕФ.
Вместе с тем уровень экспрессии TLR2 нанейтрофильных лейкоцитах после окончания леченияL-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевой солью существенно не изменился (56,9±2,8УЕФ – у больных нуммулярной экземой до лечения, 57,1±2,8 УЕФ – убольных нуммулярной экземой до лечения и 57,8± 2,9 УЕФ - у здоровыхдоноров).Значительное влияние L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевая сольоказала и на интенсивность экспрессии TLR4 на моноцитах периферическойкрови больных нуммулярной экземой (Рисунок 19).
Так, под действием Lизолейцил-L-глутамил-L-триптофанстатистическидостоверноенатриевойснижениесолиинтенсивностипроизошлофлюоресценции74моноцитов для рецепторов TLR4 с 79,1±3,9 УЕФ – в исходном фоне до56,1±2,9 УЕФ – после лечения при референсных значениях - 54,9± 2,8 УЕФ.В то время как уровень экспрессия рецептора TLR2 после окончания леченияпрактически не изменился (54,9± 2,9 УЕФ).* - различия статистически достоверны относительно показателей больных до лечения(р<0,05).Рисунок 19. Динамика уровня экспрессии моноцитами TLR2 и TLR4 убольных нуммулярной экземой под действием L-изолейцил-L-глутамил-Lтриптофан натриевой солиТаким образом, было установлено, что применение L-изолейцил-L-глутамилL-триптофан натриевой соли оказывало нормализующее действие на системуToll-подобных рецепторов.ПослеокончаниякурсатерапииL-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевой солью у больных нуммулярной экземой отмечалась выраженнаятенденция к нормализации аффинности иммуноглобулинов.75* - различия статистически достоверны относительно показателей у здоровых доноров(р<0,05).Рисунок 20.
Динамика значений аффинности анти-ОАД-антител в кровибольных нуммулярной экземой под действием L-изолейцил-L-глутамил-Lтриптофан натриевой солиТак, значительно выросло до 23 (76,7%) количество пациентов снормальнымизначениями аффинности сывороточных анти-ОАД-антител(Рисунок 20), уменьшилось количество больных до 7 (23,3%) с аффинностьюантител в пределах 500—1000 ус. ед. У больных нуммулярной экземой,получивших курс лечения не выявлялась аффинность сывороточных антиОАД-антител менее 500 ус. ед.Таким образом, повышение аффинности сывороточных анти-ОАД-антител убольных нуммулярной экземой под влиянием L-изолейцил-L-глутамил-Lтриптофаннатриевойсолипривелокнормализациигуморальногоантибактериального иммунитета и снижению сенсибилизации.76ГЛАВА 5.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ L-ИЗОЛЕЙЦИЛ-LГЛУТАМИЛ-L-ТРИПТОФАН НАТРИЕВОЙ СОЛИ У БОЛЬНЫХНУММУЛЯРНОЙ ЭКЗЕМОЙВ настоящее время при лечении больных нуммулярной экземой согласноМосковским стандартам оказания медицинской помощи используетсяширокий перечень медикаментозных средств (антигистаминные средства,препараты кальция, тиосульфат натрия, сернокислая магнезия, гемодез,реамбирин, антибиотики, метаболическая терапия, глюкокортикоиды) иразличных физиотерапевтических методов, а также местная терапия.Учитывая недостаточную эффективность стандартных методов лечения, впоследние десятилетия стали применяться различные иммуноактивныесредства(тимическиеполипептиды,бактериальныелипосахариды,тимодепрессин, аффинолейкин и др.).Положительный опыт их применения, а также выявленные серьезныенарушения в состоянии иммунного гомеостаза у больных нуммулярнойэкземой, свидетельствовали о перспективности дальнейших исследований вэтом направлении.В связи с этим, при лечении больных нуммулярной экземой былаиспользованаL-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриеваясоль,обладающая иммуностимулирующим действием.Всего под нашим наблюдением находилось 56 пациентов.Критериями включения являлись:1.
Наличие выраженной клинической симптоматики нуммулярной экземы намомент первичного осмотра.2. Возраст больных в диапазоне от 18 до 65 лет.3. Отсутствие иммуносупрессивной терапии в течение последних шестимесяцев.Критериями исключения были:1. Возраст больных менее 18 лет.2. Беременные и кормящие женщины.773.
Больные с сахарным диабетом либо с нарушенной толерантностью кглюкозе.4. Больные с тяжелыми соматическими заболеваниями, в том численарушениями функции печени (повышение уровня АлАТ и АсАТ более чем в3 раза относительно верхней границы нормы) и поражениями почек,сопровождающиеся повышением уровня креатинина более 1,5 мг/мл.В зависимости от назначаемого лечения были сформированы 2 равнозначныепо полу, возрасту и особенностям клинического течения заболевания группыбольных (Таблица 14). Основную группу составили 36 больных, которымназначалась комплексная терапия, включавшая L-изолейцил-L-глутамил-Lтриптофан натриевую соль. В группу сравнения вошли 20 пациентов,которым назначалось стандартное лечение.Таблица 14Распределение больных, получавших различные виды леченияГруппы больныхОсновная группаГруппа сравненияМетод леченияКомплексное лечение,включавшее Lизолейцил-Lглутамил-L-триптофаннатриевую сольСтандартная терапияКоличество больных36 (64,3%)20 (35,7%)Из представленных в таблице данных следует, что в основной группе игруппе сравнения соотношение количества мужчин и женщин былосопоставимо,снебольшимпреобладаниемженщинсредибольных,получавших комплексное лечение, включавшее L-изолейцил-L-глутамил-Lтриптофан натриевую соль.
Причем преобладали среди больных в обеихгруппах (Таблица 15) лица наиболее трудоспособного возраста (от 21 года до30 лет). В то время как единичное количество больных составляли лицастарших возрастных групп (свыше 50 лет). Длительность заболевания висследуемых группах была примерно одинаковой и составляла у больных,получавших комплексное лечение, включавшее L-изолейцил-L-глутамил-L78триптофан натриевую соль – 3,7±0,15 лет и3,3±0,12 лет – у пациентовкоторым назначалась стандартная терапия.Таблица 15Распределение больных, получавших комплексное лечение, включавшее Lизолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевую соль и стандартную терапиюпо возрасту и полуВозраст(лет)До 2021-2526-3031-3536-4041-5051-6061 истаршеИтого:Основная группаМуж.Жен.1(1,8%)1(1,8%)4(7,1%) 5 (8,9%)5 (8,9%) 6 (10,7%)2 (3,6%) 2(3,6%)2(3,6%) 2(3,6%)1(1,8%) 1(1,8%)1(1,8%) 1(1,8%)Группа сравненияМуж.Жен.1(1,8%) 1(1,8%)4(7,1%) 4 (7,1%)2(3,6%) 2(3,6%)1(1,8%) 1 (1,8%)1(1,8%) 1 (1,8%)1(1,8%) 1(1,8%)-Всего:Муж.2 (3,6%)8(14,3%)7(12,5%)3 (5,3%)3 (5,3%)2(3,6%)1(1,8%)Жен.2(3,6%)9(16,1%)8(14,3%)3 (5,3%)3 (5,3%)2(3,6%)1(1,8%)1(1,8%)1(1,8%)--1(1,8%)1(1,8%)17(30,3%)19(33,9%)10(17,9%)10(17,9%)27(48,2%)29(51,8%)Из данных, представленных в таблице 16, следовало, что в обеихисследуемыхгруппахколичествопациентовсраспространеннымпатологическим процессом в 2 раза превышало число больных с локальнымивысыпаниями.В основной группе пациенты получали L-изолейцил-L-глутамил-Lтриптофаннатриевуюсоль(10ежедневныхв/минъекций)иантигистаминные препараты.В группе сравнения больным назначались антигистаминные препараты(лоратадин, акривастин, цитеризин и др.), десенсибилизирующую терапию(глюконат кальция 10% в/в №10, тиосульфат натрия 30% по 10 мл в/в №10),препараты, улучшающие микроциркуляцию (0,9% гемодез, 1,5% реамберин)и различные средства наружной терапии.79Таблица 16Распределениепациентовснуммулярнойэкземой,учитывающеераспространенность процессаКоличествобольныхОсновнаягруппа(36 больных)Группасравнения(20 больных)всегоРаспространенность патологического процессаРаспространенныйлокальный24 (42,9%)12 (21,4%)13 (23,2%)7 (12,5%)37 (66,1%)19 (33,9%)Проведенные исследования показали, что одним из ведущих симптомов вклинике нуммулярной экземы являлся зуд.
Зуд различной интенсивностинаблюдался у всех обследованных больных и возникал в любое время суток.Интенсивность зуда, исследованная до начала лечения с помощьюмеждународного индекса Behavioral rating scores (BRS), составила в среднем6,5 ±0,5 баллов у пациентов основной группы и 6,1±0,5 баллов – по группесравнения. Уже с первых дней лечения все больные отмечали в обеихгруппах снижение интенсивности зуда, которое в определенной степеникоррелировало с объективной симптоматикой заболевания. У пациентов снуммулярной экземой, вошедших в основную группу, спустя 2 недели посленачала лечения индекс BRS равный в исходном фоне 6,5±0,5 баллов снизилсядо 0,8±0,5 баллов(р<0,05, сравнение с показателем до лечения), чтосоставило 87,7%.
(Рисунок 21).У больных нуммулярной экземойполучавших стандартное лечение, снижение интенсивности зуда не носилостоль выраженный характер. Так, спустя 2 недели после начала леченияиндекс BRS снизился с 6,1±0,5 баллов до 1,2±0,5 баллов, (р<0,05, сравнение споказателем до лечения), то есть на 80,3%.Таким образом, противозудный эффект комплексной терапии, включавшейприменение L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевой соли былвыше, чем у стандартных методов лечения нуммулярной экземы.80* - р < 0,05 - уровень достоверности различий до и после лечения.Рисунок 21. Динамики индекса BRS (в баллах) у больных нуммулярнойэкземой получавших различные виды леченияВ процессе проводимой терапии больным нуммулярной экземой проводиласьоценка качества жизни с использованием индексов ДИКЖ и САН, чтоявлялосьоднимизкритериевобъективнойоценкиэффективностипроводимой терапии.Проведенное анкетирование показало, что у большинства пациентов,наблюдалосьповышеннаяснижениетрудоспособности,раздражительностьирезкиебыстраяколебанияутомляемость,настроениянапротяжении дня (Рисунок 22).