Диссертация (1174368)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕГОСУДАРСТВЕННОЕБЮДЖЕТНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«РОССИЙСКИЙНАЦИОНАЛЬНЫЙИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВА»МИНИСТЕРСТВАЗДРАВООХРАНЕНИЯРОССИЙСКОЙФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиДАВТЯН ЕКАТЕРИНА ВИКТОРОВНАОБОСНОВАНИЕГЛУТАМИЛ-ЭФФЕКТИВНОСТИL-ТРИПТОФАНL-ИЗОЛЕЙЦИЛНАТРИЕВОЙСОЛИ-LВКОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НУММУЛЯРНОЙ ЭКЗЕМЫ14.01.10 – кожные и венерические болезниДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук,заслуженный деятель науки РФ,профессор Н.Г. КороткийМосква - 20181ОГЛАВЛЕНИЕСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ …………………………………………………… ..4ВВЕДЕНИЕ………………….………………………………………………… ..5ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………..…………………...131.1.Распространенность, классификация и особенности клинического течениянуммулярной экземы.………………… ……………………………………… ..121.2.
Механизмы развития нуммулярной экземы.………………………...……151.3. Современные схемы лечения нуммулярной экземы.………………….....27ГЛАВА 2. ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ИЛЕЧЕНИЯ…………………………………………………………………… …362.1.Методы исследования больных нуммулярной экземой……………….362.2.Методика лечения больных нуммулярной экземой…………………… 41ГЛАВА3.КЛИНИЧЕСКАЯХАРАКТЕРИСТИКАБОЛЬНЫХНУММУЛЯРНОЙ ЭКЗЕМОЙ……………………….………………… … …42ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ L-ИЗОЛЕЙЦИЛ-L-ГЛУТАМИЛ-L-ТРИПТОФАННАТРИЕВОЙ СОЛИ НА ДИНАМИКУ ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙВРОЖДЕННОГО И ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХНУММУЛЯРНОЙ ЭКЗЕМОЙ……………………………… 584.1. Состояние адаптивного и врожденного иммунитета у больныхнуммулярной экземой……………………………………………………… ...584.2.
Влияние L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевой соли насостояние адаптивного и врожденного иммунитета у больных нуммулярнойэкземой……………………………………………………………....................67ГЛАВА5.ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯГЛУТАМИЛ-L-ТРИПТОФАНАКТИВНОСТЬНАТРИЕВОЙСОЛИL-ИЗОЛЕЙЦИЛ-LУБОЛЬНЫХНУММУЛЯРНОЙ ЭКЗЕМОЙ…………………………………………… .…78ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ….…………..…....96ВЫВОДЫ………………………………………………………………………112ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………...113.1142СОКРАЩЕНИЯАнти-ОАД антитела - антитела к общей антигенной детерминантной (ОАД)всех бактерийМА– молекулы адгезииПРР- паттернраспознающие рецепторыФГА– фитогемагглютининIL- 4,10,12,17– интерлейкины 4, 10,12,17FNO-α– фактор некроза опухоли αMIF- фактор ингибирования миграции макрофаговTLR-Toлл-подобные рецепторыsCD50-растворимые антигены адгезииsCD54-растворимые антигены адгезии3ВВЕДЕНИЕАктуальность изучения экземы обусловлена ее широкой и растущейраспространенностью,хроническимтечениемсчастыми,длительнопротекающими рецидивами, сложностями выбора эффективных лечебныхмероприятий, обусловленныминедостаточно изученным патогенезом(Терентьев С.
Ю, 2009; Прошутинская, Д. В., 2015; Дональд Рудикофф,2017). По данным многочисленных исследователей экзема, в настоящеевремя, является одним из наиболее часто встречающихся дерматозов,составляя от 30 до 40% всех кожных заболеваний (Скрипкин Ю.К.
и соавт.,1993; Потекаев, Н.Н., 2006; Simpson C.R. et al., 2002; Sticherling M., 2017).Причинамиэтогообусловленная«новаций».которыйнегативнымСогласносистемнымявляетсяширокаявлияниемсовременнымполиэтиологическимвозникаетнафонесенсибилизациямногочисленныхпредставлениям,экологичесихэкземаиммунопосредованнымгенетическойнаселения,являетсядерматозом,предрасположенности,дисфункционального состояния нервной, иммунной системы и желудочнокишечного тракта (Дедкова A.B., 2009; Кончугова Т.В., 2010; Денисова Я.Е., 2014; Лукьянчикова Л. В, 2016; Naumann A.
et al., 2001; Martínez et al.,2016). Вместе с тем, к триггерным факторам можно отнести воздействиераздражающихкожувеществ,различныхинфекционно-аллергическихпроцессов, а также поражение периферических нервов, вызывающееразвитие посттравматической экземы (Хайдаралиева, Ш.З., 2008; АнофриеваН. В., 2010; Каракаева А.В., 2014; Lazzarini R.
et al., 2004; Krupa ShankarD.S, 2005). Течение экземы отличается широкой вариабельностью: отостровоспалительныхразновидностейраспространенныхзаболевания,формсопровождающихсядолокализованныхинфильтративнымиизменениями. Различают истинную, микробную, дисгидротическую, исеборейную формы заболевания (Кубанова A.A., 1986). Ряд авторовнуммулярнуюэкземусчитаютсамостоятельнойформойзаболевания(Karvonen J., 2001), другие же относят ее к микробной разновидности экземы4(Halberg M., 2012). В настоящее время доказано, что иммунные нарушенияявляютсяодними из наиболее значимых в каскаде патологическихпроцессов, приводящих к возникновению экземы. Данные отечественной изарубежной литературы свидетельствуют о серьезных сдвигах в иммунномстатусебольныхкаксостороныиммунорегуляторных,такииммуноэффекторных звеньев, что дает основание рассматривать этупроблему с точки зрения иммунопатологии.
Выявлено, что патогенезэкзематозного процесса в немалой степени обусловлен дисбалансомиммунной системы, выражающимся в разнонаправленных изменениях всодержании различных популяций Т-лимфоцитов периферической крови,изменении иммунорегуляторного индекса, дефиците Т-супрессоров на фонероста активности гуморального звена, роста количественного содержания Влимфоцитов и различных иммуноглобулинов, патологических сдвигахконцентрации физиологически активных веществ (Игонина И. А., 2011;Зинатулина Г. М., 2016). В ряде работ показано, что при микробной экземе вэпидермисе и дерме в ответ на присутствие различных антигенов в основноммикробногопроисхожденияразвиваетсяхроническаявоспалительнаяреакция (Муниева С.
Х., 2006). Нередко при микробной экземе в кровяномруслепоявляетсябольшоеколичествоциркулирующихиммунныхкомплексов средних и малых размеров, повреждающих собственныемикроструктурысобразованиемаутоантигенов,способствующихвозникновению аутоантител. Установлено также, что течение нуммулярнойэкземы нередко сопровождается нарушением функциональной активностинейтрофильныхлейкоцитов,комплементарнойсистемы,усилениемпроцессов перекисного окисления липидов и компенсаторной активацииантиоксидантной системы (Добдина А.
Ю., 2015; Jumie J. et al., 2011). Тем неменее, цитокиновый статус у больных нуммулярной экземой практически неизучен, а единичные работы не дают объективного представления осостоянии цитокиной системы и патогенетическом значении ее нарушений в5развитии патологического процесса (Вандышева М.А.
и соавт., 2011;Тимофеева А.Н., 2012; Стадникова, А. С., 2016; Elsner P., 2006).Сохраняет актуальность разработка новых более эффективных методовлечения данного дерматоза (Добдина А. Ю., 2015; Aguayo-Leiva IR et al.,2011; Van Zuuren E.J. et al., 2017). Широко применяемое в настоящее времякомплексноелечениесиспользованиемантигистаминныхидесенсибилизирующих средств, антибактериальных препаратов в целом рядеслучаев не позволяет купировать воспалительный процесс, что частоприводит к необходимости системного применения иммуносупрессивнойтерапии (Олисова О.Ю., 20013; Roberts H. et al., 2010; Das A.
et al., 2017;Fölster-Holst R. et al., 2017). Вместе с тем, положительный опыт примененияразличныхиммуноактивныхполисахариднойсредствприроды,(тимопоэтиныактиваторынеспецифической резистентности, включаяиразличныхпрепаратыпроцессовмоноцитарно-макрофагальнуюсистему) дает основания считать дальнейшее изучение эффективностииммунотропыхпрепаратовприлеченииэкземыперспективнымнаправлением в дерматологии.Цель настоящего исследования:ОбосноватьприменениеL-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевой соли в комплексной терапии больных нуммулярной экземой.В соответствие с целью были поставлены следующие задачи:1. Изучить особенности клинического течения нуммулярной экземы насовременном этапе и разработать клинико-диагностические критерии длядифференциальной диагностики данного дерматоза.2.Исследоватьдинамикуизмененийпровоспалительных,противовоспалительных, регуляторных интерлейкинов, MIF и молекуладгезии у больных нуммулярной экземой под влиянием L-изолейцил-Lглутамил-L-триптофан натриевой соли3.Провести анализ изменений экспрессии Toлл-подобных рецепторовна нейтрофилах и моноцитах периферической крови и аффинности6сывороточных антител к общей антигенной детерминанте у больныхнуммулярной экземой под влиянием L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевой соли4.Изучить клиническую эффективность и безопасность L-изолейцил-Lглутамил-L-триптофан натриевой соли и разработать показания для ееприменения у больных нуммулярной экземой.Научная новизна работыВпервые у больных нуммулярной экземой выявлены патогенетическизначимыенарушенияврожденногоиадаптивногоиммунитета,характеризующиеся патологическими сдвигами в цитокиновом статусе исистеме молекул адгезии на фоне снижения аффиности сывороточныхантител к общей антигенной детерминанте и нарушений экспрессии Toллподобных рецепторов на лейкоцитах периферической крови.
Полученыданные, свидетельствующие о выраженном иммуномодулирующем влиянииL-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевойсолинасостояниеиммунного гомеостаза у больных нуммулярной экземой. Устранениедиспропорций в цитокиновом профиле и системе молекул адгезии подвлиянием L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевой соли приводилок нормализации уровня в периферической крови MIF и IL-10, обладающихиммунорегуляторнымдействиемивосстановлениюмежклеточнойассоциации. В результате включения L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевой соли в комплекс лечебных мероприятий у больных нуммулярнойэкземойустранялисьнарушениямеханизмовнеспецифическойрезистентности, что выражалось в нормализации уровня IL-12 в крови,аффиности сывороточных антител к общей антигенной детерминанте иэкспрессии Toлл-подобных рецепторов на лейкоцитах периферическойкрови.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
