Диссертация (1174368), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Вместе с тем, прямой взаимосвязи между триггерными факторамиспособствующими развитию экземы и ее клиническими проявлениями непрослеживается. Следует признать, что воспалительные изменения кожи приэкземе могут быть вызваны одновременным действием сразу несколькихэкзогенных и эндогенных факторов (107).В развитии экземы большое значение придается эндокринным,обменным, нейрогенным нарушениям (46, 59, 93, 177), генетическойпредрасположенности (22, 23, 171), а также патологическим сдвигам вкалликреин - кининовой системе (79). Так, у больных экземой нередковыявляются функциональные нарушения в деятельности центральнойнервной системы, а также дисбалансв активности симпатических ипарасимпатических отделов вегетативной нервной системы (128).
Нередкоопределяются также микроциркуляторные нарушения в коже (31). Приклинико – лабораторном обследовании укистейвыявленытритипабольных хронической экземойвегетативноготонуса:симпатический,парасимпатический и смешанный (46). Симпатический тип исходноговегетативного тонуса часто наблюдается при тяжелом течении экземыкистей, а при парасимпатическом типе чаще прослеживается легкое течениезаболевания.Прианализелитературногоматериалачеткопрослеживаетсяположение о том, что триггерными факторами при нуммулярной экземе14могут являться хронические инфекционные заболевания зубов, синуситы,хронические тонзиллиты и бронхиты, хронический аднексит, хроническийпиелонефрит, бронхоэктазы, хронические простатиты (6, 16, 19 , 29, 45, 94,187).В ряде работ показано, что у больных в стадии обостренияхронической экземы выявлялись значительные метаболические нарушения(высокое значение ОХ при снижении общего белка, р-глобулинов, OJI и РЛП).
Они протекали на фоне синдрома эндогенной интоксикации (высокийуровень МСМ254, МДА в плазме крови и эритроцитах), повышеннойконцентрации в сосудистом русле ЦИК малого диаметра и IgA (7, 26, 130). Убольных с хронической экземой нередко определялось уменьшениесодержаниягемоглобина,диспротеинемия,возникающаявследствиеснижения показателей общего белка и альбуминов. Прослеживалосьуменьшениеконцентрациищелочнойфосфатазыипоказателейсывороточного железа, нарушение свертываемости крови и фибринолиз, чтопомнениюисследователейявляетсяотягощающимфактором,способствующим длительному течению заболевания (54, 100). Выявленоусиление процессов свободно радикального окисления, характеризующихсястатистическидостовернымповышениемуровняПОЛ,снижениемсодержания трансферрина и повышением активности супероксиддисмутазыболее чем в 2 раза, что является плохим прогностическим признаком (41, 74,108).
Определялись также патологические сдвиги в системах естественнойрезистентности(27,44).Врядеработпредставленыматериалы,свидетельствующие о нарушениях в системе врожденного иммунитета убольныхэкземойнеспецифических(21,58,факторов67,124).защитыТак,выявленныехарактеризуютсянарушенияснижениемфункциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, что является однойиз причин возникновения на фоне экземы вторичной пиодермии (73, 115).В настоящее время значимость иммунных нарушений в развитие15экземы и ее рецидивов доказана в многочисленных исследованиях (2, 9, 24,39, 49, 52, 60, 61). Согласно современным представлениям процесссенсибилизации при экземе протекает следующим образом.
Афферентнаястадия контактной гиперчувствительности возникает с момента воздействияна кожу различных активных агентов, являющихся гаптенами – веществами снизкой молекулярной массой (69). Их способность вызвать состояниесенсибилизации зависит, главным образом, от возможности, проникнув вэпидермис, образовывать стойкие ковалентные связи с белками (8, 9, 149).Стабильностьобразовавшегосясоединениягаптен-белокпрямопропорциональна степени сенсибилизации. На последующих стадиях клеткиЛангерганса,находящиесявэпидермально-дермальномпространствезахватывают и поглощают аллерген путем пиноцитоза и в частичнорасщепленномсостоянииивсвязанномJa-Aгвиде,поступиввлимфатические узлы представляют Т-хелперам (174).
На дальнейших этапахсенсибилизации к процессу подключаются цитокины (185). По своейбиологической сущности цитокины относятся к белкам или гликопротеинамс молекулярной массой <50 кДа, которые продуцируются активированнымиклетками – продуцентами во внешнюю среду или экспрессируются наповерхности клеток и играют важную роль в межклеточных и межсистемныхвзаимоотношениях.
Циркулирующие клетки, в частности клетки иммуннойсистемы, обладают способностью выделять цитокины - лиганды вокружающее их пространство, которые в свою очередь связываются срецепторами клеток-мишеней для дистанционного взаимодействия. Такимобразом, взаимодействие цитокинов с клеткой - мишенью опосредуетсявысокоспецифичными высокоаффинными рецепторами, располагающимисяна клеточной мембране (56, 188).
После связывания цитокина с рецепторомпроисходитагрегациярецепторов,активирующихмежклеточноевзаимодействие, путем взаимодействия с янус - киназой, либо киназой RasMAP. Цитокины характеризуются такими свойствами как синергизм и16антагонизм, плейотропность, каскадность, что определяет специфичностьрегуляции взаимодействий иммунокомпетентных клеток при развитиииммунного ответа. Цитокины, продуцируемые лейкоцитами и влияющие надругие лейкоциты, называются интерлейкинами (ИЛ). Интерлейкины (113) –это белки, продуцируемые клетками в ответ на действие различных факторовинфекционного и неинфекционного характера (вирусов, бактериальныхэндотоксинов, митогенов).
Известно, что интерлейкины принимают активноеучастие в запуске, регулировании интенсивности и продолжительностиспецифических иммунных реакций. Интерлейкины также осуществляютзащиту макроорганизма до активизации адаптивного иммунитета путемучастия в инициации и регулировании интенсивности воспалительнойреакции, контроля миграции лейкоцитов в очаг поражения, активизациитаких факторов неспецифической толерантности как фагоцитоз, функциинормальных киллерных клеток, а также ингибировании размножениявнутриклеточных паразитов (36, 146, 148, 180). Выявлено, что антивирусныедействия макрофагов, NK-киллеров полиморфноядерных лейкоцитов такжемодулируются цитокинами (70). Цитокины иммунной системы представленысемействами пептидов, включающих: интерлейкины, факторы некрозаопухолей, интерфероны, трансформирующие факторы роста, хемокины,колониестумулирующиефакторы.Доказано,чтомногочисленныебиологические эффекты интерлейкинов значительно превышают их число.По механизму действия (43, 96, 129) среди цитокинов иммунной системыможноусловновыделитьследующиегруппы:1.Цитокиныспреимущественно провоспалительным действием (IL-1 бетта, IL-6, IL-12,TNF-альфа, IFN-альфа, IFN-бетта, IFN-гамма, MCP-1 RANTES и др.),которые,действуянаиммунокомпетентныеклетки,инициируютвоспалительный ответ.
Многие авторы (119) считают, что высокий уровеньэтих цитокинов является маркером, отражающим активность и тяжестьпатологическогопроцесса.2.Цитокиныспреобладающимпротивовоспалительным действием (IL-4, IL-10 и др.), регулирующие17специфическиеиммунныереакциииограничивающиеактивностьвоспалительной реакции. 3. Регуляторы клеточного и гуморальногоиммунитета (врожденного и адаптивного) - IL-4, IL-12, IFN-альфа,обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными,цитотоксическими).Внормальныхусловияхцитокиноваясетьсбалансирована и функционирует по принципу обратной связи (190). Th1типа продуцируют ИЛ-2 и интерферон -гамма.
К цитокинам 2 типа (Th2)относят ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и др. Под влиянием цитокинов (в первую очередьTNF) клетки Лангерганса, связавшие антиген, мигрируют в регионарныйлимфатический узел, трансформируясь в вуалевидные клетки (154). Влимфатическом узле они, созревая, превращаются в типичные дендритныеклетки, которые утрачивают способность воспринимать антиген, ноприобретают возможность передачи его Т-хелперам, вызывая их активацию,пролиферацию и последующую выработку цитокинов. При этом ключеваяроль принадлежит сенсибилированным Т-хелперам 1 класса, выделяющимпровоспалительные цитокины (интерферон альфа и ИЛ-2). В последующемТ-хелперы поступают в рециркуляцию и благодаря появлению в очагевоспалениявысокого эндотелия, пропускающего Т-клетки, проникают внего наряду с макрофагами, нейтрофилами и другими клетками крови.Активация этих клеток сопровождается выбросом медиаторов воспаления:гистамина, серотонина, лейкотриенов, простагландинов, лизосомальныхферментов и провоспалительных интерлейкинов (185, 189).Исследованияцитокиновойсистемыубольныхэкземойнемногочисленны и не дают объективного представления о характеревыявленных нарушений и значении их в развитии данного заболевания (11,111, 106).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
