Диссертация (1174368), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Так, повышенный уровень ИЛ-6, в немалой степени приводящий кхронизации патологического процесса объясняется лишь преобладанием Thl– лимфоцитов. Вместе с тем, в литературе существует мнение (137), что Ил16наиболееубедительноотражаеттяжестьзаболевания,иможет18использоваться как маркер в клинических исследованиях в сочетании соценкой остроты клинической симптоматики аллергодерматозов.Еще одним ключевым цитокином, отвечающим за гуморальнуюрегуляцию иммунного ответа, является миграцию ингибирующий фактор(MIF),которыйпродуцируетсяактивированнымиТ-лимфоцитами.Впоследние годы доказано, что вырабатывать MIF кроме Т-клеток в состоянииактивации способны также моноциты и макрофаги, наряду с другимиинтерлейкинами с провоспалительным действием, в ответ на действиебактериального липополисахарида (ЛПС).
Выявлено, также, что отвечатьпродукцией MIF на индукцию ЛПС способны также клетки передней долигипофиза. Показано, что биологическая активность MIF характеризуетсянегативным хемотаксическим эффектом, заключающимся в торможениимиграции фагоцитирующих клеток (нейтрофильных лейкоцитов, моноцитов,макрофагов).Такимобразом,MIFпринимаетактивноеучастиевмобилизации фагоцитов в очаг воспаления, обусловленного различнымиинфекционными агентами на заключительном этапе аккумуляции клеток взоне поражения (20).
Кроме того, у MIF выявлены и другие функцииприсущиепровоспалительным цитокинам. Наряду с IL-1 и TNF MIFпринимает участие в развитии эндотоксического шока, поддерживая высокийуровень TNF. MIF наряду с другими цитокинами регулирует интенсивностьклеточногоиммунногоответаиреакцийгиперчувствительностизамедленного тира. Повышение продукции MIF наблюдается в основном приинфекционных и воспалительных процессах. Способность мононуклеаров кусиленной продукции MIF является одним из тестов, позволяющих оценитьстепень активности Т-клеток и уровень специфической сенсибилизацииклеток (реакция торможения миграции). Выявлена способность MIFблокировать ингибирующие эффекты глюкокортикоидов на секрециюмакрофагами провоспалительных цитокинов: TNF, IL1, IL6, IL-8.
Такимобразом,MIFконтролируетпротивовоспалительныеэффектыглюкокортикоидов. В литературе описываются результаты проведенных19исследованийсвидетельствующихозначительнойролиMIFвимуннопатогенезе ряда дерматозов (10). Так, в них представлены данные отом, что положительный клинический эффект иммуноактивной терапиибольных многоформной экссудативной эритемой и красным плоским лишаемв значительной степени обусловлен нормализацией продукции МИФ.В ряде работ было показано, что у больных микробной экземойиммунологические нарушения заключались в угнетение клеточного звенаиммунитета,сопровождающегосядефицитомобщегоколичестваТ-лимфоцитов и Т-супрессоров и ростом активности гуморального звена,характеризовавшегося увеличением содержания циркулирующих иммунныхкомплексов (ЦИК) и общего иммуноглобулина Е (9, 73).
Согласно другимисследованиям (8, 66) выявлялось повышение IgG, IgМ и IgА у значительнойчасти обследованных больных экземой. Данные, подтверждающие наличиесерьезных иммунных нарушений у больных экземой прослеживаются вцелом ряде работ (33, 86). Выявлены отклонения в клеточном звенеиммунитета за счёт снижения содержания Т-хелперов, дисглобулинемиявследствие повышения уровня Ig G и общего Ig Е (9, 21, 41).
Так, приманифестныхпроявленияхэкземыу63,3%больныхнаблюдалисьпатологические сдвиги показателей клеточного и гуморального иммунитета,проявляющиеся уменьшением относительного и абсолютного содержанияCD3+, CD4+, CD4+ /CD8+ и повышением уровня IgA, IgG, ЦИК (91).Полученныерезультатысвидетельствовалиоразвитиевторичногоиммунодефицита по Т-клеточному звену иммунитета и об активациигуморального звена иммунитета (9, 44, 60, 91).
Выявлялось также нарастаниеконцентрации ИЛ-5 на фоне снижения выработки ТФР01 (91). У больныхмикробной экземой выявлялся синдром эндогенной интоксикации, причемснижение концентрации в сосудистом русле С2 ниже 0,20 мг/мл вызываловозникновениекомплексаклиническихнеспецифическихпризнаковэндотоксикоза (35). Одним из факторов, способствующих развитию экземы,20являлся синдром эндогенной интоксикации приводящий к иммунномудисметаболизму 100.В литературе существует мнение, что выявленное у больныхнуммулярной экземой дисрегуляторное нарушение функций эпидермиса,заключается главным образом в обратимых физико-химических измененияхзащитной барьерной функции (2, 4). Возникающая при нуммулярной экземесенсибилизация в немалой степени обусловлена микробными антигенами,которые, не являясь этиологическими факторами, тем не менее, придаютстойкий и хронический характер течению нуммулярной экземы (20, 29, 104).Так, согласно ряду данных (20, 62, 73, 77, 92, 116) у больных микробнойэкземой выявлялся дисбиоз кожи в области очагов поражения, при которомотмечалось преобладание ассоциаций патогенных и условно-патогенныхмикроорганизмов, при высокой плотности микрофлоры.В этих жеисследованиях у больных микробной экземой определялась поливалентноперекрестная аллергия на антигены бактериальной природы и в меньшейстепени бытовые и лекарственные аллергены (21, 33).
Характернойособенностью микробиотического пейзажа зева и носа больных микробнойэкземой являлась частая ассоциация St. aureus с резистентной к нистатину ифлуконазолу C.albicans (17). При микробной экземе выявлялись нарушениякожной реактивности в виде нарастания частоты и размеров реакцийгиперчувствительности немедленного типа и снижение частоты и среднихразмеров реакций гиперчувствительности замедленного типа к S. aureus, St.З-hemolythicus, С.
Albicans (38, 66, 86). Наиболее наглядно увеличениечастотыположительныхкожныхреакцийгиперчувствительностизамедленного типа на аллергены S. Aureus прослеживалось у больных смикробной экземой и ксерозом кожи (138). У больных экземой кистейвыявлялись также патологические нарушения основных физиологическихпоказателей кожного барьера (гидратации рогового слоя эпидермиса итрансэпидермальной потери воды) непосредственно в зоне пораженной кожи,21а у больных экземой кистей с признаками атопии - как в очагах поражения,так и в видимо здоровой коже (122).Согласно современным представлениям Toll-подобные рецепторы(Toll-like receptors – TLRs), выполняющие проведение внутриклеточногоактивационного сигнала (118)относят к семейству pattern-recognitionreceptor – PAMP.
В свою очередь биологическая роль PAMP заключается втом, что они отвечают за расшифровку специфически повторяющихсяконсервативных молекулярных частей патогенных структур (136). Доказано,что взаимодействуя с РАМР, TLR способны активировать системуврожденного иммунитета и в значительной степени определять развитиеадаптивного иммунитета (55, 95). В многочисленных работах отечественныхи зарубежных авторов показано, что при проникновении в организм самыхразличных патогенов (грибов, бактерий, простейших, вирусов)участвуютвразвитиифизиологическиоправданныхТLRвоспалительныхреакций, активируя системы врожденного иммунитета.
ТLR способнывызывать активацию фактора NF-kB, который контролирует выработкуинтерлейкинов провоспалительной направленности (TNF, IL-1, IL-4, IL-6) ихемокинов (MCP-1, MCP-3, GMCSF), необходимых для физиологическогоиммунного ответа при воздействии различных патогенов, среди которыхзначительный удельный вес приходится на инфекционные агенты. TLRопосредуют транскрипционную и посттрансляционную регуляциютакихантимикробных веществ, как дефензины, фосфолипаза А2 и лизоцим.
ТLRконтролируют активность нейтрофилов, регулируя выброс перекисныхрадикалов и оксида азота и таким образом усиливают поглощениемикроорганизмов фагоцитами. Известно, что TLR, которыерасполагаютсянамембране эндотелиальных клеток, способствуют проникновению лейкоцитовв зоны воспаления, вызываяповышение экспрессии молекул адгезиилейкоцитов - Е-селектина и ICAM-1. ТLR способны контролироватьактивацию,дифференциациюВ-лимфоцитов.Причемусилениефункциональной активности В-лимфоцитов сопровождается повышением22синтеза иммуноглобулинов, выброса кальция, и эндоцитоза.
ТLR активноучаствуют в поддержания врожденного иммунитета кишечника, что связанос экспрессией TLRs эпителиальными клетками его слизистой. СтимуляцияTLR приводит к усилению синтеза интерферонов как стромальными, так игемопоэтическими клетками, что имеет большое значение при защите от рядаболезней вирусного и бактериального генеза.
Вместе с тем, TLR, активируярядмолекул(каспазу,протеинкиназу)ивыработкуIFN-б,могутстимулировать развитие апоптоза, который препятствует повреждениюклеток патогенными микробами. В настоящее время показано, что TLRимеют большое значение в регуляции приобретенного иммунного ответа.Так, TLR-зависимая активация антигенпредставляющих дендритных клетоки клеток Лангерганса является ключевым событием в нескольких ключевыхмеханизмах развития адаптивного иммунитета: активации зрелых Tлимфоцитов;процессингеипрезентацииантигеновмикробногопроисхождения; росте содержания костимуляторных молекул (СD80, CD86),отвечающихзасозреваниенаивныхCD4+;подавлениичрезмернойактивности регуляторных T-клеток посредством продукции IL-6.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
