Диссертация (1174368), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Впервые разработан, обоснован и применен у больных нуммулярнойэкземой комплексный метод лечения, включающий L-изолейцил-L-глутамилL-триптофан натриевую соль.7Научно-практическая значениеРезультаты проведенных клинико-иммунологических исследований,выявившие нарушения врожденного и адаптивного иммунитета, послужилиосновойдляразработкипатогенетическиобоснованногоподходаксовершенствованию терапии больных нуммулярной экземой. Впервыеразработанный комплексный метод лечения больных нуммулярной экземой,включающийпозволилL-изолейцил-L-глутамил-L-триптофанзначительноповыситьнатриевуюклиническуюсоль,эффективностьтерапевтических мероприятий и удлинить сроки ремиссии.
Разработанныеклинико-лабораторные диагностические критерии расширили возможностидля дифференциальной диагностики нуммулярной экземы и могут бытьиспользованы для контроля эффективности проводимого лечения.Основные положения, выносимые на защиту:1. К особенностям нуммулярной экземы на современном этапеотносятся возникновение заболевания в молодом возрасте, отсутствиеизлюбленнойлокализациипатологическогопроцесса,преобладаниеинфильтративных изменений, полиморфизм сыпи, хроническое течениедерматоза резистентное к стандартным методам терапии.2. Нуммулярная экзема возникает и протекает на фоне диспропорций вцитокиновом статусе, в виде повышенной продукции МИФ, IL-17, сниженияв крови IL-10, обладающего иммунорегуляторным действием и IL-12,ключевого цитокина отвечающего за эффективную противоинфекционнуюзащиту.3.У больных нуммулярной экземой выявлено снижение аффиностисывороточных антител к общей антигенной детерминанте и измененияэкспрессии Toлл-подобных рецепторов на лейкоцитах периферической кровина фоне значительного роста мембранных форм молекул адгезии.4.
Иммунокоррекция L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевойсолью у больных нуммулярной экземой характеризуется нормализующим8воздействием на состояние врожденного и адаптивного иммунитета, а такжепрепятствует попаданию воспалительных клеток в область пораженнойкожи.5.Метод комплексного лечения больных нуммулярной экземой,включающий применение L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевойсоли сочетает высокую клиническую эффективность с безопасностьюприменения, позволяя вызвать длительную ремиссию заболеванияСтепень достоверности и внедрение результатов исследования.Степеньдостоверностирезультатах использованияподхода,результатовисследованиязиждетсянав проведенных исследованиях методическогопозволившегообеспечитьпредставительностьидостоверность данных, корректность методик исследования и расчётов, атакже путем применения аналитических методов подтвердить достоверностьописания полученных результатов.Полученные результаты клинико-иммунологических исследованийвнедрены в повседневную практику работы филиалов «Черемушкинский» и«Кутузовский»Московскогонаучно-практическогоцентрадерматовенерологии и косметологии.Материалы диссертационной работы применяются на лекциях ипрактическихзанятияхдерматовенерологииустудентовфедеральногоиординаторовгосударственногонакафедребюджетногообразовательного учреждения высшего профессионального образования«РоссийскогоНациональногоУниверситетаим.Н.И.ИсследовательскогоПирогова»МинистерстваМедицинскогоЗдравоохраненияРоссийской Федерации.Апробация работыОсновные положения диссертации представлены и апробированы нанаучных конференциях кафедры дерматовенерологии педиатрическогофакультета ФГБОУ ВО РНИМУ им.
Н.И. Пирогова Минздрава России и9филиалов «Черемушкинский» и «Кутузовский» Московского научнопрактического центра дерматовенерологии и косметологии.Апробациясостояласьнанаучно-практическойконференцииколлектива сотрудников кафедры дерматовенерологии педиатрическогофакультета Федерального государственного бюджетного образовательногоучреждениявысшегоисследовательскийМинистерстваобразования «РоссийскиймедицинскийздравоохраненияуниверситетРоссийскойнациональныйимениН.И.Пирогова»Федерацииприучастиисотрудников филиалов «Черемушинский» и «Кутузовский» Московскогонаучно-практическогоцентрадерматовенерологииикосметологииДепартамента здравоохранения г.
Москвы (протокол № 12 от «19» июня 2018г.).ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в томчисле 4 в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научныхжурналов и изданий, рекомендованных высшей аттестационной комиссией.Личный вклад автораДиссертантомвыполненобзорнаучныхлитературныхданных,представленных в работах отечественных и зарубежных авторов, которыепоказываютсовременныепредставленияомеханизмахразвитиянуммулярной экземы, ее классификации, клиническом течении и наиболееэффективных методах ее терапии. Самостоятельно проведено клиническоеобследование больных, которое включало исследование анамнеза, характератриггерных факторов, особенностей клинического течения нуммулярнойэкземысиспользованиемвысоковалидныхиндексовкачества,эффективности ранее проводимой терапии.
Автором разработан дизайндиссертационного исследования, сформированы две группы пациентов, водной из которых применялся комплексный метод, включавший Lизолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевуюсоль,авдругой–10стандартную терапию. Автором проведен анализ полученных результатовклинических и иммунологических методов обследования и их статистическаяобработка, сформулированы основные выводы и практические рекомендациипо применению разработанных методов терапии больных нуммулярнойэкземой.ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИРабота изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит извведения, обзора литературы, главы: методы исследования и лечения,клиническая характеристика больных нуммулярной экземы, двух главсобственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов ипрактических рекомендаций.
Текст иллюстрирован 31 рисунком и содержит20 таблиц. Указатель литературы включает 135 работ отечественных и 67работ зарубежных авторов.11ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.Распространенность,классификация,особенностиклинического течения нуммулярной экземыПо данным многочисленных авторов заболевания аллергического генеза(астма, ринит, атопический дерматит и экзема) выявляются у 15% населениявысокоразвитых стран, причем в последние годы прослеживается устойчиваятенденция их роста (25, 32, 38, 190, 158, 163). По мнению многихисследователей (4, 80, 153, 152, 179) клинические проявления экземывстречаются у 20% больных с кожными заболеваниями и классифицируютсякак контактный, аллергический дерматит, атопический дерматит, себорейныйдерматит, нуммулярная и дисгидротическая экзема,а также статическаяэкзема.
В Великобритании при обследовании более пяти миллионов человеку каждого девятого были диагностированызаболевания из этой группы(190). Таким образом, значимость этой проблемы выходит за чистомедицинские рамки, приобретая ярко выраженный масштабный характер (4,13, 157, 172).Термин Eczema произошел от греческого – закипеть. В настоящеевремя экзема рассматривается как неконтагиозный эпидермо-дерматит стипичнойклиническойкартиной–зудом,истиннымиложнымполиморфизмом, эритемой, узелками, пузырьками, серопапулами, корками,чешуйками и характеризуются такими патогистологическими признакамикакспонгиоз,баллонирующаядегенерация,акантоз,паракератозилимфоцитарный инфильтрат в сосочковом слое дермы (63, 83, 115, 109, 117,127).
Единойобщепринятойклассификацииэкземынет.Врядедерматологических школ "дерматит" и " eczema" являются синонимами, вдругих же под "dermatitis" подразумевает острые состояния, а под " eczema" хронический процесс (34, 53, 141, 155, 161, 192,). В 2001 году Европейскаяакадемия аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) опубликовалаклассификацию,вкоторойупрощаетсяноменклатурадерматозов12аллергического генеза, выделяяатопический дерматит или атопическуюэкзему и контактный аллергический дерматит или экзогенную экзему.Согласно этому положению рассматриваются также контактные дерматитыдвух типов: аллергический (гиперчувствительность 4 типа к определенномуаллергену), и простой контактный – в ответ на действие облигатногоэкзогенного фактора. Причем некоторые вещества (3, 156, 182) могутявляться как аллергенами, так и облигатными раздражителями (влажныйцемент и др.).
В МКБ-10 на основании топографического принципавключаетсяэкземаразновидностейрук.Причемсчитаетсяоднойиздисгидротическаянаиболееэкзематяжелых(dyshidrosis,ееakadyshidrotic E., pompholyx, везикулезный palmoplantar, экзема домохозяйки).По другой классификации (195) выделяется три разновидности экземы:экзогенная,эндогеннаяидисрегуляторнаямикробнаяэкзема.Дисрегуляторная микробная экзема включает монетовидную, себорейную,субтоксическую кумулятивную, гиперкератотическую, дисгидротическую иастеатотическую экземы.
В РФ широко используется классификация экземы(101) согласно которой выделяют острую, подострую и хроническую стадиизаболевания и такие клинические разновидности экземы как: истинная,себорейная, детская, микробная, в том числе нуммулярная ее форма.Микробная экзема в отличие от других разновидностей данного дерматозахарактеризуетсярезкоочерченнымиассиметричнорасположеннымиэритематозными очагами поражения, в зоне которых часто наблюдаютсявезикуло - пустулезные элементы.
Согласно МКБ10 нуммулярная экземавходит в рубрику «другие дерматозы». Монетовидная или нуммулярнаяэкзема считается особой разновидностью хронической экземы с типичнойклинической картиной, характеризующейся монетовидными с резкимиграницами экзематозными очагами поражения, мокнутием и наличием корок,расположенными обычно на коже верхних и нижних конечностей. В рядеисследований (90, 138) показано, что нуммулярная экзема часто возникает упожилых людей с сухой кожей, локализуясь в области нижних конечностей,13и имеет сезонный характер, обостряясь в осеннее - зимний период.1.2. Механизмы развития нуммулярной экземыДо настоящего времени патогенез заболевания полностью не изучен.Большинство авторов считают экзему полиэтиологическим заболеванием,возникающим в результате комплексного воздействия различных экзогенныхиэндогенныхфакторов(39,110,120,126,166).Кнаиболеераспространенным экзогенным факторам относятся физический стресс,химические и биологические агенты, различные компоненты пыли (85, 88,168).